利拉魯肽聯合玻璃酸鈉治療糖尿病合并骨性關節炎的效果觀察

張從斌，劉春新，卓毅

福建省建甌市立醫院外四科（骨二科），福建建甌 353100

糖尿病是臨床常見疾病，患者長期存在高血 糖，對人體各種組織造成慢性損害；骨關節炎是一種慢性退行性疾病，多為關節軟骨變性或破壞，可導致患者受累關節疼痛、畸形，影響患者生活質量[1-2]。有研究顯示，糖尿病和骨性關節炎均是老年人常見病，而糖尿病所引起的炎癥反應和高血糖可能促進了骨關節炎的進展，而糖尿病患者在患有骨性關節炎的疼痛不明顯，很容易被忽視[3]。玻璃酸鈉是一種高分子直鏈聚糖，有保濕、潤滑等作用，有利于改善病理性關節積液，被廣泛運用于骨性關節炎的治療，但由于糖尿病合并骨性關節炎病情的復雜，單獨給予玻璃酸鈉效果不佳，不會改善患者血糖水平[4]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可強化胰島素敏感性，提高非胰島素依賴的組織對葡萄糖的利用；利拉魯肽是胰升血糖素樣肽1 受體激動劑，能控制血糖，保護胰島β 細胞，調節血脂；玻璃酸鈉是一種高分子直鏈聚糖，有保濕、潤滑等作用，有利于改善病理性關節積液，被廣泛運用于骨性關節炎的治療[5-6]。但目前對糖尿病合并骨性關節炎治療的相關報道較少，因此，本研究選擇2018 年1月—2021 年12 月在建甌市立醫院接受治療的83 例糖尿病合并骨性關節炎患者，探討玻璃酸鈉聯合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關節炎的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接受治療的83 例糖尿病合并骨性關節炎患者。采用隨機數表法分為兩組，研究組42例中男26 例，女16 例；年齡49～68 歲，平均（54.23±4.61）歲；骨性關節炎病程1～3 年，平均（1.86±0.12）年；糖尿病病程1～7 年，平均（3.56±0.56）年。對照組41 例中 男22 例，女19 例；年齡48～67 歲，平 均（54.14±4.57）歲；骨性關節炎病程1～3.5 年，平均（1.88±0.14）年；糖 尿病 病程1～6 年，平均（3.48±0.51）年。兩組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

糖尿病參照《中國2 型糖尿病防治指南》[7]診斷；參照《膝骨關節炎階梯治療專家共識》[8]：非對稱疼痛；反復疼痛；關節紅腫。

1.3 納入與排除標準

納入標準：非痛風性關節炎；無生命危險者；知情同意。

排除標準：病情無法控制者；類風濕關節炎；骨關節感染者；半月板損傷者膝關節畸形；未按規定治療者。

1.4 方法

兩組均給予玻璃酸鈉（國藥準字H20051837；規格：2 mL∶20 mg）5 mL 在髕上外側或內側穿刺注入。對照組給予二甲雙胍（國藥準字H20010743；規格:20 mL∶20 mg）0.5 g，口服治療，3 次/d。研究組給予利拉魯肽（國藥準字S20160004；規格:3 mL∶18 mg）0.6 mg/次，皮下注射，1 次/d。

1.5 觀察指標

采集肘靜脈血4 mL，空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定；采用西大略湖和麥克馬斯特大學骨關節炎指數量表評估關節癥狀評分：疼痛（20 分）、僵硬（8 分）及功能障礙（68 分），分值越高，癥狀越嚴重；觀察不良反應情況。

療效評定標準：顯效：疼痛降低70%以上；有效：疼痛降低30%～70%；無效：臨床癥狀無改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

1.6 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以頻數及百分比(%)表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比［n（%）］

2.2 兩組患者血糖指標水平檢查結果比較

治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標水平檢查結果比較(±s)

表2 兩組患者血糖指標水平檢查結果比較(±s)

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前8.38±1.20 8.41±1.18 0.115 0.909治療后5.54±0.68 6.35±1.12 3.994＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前13.21±2.52 13.16±2.43 0.092 0.927治療后8.32±1.05 9.61±1.61 4.334＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.81±1.78 8.79±1.65 0.053 0.958治療后7.12±0.76 7.98±0.83 4.925＜0.001

2.3 兩組患者炎癥水平檢查結果比較

治療后，兩組的IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥水平檢查結果比較［(±s)，pg/mL］

表3 兩組患者炎癥水平檢查結果比較［(±s)，pg/mL］

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值IL-1β TNF-α治療前26.35±3.01 26.40±3.05 0.075 0.940治療后12.12±1.81 17.56±2.35 11.832＜0.001治療前20.72±2.54 20.66±2.39 0.111 0.912 IL-6治療后11.05±1.34 16.20±2.01 13.765＜0.001治療前36.15±3.92 36.20±3.89 0.058 0.954治療后18.08±2.94 24.23±2.38 10.459＜0.001

