益生菌聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁發作患者的療效評價

楊毅然，吳翥旗，王紅艷，馮偉薇，劉健偉，趙全祿，鳳英，郭瑞

內蒙古包頭市第六醫院精神科，內蒙古包頭 014000

抑郁癥是常見的心理健康狀況，發病率高且易 復發[1]。目前全球抑郁癥的發病率呈逐年上升趨勢，不斷增加患者負擔。抑郁發作的病因學目前主要有單胺神經遞質及其受體學說、神經營養因子學說、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調學說及炎癥反應學說等。主要治療方式包括藥物治療、物理治療和心理治療等。藥物治療是常用且療效明顯的治療方式，但其易引起口干、便秘等多種不良反應。最新的研究發現腸道菌群會通過腸-腦軸（gutbrain axis, GBA）影響人們的情緒與行為，腸道微生物在神經和精神系統可能發揮了重要作用。臨床對抑郁癥患者實施草酸艾司西酞普蘭與中西藥聯合治療的研究較多[2-4]，采用益生菌與草酸艾司西酞普蘭聯合治療的研究較少。故本文選取2020 年7 月—2021 年10 月內蒙古包頭市第六醫院收治的抑郁發作患者80 例為研究對象，探討益生菌與草酸艾司西酞普蘭聯合治療的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院就診的抑郁發作患者80 例作為研究對象，將其隨機分為兩組，各40 例。研究組年齡33～65 歲，平均（38.87±3.41）歲；病程1～5 年，平均（3.57±0.25）年；學歷：高中25 例，大專10 例，本科5例。對照組年齡33～65 歲，平均（39.15±3.38）歲；病程1～6 年，平均（3.68±0.28）年；學歷：高中24 例，大專11 例，本科5 例。兩組年齡、病程及文化程度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入選患者均與ICD-10 抑郁發作診斷標準相符合；②入選患者年齡＞18 歲；③入選患者經過24 項漢密爾頓抑郁量表評估分數均＞21 分；④簽署知情同意書。排除標準：①其他精神障礙伴發或繼發的抑郁障礙者；②伴有嚴重軀體疾病者；③藥物過敏者；④不配合治療者；⑤資料不完整者；⑥治療過程中使用抗生素者。

1.3 方法

對照組患者采用草酸艾司西酞普蘭（國藥準字H20184142，規格：5 mg/片）治療，2～4 mg/d。研究組在對照組基礎上聯合應用益生菌（雙歧桿菌三聯活菌膠囊，國藥準字S10950032，規格：0.21 g/粒）治療，2 粒/次，3 次/d，兩組均治療6 周。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）和漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）[5]評分。HAMA 總分≥29 分為嚴重焦慮；≥21 分為肯定有明顯焦慮；≥14 分為肯定有焦慮；＞7 分為可能有焦慮；＜7 分為無焦慮癥狀。HAMD 量表包含17 個項目，評分＞24 分為嚴重抑郁癥，17～24 分為有抑郁癥，7～16 分為可能有抑郁癥，＜7 分為正常。②對比兩組患者炎性因子水平，治療前叮囑患者空腹，抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測炎性因子，主要包括白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF-α）。③對比兩組患者外周血T 淋巴細胞比例，采用流式細胞儀對成熟T 細胞（CD3+T）、抑制性T 淋巴細胞（CD8+T）、輔性T 淋巴細胞（CD4+T）進行檢測，并計算CD4+T/CD8+T。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HAMD、HAMA 評分對比

治療后，研究組HAMD 評分、HAMA 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HAMD、HAMA 評分對比 [(±s)，分]

表1 兩組患者HAMD、HAMA 評分對比 [(±s)，分]

指標HAMD HAMA時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）30.486±4.693 6.686±2.166 6.971±3.005 4.229±1.003研究組（n=40）30.389±4.224 5.667±1.740 6.167±2.569 1.917±0.967 t 值0.091 2.188 1.214 4.334 P 值0.927 0.032 0.229 0.007

2.2 兩組患者炎性因子及外周血T 淋巴細胞比例對比

治療后，研究組IL-6、TNF-α 水平均低于對照組；CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T 均 高 于 對 照 組；CD8+T 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子及外周血T 淋巴細胞比例對比(±s)

表2 兩組患者炎性因子及外周血T 淋巴細胞比例對比(±s)

指標IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）CD3+T（%）CD4+T（%）CD8+T（%）CD4+T/CD8+T時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=40）257.18+41.88 127.26+30.90 14.60±2.61 9.58±1.61 54.60±3.42 59.70±4.57 26.11±2.48 33.72±3.51 24.64±2.57 22.34±2.33 1.04±0.26 1.85±0.41研究組（n=40）256.30+41.96 103.31+14.41 14.57±2.63 6.22±1.00 55.25±3.46 62.53±6.34 26.72±2.53 41.31±4.64 25.15±2.61 20.10±1.95 1.05±0.18 2.07±0.51 t 值-0.235 14.047 0.051 11.212-0.845-2.290-1.089-8.251-0.881 4.663-0.200-2.126 P 值0.815＜0.001 0.959＜0.001 0.401 0.025 0.279＜0.001 0.381＜0.001 0.842 0.037

