阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果分析

勞小平，廖榮西，羅世旺，李雄新，陳錦艷

廣西北海市人民醫院神經內科，廣西北海 536000

缺血性腦卒中將導致患者出現殘疾或死亡，目前醫學上將缺血性腦卒中歸納為僅次于缺血性心臟疾病的第一死亡病因，從我國的發病情況來看，中國已成為腦卒中危險因素暴露情況較為嚴重的國家之一。目前針對缺血性腦卒中的治療方法比較有限[1-3]。針對急性發病的患者，可以立即采取靜脈溶栓及血管內治療術，且根據臨床病因，還可以為患者實施抗血小板聚集、穩定斑塊以及抗凝等治療措施。在阿替普酶（rtPA）、尿激酶（UK）等臨床藥物被研制出來之前，臨床上無治療缺血性腦卒中的特效藥物，而阿替普酶的應用使得缺血性腦卒中的治療工作得到了極大進展與突破，這意味著缺血性腦卒中很有可能將被治愈[4-6]。但臨床試驗也發現為缺血性腦卒中患者應用rtPA 后，治療的不良反應、并發癥也隨之而來，甚至對部分患者而言嚴重的并發癥有致死風險。不良反應、并發癥等成為了缺血性腦卒中臨床治療工作中的首要障礙，且目前諸多研究對其治療有效性、安全性尚未達到一致共識，雖可以為急性腦卒中患者在規定的時間窗內應用阿替普酶，但也無法完全規避不良反應及并發癥[7]。鑒 于 此，本 文 選 取2017 年5 月—2020 年5 月廣西北海市人民醫院收治的130 急性缺血性腦卒中患者，旨在探究急性缺血性腦卒中應用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的130 例急性缺血性腦卒中患者，對患者臨床治療情況進行前瞻性研究。根據臨床治療方法的不同分為觀察組（80 例）與對照組（50 例）。觀察組中男42 例，女38 例；年齡41～88 歲，平 均（60.89±11.95）歲；平 均 體 質 量 為（21.80±3.43）kg/m2。對照組中男27 例，女23 例；年齡39～90 歲，平均（59.14±12.02）歲；平均體質量為（21.87±3.38）kg/m2。兩組患者入院美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NHISS）評分為4～25 分。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得本院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者臨床癥狀體征及神經影像學檢查符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的缺血性卒中的診斷標準及靜脈溶栓納入標準；②對本研究知情并同意。排除標準：①非腦血管病事件者，合并癲癇、顱腦出血性疾病及外傷患者；②不具備自理能力患者；③器官功能障礙患者；④精神障礙患者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥藥物過敏患者。

1.3 方法

兩組患者均接受生命支持、維持水電解質平衡等常規治療，若患者出現了腦水腫，則需要采用濃度為20%的甘露醇（批號2012041506，規格：250 mL）進行靜脈滴注治療。

對照組接受常規臨床治療：為患者應用阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021；規格：100 mg），首次應用劑量為300 mg，后續將劑量調整為100 mg/d。

觀察組采用阿替普酶（國藥準字S20110051；規格：50 mg:20 mg）進行靜脈溶栓治療，用量為0.9 mg/kg，先以10%藥物進行靜脈注射，剩余藥物進行靜脈滴注，治療時間持續1 h。24 h 后口服阿司匹林100 mg/d，兩組患者均治療2 周。

1.4 觀察指標

對比兩組治療前后蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）評分。標準：MoCA 包括記憶、執行能力、語言等內容，滿分30分，分數越高證明患者的神經功能、認知功能越好。應用發病前改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale, mRS）評估溶栓治療后24 h mRS 差（溶栓前mRS 評分減溶栓后24 h mRS 評分，正值表示神經功能缺損改善，負值表示神經功能缺損加重）及90 d mRS 差。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后認知功能情況對比

治療前，兩組MoCA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA 評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組溶栓前后認知功能情況對比[(±s),分]

表1 兩組溶栓前后認知功能情況對比[(±s),分]

組別對照組(n=50)觀察組(n=80)t 值P 值治療前17.12±3.83 17.23±3.67 0.163 0.870治療后22.13±2.14 26.22±1.62 12.353＜0.001

