冠心病患者脂蛋白相關磷脂酶A2 水平與肌酐清除率的相關性分析

馬方方，梁毅，劉孝鈞

徐州醫科大學附屬市立醫院（中國礦業大學附屬醫院）心內科，江蘇徐州 221000

心血管疾病是全球頭號公共健康疾病。該疾病的花費在醫療經費的支出中占主要比重，其中冠心病患者群數目大，是心血管疾病中最大的死亡原因。冠心病患者多合并其他基礎性疾病，例如高血壓、糖尿病、慢性腎臟病等。長期高血壓、高血糖導致動脈粥樣硬化，慢性腎功能不全同樣會促使動脈粥樣硬化加速。因此，冠心病患者的腎功能評估非常必要。臨床上一般通過靜脈血肌酐對患者腎功能進行初步的判斷，但該指標對于患者肌酐清除率（creatinine clearance rate, Ccr）的評估較為局限性。臨床上可應用公式，根據患者年齡、性別、體質量以及肌酐水平，進行Ccr 的計算，過程較為繁瑣。尋找一種相對簡單的疾病標記物，用于評估冠心病患者的Ccr，同時對冠心病患者進行危險分層，有著指導意義。脂蛋白相關磷 脂 酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA2, Lp-PLA2）與血脂代謝[1-2]、動脈粥樣硬化密切相關[3]，可用于冠心病的風險評估[4-6]。臨床工作中可觀察到Lp-PLA2 異常升高的患者Ccr 偏低，為了進一步明確兩者的相關性，本文選擇2018 年1 月—2020 年12 月徐州醫科大學附屬市立醫院心內科的170 例冠心病患者進行回顧性資料收集。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院心內科住院的確診冠心病的患者170 例，根據其Lp-PLA2 的升高幅度分為3 組：顯著升高組（Lp-PLA2≥600 ng/mL，42 例），中度升高組（400 ng/mL≤LpPLA2＜600 ng/mL，63 例）及輕度升高組（200≤Lp-PLA2＜400 ng/mL，65 例）。收集性別、年齡、體質量、血脂（三酰甘油、低密度脂蛋白）、肌酐、尿素氮等指標，Cockcroft-Gault 公式：Ccr =（140-年齡）×體質量（kg）/[0.818×血肌酐（μmol/L）]，而女性Ccr 為計算結果×0.85。比較收集到的數據，統計其相關性。

1.2 方法

空腹8～12 h 抽取靜脈血2～3 mL，置于抗凝管里，應用散射比濁法測定標本LP-PLA2 水平，檢測試劑盒為南京諾爾曼生物技術股份有限公司生產，用beckman 全自動生化分析儀（德國羅氏公司）測定。所有步驟均嚴格按照操作規程及說明書進行。

1.3 觀察指標

比較3 組血脂、肌酐、尿素氮、肌酐清除率等指標水平，分析上述指標與脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）的相關性。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，應用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（±s）表示，應用方差分析；Lp-PLA2呈非正態分布，數據間的相關性分析用Spearman 分析。3 組間方差不齊時組間兩兩比較采用Tamhane檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組基本資料分析

3 組性別、年齡、體質量、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3 組基本資料比較

2.2 3 組 肌 酐、尿 素 氮、Ccr 與Lp-PLA2 的 相 關 性分析

采用Spearman 分析Lp-PLA2 水平與其他各指標的相關性，結果顯示Lp-PLA2 水平與Ccr 呈負相關，與肌酐、尿素氮呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 Lp-PLA2 水平與其他指標相關性的分析結果

2.3 3 組患者的Ccr 描述分析及組間比較

顯著升高組的Ccr 明顯低于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05），中度升高組與輕度升高組Ccr對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3、表4。

表3 3 組肌酐清除率對比[(±s)，mL/min]

表3 3 組肌酐清除率對比[(±s)，mL/min]

注：Lp-PLA2 顯著升高組的Ccr 明顯低于其他兩組，*P＜0.05

組別顯著升高組（n=42）中度升高組（n=63）輕度升高組（n=65）肌酐清除率（75.857±37.276）*106.080±38.535 102.387±32.994

表4 3 組肌酐清除率的組間相互比較

3 討論

在既往的臨床實踐表明，Lp-PLA2 異常升高的冠心病患者Ccr 較低，為了明確兩者之間的關系，開展了這項回顧性臨床研究，分析Lp-PLA2 水平的變化與肌酐清除率的相關性。研究結果發現，Lp-PLA2 水平顯著升高組的患者Ccr 顯著低于中度升高組和輕度升高組（P＜0.05）。

