不同NYHA分級老年CHF患者血清cTnI、Cys C及UA 水平變化及臨床意義

徐靜，王燕青，周楠，王潔

徐州市第一人民醫院檢驗科，江蘇徐州 221100

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是1種老年人常見的心血管系統疾病，且隨著我國老齡化人口不斷增加，CHF 的發病率也在逐年上升[1]。紐約心臟病協會（New York Heart Association, NYHA）心功能分級按誘發CHF 癥狀的活動程度將心功能的受損情況分為4 級，不同的NYHA 分級代表了老年CHF 患者心功能的不同嚴重程度[2]。心肌肌鈣蛋白I 是調節肌肉收縮的肌鈣蛋白復合物中的成分，具有高度的心肌特異性以及靈敏度[3]。研究表明，腎功能不全可增加冠心病、高血壓以及CHF 等患者的病死率，而腎功能下降越明顯，則心血管疾病的病死風險越高，因此腎功能與心腦血管疾病相互影響，因此胱抑素C 以及尿酸均能夠作為腎功能是否受損的理想指標。同理可證，兩者也能夠作為心血管疾病風險評估的有效指標[4-5]。本研究以2020 年1 月—2022 年6 月徐州市第一人民醫醫院收治的151 例老年CHF 患者作為研究對象，旨在探討不同NYHA 分級老年CHF 患者血清cTnI、Cys C、UA 水平變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的151 例老年CHF 患者作為觀察組，根據NYHA 分級標準將其分為Ⅰ級（29 例）、Ⅱ級（44 例）、Ⅲ級（53 例）、Ⅳ級（25 例），另選取同期于本院體檢的健康老年人201 名作為對照組。觀察組男103 例，女48 例；年齡66～80 歲，平均（75.64±3.71）歲；冠心病106 例，肺心病35 例，先天性心臟病7 例，擴張型心肌病3 例。對照組男125 名，女76名；年齡65～80 歲，平均（75.88±3.14）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬均自愿加入本研究并簽署知情同意書，本研究已經過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中相關診斷診斷標準者，實際年齡≥65 歲者；未合并腎功能衰竭等。排除標準：合并有其他器質性疾病者；合并有惡性腫瘤者；免疫功能障礙或缺陷者；入院前6 個月內存在心肌梗死史者等。

1.3 方法

①以NYHA 分級[7]評估老年CHF 患者心功能情況，分級標準：Ⅰ級：心臟病患者的日常體力活動不受限制，且在進行一般的體力活動時不會引起心悸、過度疲勞、心絞痛或者氣喘等心衰癥狀；Ⅱ級：心臟病患者的日常體力活動受到輕度限制，在進行休息時無自覺癥狀，且在進行一般的體力活動時存在上述心衰癥狀；Ⅲ級：心臟病患者的日常體力活動受到明顯限制，在進行休息時無自覺癥狀，但進行小于一般的體力活動即會引發上述心衰癥狀；Ⅳ級：心臟病患者不能進行任何體力活動，在進行休息時也存在有上述心衰癥狀，且一旦進行體力活動，會加重心衰癥狀。②抽取所有研究對象靜脈血液3～5 mL，于室溫下靜置30 min，放置于離心機進行離心，離心轉速：3 000 r/min；離心時間：15 min；離心半徑：13.5 cm，離心結束后取上清液在2～8℃低溫保存，以膠體金法檢測血清cTnI 水平；以酶聯免疫吸附法檢測血清Cys C 水平；以過氧化物酶偶聯法檢測血清UA 水平。

1.4 觀察指標

①對照組、觀察組血清胱抑素C（Cystatin C, Cys C）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin, cTnI）、尿酸（uric acid, UA）水平比較；②不同NYHA 分級（Ⅰ～Ⅳ級）患者治療前后血清cTnI、Cys C、UA 水平比較；③血清cTnI、Cys C、UA 水平與老年CHF 患者NYHA分級的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗；使用Pearson 分析各指標間的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Cys C、cTnI、UA 水平比較

觀察組血清cTnI、Cys C、UA 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清cTnI、Cys C 和UA 水平對比(±s)

表1 兩組血清cTnI、Cys C 和UA 水平對比(±s)

組別對照組（n=201）觀察組（n=151）t 值P 值cTnI(ng/mL)0.27±0.05 1.95±0.26 89.472＜0.001 Cys C(mg/L)0.84±0.11 1.47±0.25 31.867＜0.001 UA(μmol/L)188.97±26.19 436.74±57.36 54.198＜0.001