2.2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比

組治療兩組前mRS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；溶栓治療后24 h 觀察組 mRS 差及90 d mRS 差均高于對照組，差異有統計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比[(±s),分]

表2 兩組患者治療前mRS 評分、溶栓治療后24 h mRS 差及90 d mRS 差情況對比[(±s),分]

相關變量溶栓前mRS 24 h 后mRS 差90 d 后mRS 差觀察組（n=80）3.64±0.70 2.93±1.23 2.94±1.10對照組（n=50）3.50±1.23 1.60±1.41 2.28±1.64 t 值0.827 5.666 2.746 P 值0.409＜0.001＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床上嚴重危害人類健康的常見心腦血管疾病，相關理論指出，人體腦組織在持續性供血障礙后，腦組織內部將形成核心壞死區及其周圍的缺血半暗帶，其中缺血半暗帶還未完全壞死，處于功能沉默狀態，但隨著時間的推移，缺血半暗帶由“可逆性損傷”向“不可逆性損傷轉變”，因而在早期臨床治療中，血管再通是治療急性缺血性腦卒中的關鍵性技術，若不及時為患者應用此技術，可能無法充分發揮藥物治療的成效。美國國立神經病學與卒中研究所的臨床試驗結果表明，為急性缺血性腦卒中患者應用靜脈溶栓治療的3個月后可收獲到理想的預后成效[8-11]。從臨床治療情況分析，靜脈溶栓的治療成效受很多因素影響，如患者接受溶栓治療的時間、溶栓前患者血壓及血糖等，除此之外，溶栓治療前的病情嚴重程度也會影響最終的治療效果[12-14]。然而在臨床治療中，仍存在諸多通過靜脈溶栓治療后，無法改善患者神經功能缺損的情況，而溶栓治療中未實現理想成效的患者，若是腦組織的再灌注情況良好，還是可以獲得良好的神經功能預后結局，因此深入探討阿替普酶靜脈溶栓治療的早期成效，分析影響治療結果的相關因素，具有提高臨床治療成效及改善患者預后的臨床價值與意義[15-17]。

阿替普酶是臨床第2 代選擇性溶栓藥物中具有代表性的一種藥物，其采用體外DNA 重組技術制作而成，對于血凝塊表面纖維蛋白具有較高的親和力以及選擇性，能選擇性地作用于有纖維蛋白結合的纖維蛋白原，將纖溶酶原激活并轉化為纖溶酶，從而溶解血栓，而對于血液中游離的纖維蛋白原不會產生影響，因而阿替普酶在溶栓過程中不會造成全身纖溶現象。本研究結果顯示，治療前，兩組MoCA 評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組MoCA 評分為（26.22±1.62）分，明顯優于對照組的（22.13±2.14）分（P＜0.05）。提示采用阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者進行治療，能有效改善其神經功能。在康勉利等[18]的研究結果中，同樣采用阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者進行治療，其研究結果顯示研究組患者治療14 d 后NIHSS 評分為（5.03±2.78）分，顯著低于對照組患者的（8.30±4.01）分（P＜0.05），其研究結果證明可通過改善神經功能的途徑，調節患者的認知情況。此外，據臨床研究指出，阿替普酶能通過賴氨酸殘基與纖維蛋白相結合，激活血栓部位的纖溶酶原，因此對于急性缺血性腦卒中患者應用該藥物能延長救治窗口時間，降低患者因缺血而導致的神經功能損傷。

本次研究結果顯示，觀察組rtPA 溶栓治療24 h、90 d 后mRS 差值較對照組大（P＜0.05）。李瑋等[19]的研究中，觀察組在經過溶栓治療后，其NIHSS 評分為（5.1±0.9）分，mRs 評分為（2.2±1.1）分，明顯低于對照組（P＜0.05），這與本研究結果相同。表明接受rtPA 溶栓治療患者的近期及遠期獲益明顯，預后良好，這說明缺血性腦卒中患者接受rtPA溶栓治療確實可以取得較為理想的治療成效。

綜上所述，為急性缺血性腦卒中患者應用阿替普酶進行治療后，患者臨床上的預后情況更好，其安全性更高。