3 討論

青少年抑郁的發病率持續上升，自殺傾向是成年人的兩倍，具有高復發率[6]。研究發現，重度抑郁癥患者的腸道微生物失衡，厚壁菌數量明顯高于一般人群，糞便樣本中的有益菌明顯減少[7-9]。加之其飲食、生活習慣等改變，進一步引發腸道菌群異常[10]。故對抑郁癥患者單用抗抑郁藥物，療效欠佳。劉岱岳等[11]指出，抗抑郁藥物聯合腸道菌群調節劑對抑郁癥患者臨床癥狀、不良行為、認知等的改善作用優于單用抗抑郁藥物。故本研究對抑郁發作患者實施益生菌聯合草酸艾司西酞普蘭治療，療效顯著。

本研究結果顯示，治療后研究組HAMD、HAMA評分低于對照組（P＜0.05）。說明聯合用藥治療抑郁癥療效明顯，可降低其焦慮抑郁程度。腸道菌群會導致患者產生不良情緒，主要包括下丘腦-垂體-腎上腺軸（the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）軸、炎癥以及干擾神經遞質信號[12]。腸道中產生的5-羥色胺占據人體內總量的95%，并且許多血清素受體都存在于腸道及腦內[13]。益生菌是通過適量攝入來維持腸道微生態平衡及有益機體健康的活性菌[14]。Wallace CK 等[15]指出，益生菌可有效緩解抑郁癥狀。其機制是通過影響人體5-羥色胺、多巴胺等多種神經遞質水平，從而影響人體的情緒及行為。草酸艾司西酞普蘭是臨床應用廣泛的抗抑郁藥物，療效顯著，不良反應少，其通過抑制5-羥色胺的再攝取功能而發揮作用。將其與益生菌聯合，發揮協同作用，調節免疫系統，減輕患者焦慮抑郁程度。孟素華等[16]研究應用草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥，治療后HAMD 評分為（10.18±1.43）分，HAMA 評分為（8.67±1.12）分，顯著高于本研究聯合治療后的HAMD 評分（5.667±1.740）分、HAMA 評分（1.917±0.967）分，因相同藥物治療情況下，本研究增加了益生菌治療，進一步說明益生菌聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥的效果顯著。

本研究結果顯示，治療后研究組IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。說明聯合用藥可降低抑郁癥患者機體炎癥反應。炎癥反應在抑郁癥的進展中具有重要作用。腸道菌群失調會引起腸道功能紊亂，蓄積諸多有害物質，進而激活免疫系統，免疫激活引起的細胞因子IL-6、TNF-α 等的過度分泌，從而發展為抑郁。益生菌通過調節腸道菌群，恢復腸道正常功能，減少炎性反應，改善抑郁癥狀。本研究主要采用益生菌聯合草酸艾司西酞普蘭進行治療，治療后研究組IL-6 水平由治療前的（256.30±41.96）pg/mL 降至（103.31±14.41）pg/mL，TNF-α 水平由治療前的（14.57±2.63）pg/mL 降至（6.22±1.00）pg/mL，且降低幅度大于對照組（P＜0.05）。表明聯合用藥可有效降低患者的IL-6、TNF-α 水平，減少炎癥聯級反應，從本質上對病情進行控制。與劉媛媛等[17]研究結果類似。其研究發現，雙歧桿菌治療組的TNF-α（109.74±11.73）pg/mL、IL-6（128.27±31.91）pg/mL 水平明顯低于生理鹽水灌胃組（229.15±43.63）、（257.31±42.97）pg/mL（P＜0.05）。進一步證實益生菌可降低患者血清中IL-6、TNF-α 水平。

T 淋巴細胞亞群免疫抑制功能良好，能夠對患者機體免疫耐受情況進行維持，在免疫系統中占據非常重要的地位。心理壓力會抑制免疫功能，增加精神疾病及炎癥反應。而抑郁癥患者持續的情緒刺激引起神經內分泌系統異常，經過一系列反應機制對神經行為造成影響。當CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T 比例降低，CD8+T升高表示機T 淋巴細胞亞群失衡。本研究結果顯示，治療后研究組CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T均高于對照組，CD8+T 比例低于對照組（P＜0.05）。說明聯合用藥可調節抑郁癥患者T 淋巴細胞群，提升機體免疫力，從而改善其情緒與行為，與范紅云等[18]研究結果類似。其研究中應用復合乳酸菌膠囊聯合艾司西酞普蘭治療合并小腸細菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth, SIBO）的抑郁癥，結果顯示，治療組總有效率（90.24%）高于對照組（68.29%）（P＜0.05）；治療組HAMA 與HAMD 評分、炎性因子水平及外周血T 淋巴細胞比例均優于對照組（P＜0.05）。該研究應用復合乳酸菌膠囊來調節腸道菌群，減少脹氣，促進消化，與艾司西酞普蘭聯合，可降低炎癥反應，調整腸道菌群，促進預后。未來可研究益生菌治療合并腸道疾病的抑郁癥的療效。

綜上所述，益生菌聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁發作患者療效明顯，可降低焦慮抑郁程度，減少炎癥反應，調節T 淋巴細胞群，促進病情康復。本研究樣本量較少，同時受益生菌種類與實驗水平等因素影響，研究結果有限，未來可研究大樣本中不同種類益生菌對抑郁情緒的正向作用，為臨床治療提供新靶點。