2.2 不同NYHA 分級老年CHF 患者治療前后血清cTnI、Cys C、UA 水平比較

治療后，不同NYHA 分級患者血清cTnI、Cys C、UA 水平均降低，其中心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者治療前后的血清Cys C、cTnI、UA 水平均依次升高，且任意兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同NYHA 分級患者治療前后血清cTnI、Cys C、UA 水平對比(±s)

表2 不同NYHA 分級患者治療前后血清cTnI、Cys C、UA 水平對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ級比較，#P＜0.05；與Ⅱ級比較，△P＜0.05；與Ⅲ級比較，▲P＜0.05

分級Ⅰ級（n=29）Ⅱ級（n=44）Ⅲ級（n=53）Ⅳ級（n=25）F 值P 值cTnI(ng/mL)治療前0.31±0.05 （0.96±0.17）# （1.84±0.23）#△ （3.61±0.54）#△▲754.328＜0.001治療后（0.23±0.04）* （0.62±0.10）*# （0.94±0.15）*#△ （2.11±0.36）*#△▲547.710＜0.001 Cys C(mg/L)治療前0.95±0.13 （1.18±0.23）# （1.46±0.27）#△ （1.84±0.26）#△▲75.344＜0.001治療后（0.81±0.12）* （0.97±0.15）*# （1.13±0.20）*#△ （1.46±0.24）*#△▲64.756＜0.001 UA(μmol/L)治療前214.36±35.28 （325.47±41.69）# （446.82±54.76）#△ （602.34±68.83）#△▲306.904＜0.001治療后（165.84±25.34）* （189.35±25.17）*# （287.62±35.71）*#△ （347.52±46.32）*#△▲203.478＜0.001

2.3 血清cTnI、Cys C、UA 水平與老年CHF 患者NYHA 分級的相關性

經Pearson 相關系數分析，血清cTnI、Cys C、UA水平與老年CHF 患者NYHA 分級均呈正相關關系（r=0.435，0.356，0.437，P＜0.05）。見表3。

表3 血清cTnI、Cys C、UA 水平與老年CHF 患者NYHA 分級的相關性

3 討論

CHF 是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重或炎癥等任何原因所導致的心肌損傷，導致心室泵血或充盈功能低下，以致于心臟無法博出靜脈回流以及機體組織代謝所需的血供，是各種心臟疾病的終末階段，即由各種原因所導致的心臟結構以及功能的改變表現在臨床的一系列綜合癥狀[8-9]。NYHA 分級由NYHA 協會于1982 年提出，其將CHF 患者的心功能受損情況按照嚴重程度分為4級[10-11]，但由于該判斷方法僅依靠患者的主觀陳述，有時自述癥狀所做出的分級判斷與客觀檢查結果有較大差距，且患者個體之間也具有較大差異，導致NYHA 分級僅能作為初步臨床判斷。

