抗癆藥物聯合免疫調節劑在治療老年肺結核合并糖尿病中的療效及對生活能力的影響

佴偉萍，朱慕云，朱志超，朱晶，陸興

揚州大學醫學院附屬揚州市第三人民醫院肺病科，江蘇揚州 225000

肺結核屬于臨床常見的感染性疾病，因感染結核分枝桿菌而導致，主要表現包括低熱、盜汗、乏力、消瘦等，隨著病情進展，可導致患者肺功能進行性下降，嚴重威脅患者健康，尤其是老年患者，其抵抗力弱，感染后病情進展更快[1-2]。近年來因國內居民生活習慣的改變，糖尿病發生率不斷上升，而肺結核合并糖尿病患者因高血糖影響，免疫功能進一步下降，病情更為嚴重且傳染性強[3]。對于該類患者，臨床多在積極控制血糖的基礎上采用抗癆方案治療，但因患者免疫力較弱，故整體療效仍不理想[4]。胸腺肽屬于臨床常用免疫調節劑，近年來在免疫調節治療中已經有了較多應用，且不少研究證實，該藥物能改善感染性疾病患者的免疫功能[5-6]。基于此，本研究選擇2019 年1 月—2021 年12 月揚州市第三人民醫院收治的120 例老年肺結核合并糖尿病患者，通過隨機對照，探討標準2HRZE/4HR 方案抗癌治療和聯用胸腺肽治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的120 例老年肺結核合并糖尿病患者，以隨機數表法分為兩組。對照組60 例，男41例，女19 例；年齡65～80 歲，平均（74.26±4.28）歲；糖尿病病程5～25 年，平均（10.25±2.61）年；肺結核病程0.5～6 年，平均（2.91±0.46）年。觀察組60 例，男39 例，女21 例；年齡65～80 歲，平均（74.73±4.37）歲；糖尿病病程5～26 年，平均（10.71±2.75）年；肺結核病程0.5～6 年，平均（2.95±0.48）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足肺結核、糖尿病診斷標準者；②患者年齡為65 歲及以上；③臨床資料完整者；④痰涂片結果為陽性者；⑤知情同意本研究者。

排除標準：①合并惡性腫瘤者；②臨床資料缺失者；③采用其他免疫調節藥物治療者；④對研究用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均用藥穩定血糖水平，在此基礎上，對照組采用標準2HRZE/4HR方案進行抗癆治療，強化期：異煙肼（國藥準字H61021865，規格：0.3 g）1 次/d，0.3 g/次，口服；利福平（國藥準字H20050725，規格：5 mL:0.3 g）1 次/d，以0.45 g 配比0.9%氯化鈉注射液500 mL 靜滴；吡嗪酰胺（國藥準字H41022614 ，規格：0.25 g）3 次/d，0.5 g/次，口服；乙胺丁醇（國藥準字H65020041 ，規格：0.25 g）1 次/d，0.75 g/次，口服。持續用藥2 個月后，進行鞏固治療，藥物保留使用異煙肼與利福平，用法用量同強化期，強化期維持治療2 個月。觀察組則在對照組基礎上聯用胸腺肽（國藥準字H20054257，規格：10 mL:60 mg）治療，靜脈滴注或皮下注射，60 mg/次，1 次/d，維持用藥2 個月。

兩組療程均為4 個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床療效及血糖控制率。臨床療效：顯效：持續6 次痰涂片結果陰性，胸部影像學檢查病灶吸收50%以上，且肺內空洞閉合；有效：治療后痰培養結果陰性，病灶吸收＜50%，且肺部空洞縮小＞50%；無效：痰菌培養陽性，或病灶面積未見明顯改變或增大，或空洞縮小＜50%；惡化：空洞直徑增加或出現新病灶或病灶增大。總有效率=顯效率+有效率。血糖控制標準為：空腹血糖＜10.0 mmol/L。②比較兩組痰菌轉陰、病灶吸收及空洞閉合率。③比較兩組綜合評估結果。于治療前后采用日常生活能力（Activities of Daily Living, ADL）量表評估，總分100 分，評分越高日常生活能力越好。并采用微型營養評價法（Mini-nutritional Assessment, MNA）評估營養狀態，包括4 個部分，共18 條問題，總分30分，分值越高營養狀態越好。并采用Morse 跌倒評估量表（Morse Fall Seale, MFS）評估跌倒風險，包括6 個部分，總分125 分，分值越高跌倒風險越大。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效及血糖控制率比較

觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組血糖控制率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效及血糖控制率比較 [n(%)]

