阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果分析

勞小平，廖榮西，羅世旺，李雄新，陳錦艷

廣西北海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西北海 536000

缺血性腦卒中將導致患者出現(xiàn)殘疾或死亡，目前醫(yī)學上將缺血性腦卒中歸納為僅次于缺血性心臟疾病的第一死亡病因，從我國的發(fā)病情況來看，中國已成為腦卒中危險因素暴露情況較為嚴重的國家之一。目前針對缺血性腦卒中的治療方法比較有限[1-3]。針對急性發(fā)病的患者，可以立即采取靜脈溶栓及血管內(nèi)治療術(shù)，且根據(jù)臨床病因，還可以為患者實施抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊以及抗凝等治療措施。在阿替普酶（rtPA）、尿激酶（UK）等臨床藥物被研制出來之前，臨床上無治療缺血性腦卒中的特效藥物，而阿替普酶的應(yīng)用使得缺血性腦卒中的治療工作得到了極大進展與突破，這意味著缺血性腦卒中很有可能將被治愈[4-6]。但臨床試驗也發(fā)現(xiàn)為缺血性腦卒中患者應(yīng)用rtPA 后，治療的不良反應(yīng)、并發(fā)癥也隨之而來，甚至對部分患者而言嚴重的并發(fā)癥有致死風險。不良反應(yīng)、并發(fā)癥等成為了缺血性腦卒中臨床治療工作中的首要障礙，且目前諸多研究對其治療有效性、安全性尚未達到一致共識，雖可以為急性腦卒中患者在規(guī)定的時間窗內(nèi)應(yīng)用阿替普酶，但也無法完全規(guī)避不良反應(yīng)及并發(fā)癥[7]。鑒 于 此，本 文 選 取2017 年5 月—2020 年5 月廣西北海市人民醫(yī)院收治的130 急性缺血性腦卒中患者，旨在探究急性缺血性腦卒中應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的130 例急性缺血性腦卒中患者，對患者臨床治療情況進行前瞻性研究。根據(jù)臨床治療方法的不同分為觀察組（80 例）與對照組（50 例）。觀察組中男42 例，女38 例；年齡41～88 歲，平 均（60.89±11.95）歲；平 均 體 質(zhì) 量 為（21.80±3.43）kg/m2。對照組中男27 例，女23 例；年齡39～90 歲，平均（59.14±12.02）歲；平均體質(zhì)量為（21.87±3.38）kg/m2。兩組患者入院美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NHISS）評分為4～25 分。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得本院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者臨床癥狀體征及神經(jīng)影像學檢查符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的缺血性卒中的診斷標準及靜脈溶栓納入標準；②對本研究知情并同意。排除標準：①非腦血管病事件者，合并癲癇、顱腦出血性疾病及外傷患者；②不具備自理能力患者；③器官功能障礙患者；④精神障礙患者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥藥物過敏患者。

1.3 方法

兩組患者均接受生命支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，若患者出現(xiàn)了腦水腫，則需要采用濃度為20%的甘露醇（批號2012041506，規(guī)格：250 mL）進行靜脈滴注治療。

對照組接受常規(guī)臨床治療：為患者應(yīng)用阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021；規(guī)格：100 mg），首次應(yīng)用劑量為300 mg，后續(xù)將劑量調(diào)整為100 mg/d。

觀察組采用阿替普酶（國藥準字S20110051；規(guī)格：50 mg:20 mg）進行靜脈溶栓治療，用量為0.9 mg/kg，先以10%藥物進行靜脈注射，剩余藥物進行靜脈滴注，治療時間持續(xù)1 h。24 h 后口服阿司匹林100 mg/d，兩組患者均治療2 周。

1.4 觀察指標

對比兩組治療前后蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評分。標準：MoCA 包括記憶、執(zhí)行能力、語言等內(nèi)容，滿分30分，分數(shù)越高證明患者的神經(jīng)功能、認知功能越好。應(yīng)用發(fā)病前改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale, mRS）評估溶栓治療后24 h mRS 差（溶栓前mRS 評分減溶栓后24 h mRS 評分，正值表示神經(jīng)功能缺損改善，負值表示神經(jīng)功能缺損加重）及90 d mRS 差。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認知功能情況對比

治療前，兩組MoCA 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA 評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組溶栓前后認知功能情況對比[(±s),分]

表1 兩組溶栓前后認知功能情況對比[(±s),分]

