兩種麻醉劑在家兔麻醉中的應用探討

羅布占堆，謝紅軍，郭麗霞，潘永越

1.西藏大學醫(yī)學院實驗中心，西藏拉薩 850000；2.西藏大學醫(yī)學院藥學系，西藏拉薩 850000

最近幾年，動物實驗伴隨動物醫(yī)學的飛速進展，其展開過程與結(jié)果也漸趨完善。家兔是進行動物實驗中常用的實驗性動物。根據(jù)過往的經(jīng)驗顯示，針對家兔在實驗過程中往往需要對其進行常規(guī)手術(shù)麻醉操作，并且其麻醉的效果對于試驗的順利開展和結(jié)果都有比較大的影響[1-2]。一方面，從實驗質(zhì)量方面考慮，較好的麻醉效果有利于減少家兔在實驗中的躁動，有利于實驗的順利進行。另一方面，較好的麻醉效果也有利于減輕家兔在實驗過程中的痛苦，更有利于實驗后家兔的恢復[3-4]。鑒于此，很有必要針對目前常用的手術(shù)麻醉劑進行比較，同時采取不同的給藥方式，確認何種給藥形式更為顯效。本文對其進行了一些初步的探索，選取2021 年1—6 月期間動物實驗純種家兔共計40 只，比較兩種常用麻醉劑氨基甲酸乙酯和戊巴比妥鈉在動物實驗中的麻醉效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

1.1.1 實驗動物 選取動物實驗純種家兔共計40 只，運用隨機數(shù)表法將其分為兩組，每組20 只，其中，A組運用氨基甲酸乙酯+耳端靜脈注射給藥，B 組運用戊巴比妥鈉+腹腔給藥，所有家兔均由西藏大學醫(yī)學院實驗中心機能學實驗室提供。其中，A 組雌 性10 只，雄 性10 只；體 質(zhì) 量 為2～5 kg，平 均（2.19±0.17）kg。B 組雌性10 只，雄性10 只；體質(zhì)量為2～5 kg，平均（2.16±0.14）kg。兩組家兔的性別、體質(zhì)量對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。A、B 兩組家兔均能自由進食，身體健康，而且單籠飼養(yǎng)。

1.1.2 實驗藥物 實驗中所用到的藥物為氨基甲酸乙酯（產(chǎn)品編號410260050）、戊巴比妥鈉（生產(chǎn)批號69020100）、鹽酸利多卡因注射液（生產(chǎn)批號16110500）。

1.2 方法

1.2.1 呼吸興奮劑的準備 事先準備好洛貝林和可拉明等呼吸興奮劑備用，以防家兔因麻醉過深而死亡。

1.2.2 麻醉方法 A 組運用氨基甲酸乙酯+耳端靜脈注射給藥麻醉方式，取少量氨基甲酸乙酯按照一定的比例配制成20%的水溶液，備用。選取禁食12 h的家兔，先對其進行稱重，而后放入事先準備好的木制容器內(nèi)，針對氨基甲酸乙酯按照5 mL/kg 的用量給藥，用22 號靜脈留置針行兔耳緣靜脈穿刺。B 組運用戊巴比妥鈉+腹腔給藥麻醉方式，分取少量戊巴比妥鈉按照一定的比例配制成3%的水溶液，備用。選取禁食12 h 的家兔，先對其進行稱重，而后放入事先準備好的木制容器內(nèi)，針對戊巴比妥鈉按照1 mL/kg 的用量給藥，靜脈注射麻醉藥同時查看兔角膜反射、肌肉松弛程度與疼痛反應，達實驗所需麻醉狀態(tài)后停止注射。

1.2.3 測定指標 麻醉效果評定指標：當家兔表現(xiàn)出以下癥狀，便可認定為取得了正常的麻醉效果。①呼吸減慢；②肌肉變松；③鉗夾沒有辦法自主運動；④眼角膜的反射很遲鈍并逐步消失。

1.3 觀察指標

①顯效作用：當給予不同的藥物麻醉劑后，觀察兩組家兔麻醉劑起效的時間、麻醉持續(xù)的時間與麻醉蘇醒的時間。

②各種生命體征：對麻醉前后兩組家兔的各種生命體征進行比較，主要包括心跳頻率、呼吸頻率與體溫。

③對比兩組家麻醉期間死亡率與術(shù)后死亡率：對參與實驗的家兔在麻醉期間與術(shù)后的死亡率進行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種麻醉藥物的顯效作用比較

B 組麻醉劑起效時間優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而兩組麻醉劑麻醉時間、麻醉蘇醒時間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩種麻醉藥物的顯效作用比較(±s)

表1 兩種麻醉藥物的顯效作用比較(±s)

組別A組（n=20）B組（n=20）t值P值麻醉劑起效時間（s）125.46±6.42 26.43±2.13 65.474＜0.001麻醉劑麻醉時間（min）94.21±8.02 96.41±8.12 0.862 0.394麻醉蘇醒時間（h）1.34±0.24 1.22±0.15 1.896 0.066

2.2 麻醉前后兩組家兔各種體征參數(shù)的比較

麻醉前后，兩組心跳頻率、呼吸頻率、體溫對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組家兔麻醉前后各種體征參數(shù)比較(±s)

表2 兩組家兔麻醉前后各種體征參數(shù)比較(±s)