2.2 兩組患者康復指標比較

觀察組痰菌轉陰、病灶吸收及空洞閉合率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者康復指標比較 [n(%)]

2.3 兩組患者綜合評估結果比較

治療前，兩組ADL 評分、MNA 評分、MFS 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組ADL 評分、MNA 評分、MFS 評分均改善，觀察組ADL評分、MNA 評分較對照組更高，MFS 評分較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者綜合評估結果比較[(±s),分]

表3 兩組患者綜合評估結果比較[(±s),分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值ADL 評分治療前67.94±5.71 68.25±5.34 0.307 0.759治療后（75.28±6.06）*（87.23±7.29）*9.764＜0.001 MNA 評分治療前20.55±1.76 20.42±1.69 0.413 0.681治療后（21.97±1.17）*（24.08±1.25）*9.546＜0.001 MFS 評分治療前40.83±8.21 41.27±8.06 0.296 0.768治療后（27.17±6.40）*（18.65±5.72）*7.689 0.001

3 討論

近年來因社會的發展以及生活水平的提升，糖尿病發生率不斷上升。而肺結核屬于國內常見感染性疾病，在國內患病人群數量龐大，故肺結核合并糖尿病人群也較為常見[7-8]。而老年患者因為全身器官功能衰退，免疫功能降低，再加上結核病、糖尿病等的影響，免疫功能會進一步下降，容易導致病情進展，故臨床應加以重視，需積極進行治療[9-10]。對該類疾病患者，臨床多在常規控制血糖的基礎上，采用抗癆藥物治療，但因年齡、基礎疾病等影響，體內存在蛋白質代謝紊亂、抗體補體減少、免疫功能降低等問題，所以常規治療模式下結核分枝桿菌的清除效果仍不理想，病情遷延難愈，不利于患者的康復[11-12]。而近年來研究證實，在結核分枝桿菌的清除中，T 淋巴細胞與NK 細胞所介導的免疫反應在該過程中均起到了重要作用，故考慮從免疫調節的方向進行干預，以改善患者預后[13]。胸腺肽則屬于臨床常用免疫調節劑，屬于小分子多肽激素，源于小牛胸腺組織，免疫調節活性很強[14]。該藥物能使干細胞轉化為淋巴細胞，可增強T 細胞所介導的免疫反應，也可通過促進T 細胞、NK 細胞的成熟，提升免疫細胞因子的分泌水平，進而可改善免疫功能，提高T 細胞、NK 細胞滅殺結核分枝桿菌的能力[15]。

本次研究中，觀察組采用胸腺肽干預調節免疫功能，總有效率較對照組高（86.67% vs 63.33%）（P＜0.05）；兩組血糖控制率對比（91.67% vs 86.67%），差異無統計學意義（P＞0.05），本研究結果證實，對老年肺結核合并糖尿病患者聯合進行免疫調節治療可提高臨床療效。陳其煌[16]的研究中，觀察組總有效率為97.67%，高于常規抗結核治療對照組的80.95%（P＜0.05），與本次研究結果一致，佐證了該方案對治療糖尿病合并肺結核患者的價值。而在康復情況上，觀察組痰菌培養結果轉陰、病灶吸收、空洞閉合率（91.67%、86.67%、51.67%）較對照組（70.00%、66.67%、31.67%）高（P＜0.05），則說明該方案能促進患者的康復，有利于病情改善。王正[17]的研究中，觀察組聯用胸腺五肽治療后，痰菌轉陰率（90.00%）、病灶吸收好轉率（92.50%），均高于對照組（72.50%、75.00%）（P＜0.05），也佐證了免疫調節劑對促進患者康復的作用。而在綜合狀態方面，治療后觀察組ADL 評分、MNA 評分分別為（87.23±7.29）分、（24.08±1.25）分，MFS 評分為（18.65±5.72）分，均優于對照組（P＜0.05），則提示該方案可改善患者日常生活能力、營養狀態以及衰弱情況。楊敏[18]的研究中，給予觀察組胸腺肽干預后，ADL 評分為（85.29±14.57）分，較常規治療組水平更高（P＜0.05），進一步證實了胸腺肽對提升肺結核患者生活質量及改善其預后的價值。但目前胸腺肽對改善患者綜合狀態的研究仍然較少，故仍有待積累病例，進一步完善研究。

綜上所述，對老年肺結核合并糖尿病患者在常規抗癆治療基礎上予胸腺肽干預能提高臨床療效，有利于促進患者的康復，且能改善機體免疫功能與綜合狀態。