組別對照組(n=50)觀察組(n=80)t 值P 值治療前17.12±3.83 17.23±3.67 0.163 0.870治療后22.13±2.14 26.22±1.62 12.353＜0.001

2.2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比

組治療兩組前mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；溶栓治療后24 h 觀察組 mRS 差及90 d mRS 差均高于對照組，差異有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比[(±s),分]

表2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比[(±s),分]

相關(guān)變量溶栓前mRS 24 h 后mRS 差90 d 后mRS 差觀察組（n=80）3.64±0.70 2.93±1.23 2.94±1.10對照組（n=50）3.50±1.23 1.60±1.41 2.28±1.64 t 值0.827 5.666 2.746 P 值0.409＜0.001＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床上嚴重危害人類健康的常見心腦血管疾病，相關(guān)理論指出，人體腦組織在持續(xù)性供血障礙后，腦組織內(nèi)部將形成核心壞死區(qū)及其周圍的缺血半暗帶，其中缺血半暗帶還未完全壞死，處于功能沉默狀態(tài)，但隨著時間的推移，缺血半暗帶由“可逆性損傷”向“不可逆性損傷轉(zhuǎn)變”，因而在早期臨床治療中，血管再通是治療急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵性技術(shù)，若不及時為患者應(yīng)用此技術(shù)，可能無法充分發(fā)揮藥物治療的成效。美國國立神經(jīng)病學與卒中研究所的臨床試驗結(jié)果表明，為急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用靜脈溶栓治療的3個月后可收獲到理想的預后成效[8-11]。從臨床治療情況分析，靜脈溶栓的治療成效受很多因素影響，如患者接受溶栓治療的時間、溶栓前患者血壓及血糖等，除此之外，溶栓治療前的病情嚴重程度也會影響最終的治療效果[12-14]。然而在臨床治療中，仍存在諸多通過靜脈溶栓治療后，無法改善患者神經(jīng)功能缺損的情況，而溶栓治療中未實現(xiàn)理想成效的患者，若是腦組織的再灌注情況良好，還是可以獲得良好的神經(jīng)功能預后結(jié)局，因此深入探討阿替普酶靜脈溶栓治療的早期成效，分析影響治療結(jié)果的相關(guān)因素，具有提高臨床治療成效及改善患者預后的臨床價值與意義[15-17]。

阿替普酶是臨床第2 代選擇性溶栓藥物中具有代表性的一種藥物，其采用體外DNA 重組技術(shù)制作而成，對于血凝塊表面纖維蛋白具有較高的親和力以及選擇性，能選擇性地作用于有纖維蛋白結(jié)合的纖維蛋白原，將纖溶酶原激活并轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而溶解血栓，而對于血液中游離的纖維蛋白原不會產(chǎn)生影響，因而阿替普酶在溶栓過程中不會造成全身纖溶現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組MoCA 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組MoCA 評分為（26.22±1.62）分，明顯優(yōu)于對照組的（22.13±2.14）分（P＜0.05）。提示采用阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者進行治療，能有效改善其神經(jīng)功能。在康勉利等[18]的研究結(jié)果中，同樣采用阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者進行治療，其研究結(jié)果顯示研究組患者治療14 d 后NIHSS 評分為（5.03±2.78）分，顯著低于對照組患者的（8.30±4.01）分（P＜0.05），其研究結(jié)果證明可通過改善神經(jīng)功能的途徑，調(diào)節(jié)患者的認知情況。此外，據(jù)臨床研究指出，阿替普酶能通過賴氨酸殘基與纖維蛋白相結(jié)合，激活血栓部位的纖溶酶原，因此對于急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用該藥物能延長救治窗口時間，降低患者因缺血而導致的神經(jīng)功能損傷。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組rtPA 溶栓治療24 h、90 d 后mRS 差值較對照組大（P＜0.05）。李瑋等[19]的研究中，觀察組在經(jīng)過溶栓治療后，其NIHSS 評分為（5.1±0.9）分，mRs 評分為（2.2±1.1）分，明顯低于對照組（P＜0.05），這與本研究結(jié)果相同。表明接受rtPA 溶栓治療患者的近期及遠期獲益明顯，預后良好，這說明缺血性腦卒中患者接受rtPA溶栓治療確實可以取得較為理想的治療成效。

綜上所述，為急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿替普酶進行治療后，患者臨床上的預后情況更好，其安全性更高。