2.4 兩組患者骨關節炎指數水平比較

治療后，兩組疼痛、僵硬及功能障礙評分水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者骨關節炎指數水平比較［(±s)，分］

表4 兩組患者骨關節炎指數水平比較［(±s)，分］

組別研究組（n=42）對照組（n=41）t 值P 值疼痛僵硬治療前11.52±1.45 11.61±1.60 0.269 0.789治療后3.27±0.54 4.92±0.56 13.665＜0.001治療前3.61±0.45 3.68±0.51 0.663 0.509治療后1.24±0.21 1.67±0.31 7.415＜0.001功能障礙治療前27.62±3.15 27.70±3.20 0.115 0.909治療后12.61±1.34 15.61±1.92 8.271＜0.001

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應比較

3 討論

糖尿病是我國主要的慢性病之一，患者長期處于高血糖狀態中，可導致不同臟器的損傷功能障礙，產生較多并發癥[9]。骨性關節炎是一種以退行性病理改變為基礎的疾病，表現為膝蓋紅腫痛、上下樓梯痛等，若不及時治療，則會引起關節畸形等，發生率較高。據統計，全球約2.5 億人受到了骨性關節炎的影響，嚴重影響患者生活質量[10]。國外研究顯示，糖尿病患者存在感覺神經末梢損傷，對疼痛的感覺低，加重患者病情[11]。而糖尿病合并骨性關節炎的發病機制較為復雜，有學者認為，高濃度葡萄糖可抑制礦化小結對鈣的攝取；而神經病變引起的骨和關節保護性感覺喪失可撕裂關節韌帶，引起關節面損傷、骨質碎裂等多處改變；糖尿病患者胰島素不足，使糖、脂肪及蛋白質代謝紊亂，影響骨基質的形成；糖尿病的發生可使病變局部組織血液灌注不足，引起骨、關節缺血性壞死[12]。因此，治療糖尿病合并骨性關節炎時應同時給予糖尿病及骨性關節炎。

玻璃酸鈉是一種線性黏多糖，關節運動緩慢時，在關節腔內能起潤滑作用，在運動加快時，有震蕩吸收的效果，用于關節炎中有利于改善病理性關節積液。但有研究顯示，單獨使用玻璃酸鈉治療糖尿病合并骨性關節炎效果不顯著，需聯合其他藥物治療，提高療效[13]。二甲雙胍是治療糖尿病的一線降糖藥，在發病初期應用較為廣泛；利拉魯肽可增加β 細胞數量，能提高外周組織對葡萄糖的利用度，抑制分泌胃酸和胃泌素，調節血糖水平，改善機體胰島素敏感性，保持胰島素、胰高血糖素處于生理穩態[14]。有研究顯示，利拉魯肽還有助于骨代謝水平的改善，可用于治療糖尿病合并骨質疏松[15]。本研究結果顯示，聯合治療糖尿病合并骨性關節炎有效率為92.86%，高于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關節炎效果明顯。分析其原因可能是因為玻璃酸鈉是關節滑液及軟骨基質內關鍵成分，由滑膜細胞分泌，在關節腔內起良好潤滑作用，提高膝關節功能恢復；利拉魯肽能減輕胰島素抵抗，調節血脂及血壓，還能通過促進胰島素分泌增加胰島β 細胞數量，起到控制血糖的作用，與玻璃酸鈉聯合治療提高糖尿病合并骨性關節炎的臨床療效。

有研究顯示，糖尿病合并骨性關節炎的發生與炎癥因子水平有關[16]。IL-1β、IL-6 是白介素家族中的成員，能促進炎癥反應；TNF-α 是重要的炎癥因子，直接參與炎癥反應，3 種指標能促進骨性關節炎軟骨的退行性病變進程，水平變化能反應骨性關節炎炎癥狀態[17]。本研究結果顯示，治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平明顯降低，且研究組低于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關節炎能改善患者血糖水平，降低體內炎癥因子水平。分析其原因可能是因為：玻璃酸鈉能提高關節液內玻璃酸鈉的含量，減輕或消除關節間摩擦，改善滑膜的生物學功能，緩沖外力對骨關節的傷害，改善組織的炎癥反應，避免軟骨基質流失及破壞；利拉魯肽是胰升血糖素樣肽1 受體激動劑，能刺激胰島素的分泌，降低體內血糖水平，與玻璃酸鈉聯合，降低血糖及炎癥因子水平。本研究顯示，治療后，兩組的疼痛、僵硬及功能障礙評分水平降低，且研究組低于對照組（P＜0.05)，提示玻璃酸鈉聯合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關節炎能改善患者骨關節炎指數水平。范曉霞等[18]研究也顯示，利拉魯肽用于治療糖尿病合并骨質疏松效果明顯，可改善患者骨代謝水平。

綜上所述，玻璃酸鈉聯合利拉魯肽治療糖尿病合并骨性關節炎效果顯著，可有效改善患者血糖、炎癥因子水平。