組別A組（n=20）B組（n=20）t值P值心跳頻率（次/min）麻醉前362.42±6.44 361.45±6.54 0.473 0.639麻醉后353.24±8.12 354.12±8.24 0.340 0.736呼吸頻率（次/min）麻醉前134.12±6.42 135.04±6.52 0.450 0.656麻醉后132.24±6.14 133.25±6.23 0.516 0.609體溫（℃）麻醉前38.46±0.78 38.62±0.64 0.709 0.482麻醉后38.34±0.91 38.42±0.82 0.292 0.772

2.3 家兔在麻醉期間與術(shù)后的死亡率比較

A 組在麻醉期間死亡7 只，死亡率達35.00%，術(shù)后死亡1 只，死亡率達5.00%；B 組在麻醉期間與術(shù)后均無死亡，B 組死亡率低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組家兔在麻醉期間與術(shù)后的死亡率比較 [n(%)]

3 討論

在研究的不斷深入發(fā)展下，當前有著越來越多的藥物可以用于動物的麻醉實驗中，其中，氨基甲酸乙酯和戊巴比妥鈉就是比較常見的動物麻醉藥物[5-7]。氨基甲酸乙酯是一種較溫和的藥物，對家兔有著較強的麻醉作用，用藥一次便可麻醉很長時間，不會影響家兔的呼吸、心率與血壓等，有著較高的安全性[8]。臨床上常將氨基甲酸乙酯用在泌尿、呼吸與血管等各種系統(tǒng)的大部分實驗之中[9]，特別是對呼吸興奮藥進行研究時，該藥物是最佳的選擇。多數(shù)研究認為使用氨基甲酸乙酯的濃度應該是25%，但本次研究中，筆者認為濃度在18%～20%之間最為合適，故選擇20%的使用濃度。

戊巴比妥鈉從化學分析角度分析，屬于巴比妥酸衍生物，在臨床上，其多用于鎮(zhèn)靜催眠，會通過對生物中樞系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，達到麻醉干預效果，使用時具有起效快、麻醉效果穩(wěn)定的優(yōu)勢[10-12]。手術(shù)開展期間，未見該藥物對家兔心率等指標參數(shù)起到明顯影響，進一步深入研究調(diào)整試驗劑量，發(fā)現(xiàn)本藥會導致家兔出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠與麻醉表現(xiàn)。該藥物更適宜于動物麻醉過程，其起效快、效果穩(wěn)的優(yōu)勢可較好滿足機能學實驗中動物麻醉要求[13-14]。不過在使用期間，應注意使用劑量以及動物給藥注射速度，防止出現(xiàn)嚴重抑制作用，嚴重干擾治療或研究進程。本研究中，將戊巴比妥鈉作為麻醉劑用于家兔的麻醉時，與家兔麻醉之前以及使用氨基甲酸乙酯作為麻醉劑的呼吸頻率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。但是，其呼吸頻率確實有所下降。

在研究中發(fā)現(xiàn)，采取氨基甲酸乙酯或者戊巴比妥鈉作為家兔動物手術(shù)的麻醉劑，在起效時間上，戊巴比妥鈉的作用較氨基甲酸乙酯快，無論是采取耳緣靜脈注射還是腹腔給藥，都在60 s 之內(nèi)起效，而氨基甲酸乙酯兩組均需要大概2 min 左右起作用。蘇醒時間其中耳緣給藥麻醉時96 s，腹腔給藥略短，有82 s。研究結(jié)果表明，B 組麻醉劑起效時間優(yōu)于A 組（P＜0.05）；而兩組麻醉劑麻醉時間、麻醉蘇醒時間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此研究結(jié)果與楊亞南等[15]的研究結(jié)果相一致，通過運用腹腔靜脈麻醉，發(fā)現(xiàn)麻醉起效時間比較快，與耳端靜脈注射給藥相比優(yōu)越性明顯，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可見本次研究具有可行性。另外，A 組在麻醉期間死亡7 只，死亡率達35.00%，術(shù)后死亡1 只，死亡率達5.00%；B 組在麻醉期間與術(shù)后均無死亡，B 組死亡率低于A 組（P＜0.05）。由此可見，采取氨基甲酸乙酯或者戊巴比妥鈉作為家兔動物手術(shù)的麻醉劑，兩組家兔在麻醉期間均出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，麻醉安全性高。

本研究B 組研究過程中，利用質(zhì)量分數(shù)3%戊巴比妥鈉為家兔做耳緣靜脈注射麻醉至其進入麻醉狀態(tài)，并運用質(zhì)量分數(shù)2%鹽酸利多卡因完成局部浸潤麻醉輔助。聯(lián)合麻醉方案對家兔機體作用效果更為明顯，且具有安全性優(yōu)勢，在實際操作中，可通過適當控制追加麻醉次數(shù)，減少麻醉運用總劑量，控制麻醉劑量對實驗動物造成的死亡影響[16-17]。

本文實驗數(shù)據(jù)顯示，麻醉前后，兩組心跳頻率、呼吸頻率、體溫對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這一研究結(jié)果也與鄭杰蔚等[18]研究結(jié)論相一致，在研究結(jié)論中強調(diào)，盡管耳緣靜脈注射見效比較快，但是與腹腔給藥見效時間相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可見本研究具有可行性。

綜上所述，氨基甲酸乙酯和戊巴比妥鈉在家兔實驗手術(shù)上的效果相當，但采用戊巴比妥鈉+腹腔給藥方式效果更加明顯，能夠降低死亡率。