肌鈣蛋白（cTn）是肌肉組織收縮的調節蛋白，位于收縮蛋白的細絲之上，在肌肉收縮和舒張的過程中起著極為重要的調節作用，而cTnI 是一種僅存于心肌細胞當中特有抗原，一旦心肌細胞受損即會從心肌纖維上降解并隨著血液而進入血液循環當中，此時即可通過外周血檢測cTnI 濃度而判斷心肌的受損程度，又由于其僅存于心肌當中，因此其是100%的心肌特異性標志物，其水平越高，則代表老年CHF 患者心肌受損越嚴重，CHF 病情進一步發展[12]。Cys C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各種組織的細胞和體液中，是國際推薦的反應腎小球過濾率的理想指標，但隨之對心血管疾病的不斷深入研究發現，老年CHF 患者心功能異常會導致血流動力學產生異常，以致于有效血容量相對下降，從而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，腎素分泌的同時腎血管發生收縮，血流量降低導致腎功能發生異常，而Cys C 又是目前對腎功能檢測的最靈敏指標，由此可推測，其也能夠作為CHF 進展的預測因子，其水平升高，則代表老年CHF 患者腎功能下降，心功能受損，病情進一步加重[13]；血尿酸（UA）是嘌呤代謝的終末產物，人體內多數UA 均是由細胞核蛋白分解產生，并多數經由腎臟排出，因此UA 測定也能夠作為腎功能是否重度受損的敏感指標，而腎臟又肩負著排泄體內代謝產物以及毒素的功能，一旦腎功能受損，大量毒素在體內堆積則會對體內多個組織器官以及血管造成影響，心腦血管系統首當其沖，其水平升高代表老年CHF 患者腎臟重度受損，心功能同步下降，病情惡化。楊偉等[14]研究結果顯示，與對照組Cys C 水平（0.94±0.36）mg/L 相比，CHF 組Ⅱ級心功能患者Cys C 水平（1.10±0.33）mg/L，Ⅲ級Cys C 水平（1.22±0.36）mg/L以及Ⅳ級Cys C 水平（1.77±0.58）mg/L 均高于對照組且按照其心功能分級水平呈逐漸上升趨勢；而許煒[15]研究結果顯示，對照組cTnI（0.35±0.04）ng/mL以及UA（152.86±21.94）μmol/L 水平均低于研究組cTnI（1.52±0.17）ng/mL以及UA（395.16±34.82）μmol/L水平；與治療前相比，治療后不同NYHA 分級CHF患者cTnI 以及UA 水平均降低，其中NYHAⅠ級患者cTnI（0.13±0.05）ng/mL、UA（171.35±15.98）μmol/L，NYHAⅡ級患者cTnI（0.51±0.14）ng/mL、UA（226.83±30.17）μmol/L，NYHAⅢ級患者cTnI（1.02±0.19）ng/mL、UA（309.85±26.83）μmol/L，NYHA Ⅳ級 患 者cTnI（2.37±0.18）ng/mL、UA（375.30±25.19）μmol/L，不同NYHA 分級CHF 患者治療后血清cTnI 以及UA 水平均呈現逐漸上升趨勢。本研究結果顯示，與對照組cTnI（0.27±0.05）ng/mL、Cys C（0.84±0.11）mg/L、UA（188.97±26.19）μmol/L 水平相比，觀察組血清cTnI（1.95±0.26）ng/mL、Cys C（1.47±0.25）mg/L、UA（436.74±57.36）μmol/L 水平更高（P＜0.05）。與治療前比，治療后不同NYHA 分級老年CHF 患者血清cTnI、Cys C、UA 水平均降低（P＜0.05）；治療前心功能Ⅰ級cTnI（0.31±0.05）ng/mL、Cys C（0.95±0.13）mg/L、UA（214.36±35.28）μmol/L，Ⅱ級cTnI（0.96±0.17）ng/mL、Cys C（1.18±0.23）mg/L、UA（325.47±41.69）μmol/L，Ⅲ級cTnI（1.84±0.23）ng/mL、Cys C（1.46±0.27）mg/L、UA（446.82±54.76）μmol/L，Ⅳ級 患 者cTnI（3.61±0.54）ng/mL、Cys C（1.84±0.26）mg/L、UA（602.34±68.83）μmol/L，組內水平均呈現逐漸上升趨勢（P＜0.05）；治療后心功能Ⅰ級cTnI（0.23±0.04）ng/mL、Cys C（0.81±0.12）mg/L、UA（165.84±25.34）μmol/L，Ⅱ級cTnI（0.62±0.10）ng/mL、Cys C（0.97±0.15）mg/L、UA（189.35±25.17）μmol/L，Ⅲ級cTnI（0.94±0.15）ng/mL、Cys C（1.13±0.20）mg/L、UA（287.62±35.71）μmol/L，Ⅳ級患者cTnI（2.11±0.36）ng/mL、Cys C（1.46±0.24）mg/L、UA（347.52±46.32）μmol/L，組內水平均呈現逐漸上升趨勢（P＜0.05），與上述研究結果較為相符。在老年CHF 患者當中，當cTnI 監測濃度升高，則代表其心臟心肌受損嚴重，心肌內蛋白質溢出進入血液循環以致于其水平升高；血清Cys C、UA 水平升高則代表患者腎功能重度受損，而臨床研究表明，心臟于腎臟之間的作用是雙向的，腎功能受損者則會導致動脈粥樣硬化以及毒素堆積[16]，從而導致動脈結構重塑，影響心臟結構改變的同時還會導致心肌間質發生纖維化，進一步危害心臟功能，NYHA 分級增高。本研究結果顯示，血清cTnI、Cys C、UA 水平與老年CHF 患者NYHA 分級呈正相關關系（P＜0.05），表明血清cTnI、Cys C、UA 水平越高，則NYHA 分級越高，老年CHF 患者心功能受損越嚴重。

綜上所述，老年CHF 患者NYHA 分級越高，則血清cTnI、Cys C、UA 水平越高，心臟功能受損越嚴重，臨床醫師可用NYHA 分級結合血清cTnI、Cys C、UA 水平判斷老年CHF 患者心臟功能，從而制訂針對性治療方案。