據相關研究結果可知，既往尚缺乏關于Lp-PLA2 與Ccr 的相關性分析。Lp-PLA2 隸屬于磷脂酶A2 家族，參與動脈粥樣硬化的炎癥反應[5,7]，并維持炎癥過程[8]，可用于評估動脈粥樣硬化程度和斑塊穩定性[3]。此外，Lp-PLA2 與血脂代謝有關[1-2]。有研究發現，在疾病的早期階段，Lp-PLA2 水平增加或與糖尿病患者發生冠心病有關。此外，研究還發現Lp-PLA2 酶活性與空腹血糖和氧化性LDL 呈正相關[9]。在我國2 型糖尿病患者中，研究發現Lp-PLA2 水平與酶活性、患者的總膽固醇、LDL 呈膽固醇正相關性[10-11]。Jackisch L[12]研究發現，在2 型糖尿病患者中，LDL 膽固醇、氧化性LDL、三酰甘油和HDL 膽固醇是Lp-PLA2 的獨立預測因子。Jabor B等[13]在急性冠脈綜合征患者中也發現Lp-PLA2 水平與LDL 之間存在很強的相關性。一項橫斷面研究結果表明，Lp-PLA2 與總膽固醇、HDL 膽固醇、三酰甘油、肌酐、尿酸和LDL 膽固醇等相關[14]。目前國內外尚沒有研究分析Lp-PLA2 水平變化與冠心病患者Ccr 的相關性，但針對血脂與肌酐清除率之間的相關性已有一系列研究分析。研究發現，在原發性高血壓患者中，Ccr 與患者的血糖、總膽固醇以及LDL 膽固醇呈負相關[15]。在腎功能未嚴重受損的受試者中，HDL 膽固醇、載脂蛋白A-I 與Ccr 以及eGFR 呈負相關[16]。綜上可以推測，Lp-PLA2 水平的變化有可能通過影響人體的血脂代謝，從而進一步影響Ccr。

Lp-PLA2 是降解血小板的活化因子，具有抗炎、抗血栓作用[17]，參與各種急慢性炎癥性疾病[18-19]，在炎癥反應中起著重要作用[19]。研究結果表明，Lp-PLA2 作為炎癥性疾病的生物標志物具有潛在價值[4,20]。腎功能不全可激發炎癥反應，降低高密度脂蛋白（HDL）水平，升高低密度脂蛋白（LDL）水平，進而加速動脈粥樣硬化，與心血管疾病患病率呈正相關。

有研究發現在動物實驗中Lp-PLA2 和膿毒癥相關腎損傷之間具有一定的相關性[21]。近年來有小樣本研究發現慢性腎臟病患者的血清Lp-PLA2水平及活性均高于健康對照組（P＜0.05）[22]。一項回顧性橫斷面研究顯示，與糖尿病其他并發癥的患者相比，糖尿病腎病患者與Lp-PLA2 的相關性最為顯著（r=1.651，P＜0.001）。在調整了各種影響因素后，糖尿病腎病患者的血漿Lp-PLA2 水平顯著升高，且Lp-PLA2 水平升高與糖尿腎病的發病率獨立相關（r=1.545，P=0.013）。Lp-PLA2 與估計腎小球濾過率（eGFR）呈負相關（r=-0.71，P=0.009）[23]。上述研究均提示Lp-PLA2 水平與腎臟功能具有相關性。

為了探索冠心病患者Lp-PLA2 與Ccr 的相關性，本研究進行了回顧性分析。本研究發現在冠心病患者中Lp-PLA2 水平與Ccr 呈負相關，與尿素氮、肌酐呈正相關（P＜0.05），Lp-PLA2 升高，可提示Ccr降低，肌酐、尿素氮升高。Lp-PLA2 顯著升高組的Ccr（75.857±37.276）mL/min 明 顯 低 于 中 度 升 高 組（106.080±38.535）mL/min、輕 度 升 高 組（102.387±32.994）mL/min（P＜0.05）。本研究中所得到冠心病患者血清Lp-PLA2 水平與肌酐、尿素氮的相關性趨勢，與既往研究趨勢一致，其中嚴重腎功能不全時Lp-PLA2 升高更明顯。Lp-PLA2 水平的高低可間接反映腎功能，其中Lp-PLA2顯著升高更有指導意義。

綜上所述，雖然該指標無法作為腎功能不全的敏感性生物標志物，但其水平顯著升高可提示肌酐升高、Ccr 降低，可作為間接反映腎功能的直觀新型指標，且能為冠心病患者起到雙重臨床風險評估的作用。未來將進一步開展研究驗證Lp-PLA2 水平與腎功能之間的關系，可對腎功能異常患者的臨床監測與管理起到重要的促進意義。