基于免疫學、肝功能指標探究還原型谷胱甘改善EB 病毒感染所致肝炎患兒的臨床價值

韋葦，蔣峰，袁薇

江蘇大學附屬醫院兒科，江蘇鎮江 212000

皰疹病毒嗜血細胞毒主要成員之一為EB 病毒[1]，此屬于傳染性單核細胞增多癥病原體，與小兒淋巴瘤、鼻咽癌等疾病發病有密切關系[2]，目前已經列入具有致癌性的腫瘤病毒范圍。EB 病毒感染者臨床癥狀多表現為淋巴結腫大、發熱、咽炎等。報告顯示，大部分EB 病毒感染者會發生肝功能損傷、免疫功能紊亂[2]。人體感染EB 病毒后，機體B 淋巴細胞會受到主要影響，B 細胞抗原發生變化，T 細胞轉化被激活，進而轉變成毒性細胞，損害機體免疫功能，但目前暫不完全明確人體感染EB 病毒后所致肝炎疾病的具體機制。但臨床治療EB 病毒感染所致肝炎疾病，多采用藥物治療，還原型谷胱甘則為常用藥物之一。已有學者提出，還原型谷胱甘治療EB 病毒感染所致肝炎患兒，對其免疫學指標、肝功能指標等均有明顯改善作用[3]。近年來，江蘇大學附屬醫院臨床逐步嘗試采用還原型谷胱甘肽治療EB 病毒感染所致肝炎患兒，得到了醫護人員和患兒家屬的認可。本研究選取江蘇大學附屬醫院2016 年4 月—2020 年5 月收治的80 例EB 病毒感染所致肝炎患兒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取本院收治的80 例EB 病毒感染所致肝炎患兒，用隨機數表法將其分為對照組和觀察組，各40 例。對照組：女18 例，男22 例；病程1～15 d，平均（7.89±0.25）d；體 質 量17～26 kg，平 均（21.32±1.65）kg；年齡1～12 歲，平均（6.25±0.24）歲。觀察組：女19例，男21例；病程1～16 d，平均（7.98±0.32）d；體質量17～26 kg，平均（21.69±1.55）kg；年齡1～12歲，平均（6.87±0.32）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案經醫院醫學倫理委員會批準后實施，且患兒家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①各患兒均滿足《兒童EB 病毒相關疾病的診斷標準和治療原則》[4]中EB 病毒感染所致肝炎疾病判定標準；②EB 病原核抗原抗體無效價或效價低。排除標準：①肝腎、心功能異?；純?；②本研究使用藥物禁忌、過敏患兒；③惡性腫瘤患兒；④其他感染性疾病患兒；⑤免疫功能嚴重失調患兒；⑥中途脫離研究患兒。

1.3 方法

入院后均接受阿昔洛韋[國藥準字H44022087，規 格：0.25 g（按C8H11N5O3計）]治 療，1～2 mg/(kg·次），3 次/d。

對照組在常規治療基礎上接受水飛薊賓（國藥準字H20133103，規格：35 mg）治療，口服，70 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上，接受還原型谷胱甘肽（國藥準字H20030002，規格：0.3 g）治療，靜脈滴注，1 次/d，體質量＞20 kg 患兒，0.6 g/次，體質量≤20 kg 患兒，0.3 g/次。

患兒均持續治療1 周。

1.4 觀察指標

由醫院檢驗科負責檢測外周血EB 病毒核酸（epstein barr virus nucleic acid, EBV-DNA）拷貝數、肝功能指標[ 堿性磷酸酶（alkalinephosphatase, ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase, AST）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ATL）]、免疫學指標[T 淋巴細胞總值（total t lymphocyte count, CD3+）、T 淋巴細胞亞群8+（t lymphocyte subsets 8+, CD8+），T 淋巴細胞亞群4+（t lymphocyte subsets 4+, CD4+），并計算T 淋巴細胞亞群4+/T淋巴細胞亞群8+（t lymphocyte subsets 4+/T lymphocyte subsets 8+, CD4+/CD8+）]。

記錄其不良反應，包括納差、嘔吐、皮疹等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒外周血EBV-DNA 拷貝數比較

治療前，兩組患兒外周血EBV-DNA 拷貝數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組外周血EBV-DNA 拷貝數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒外周血EBV-DNA 拷貝數比較[(±s),×103copies/mL]

表1 兩組患兒外周血EBV-DNA 拷貝數比較[(±s),×103copies/mL]

組別觀察組(n=40)對照組(n=40)t 值P 值治療前20.32±2.21 20.31±2.31 0.019 0.984治療后3.71±0.58 10.25±0.36 60.591＜0.001

2.2 兩組患兒免疫學指標比較

治療前，兩組患兒免疫學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD8+均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫學指標比較(±s)

表2 兩組患兒免疫學指標比較(±s)

指標CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=40）治療前81.25±4.21 24.21±4.36 35.65±4.24 0.74±0.13治療后53.25±4.21 37.51±4.21 25.65±4.21 1.25±0.24對照組（n=40）治療前81.27±4.22 24.25±4.32 35.67±4.23 0.75±0.12治療后69.35±4.22 29.65±4.32 31.65±4.32 0.84±0.21 t治療前值0.021 0.041 0.021 0.357 P治療前值0.983 0.967 0.983 0.721 t治療后值17.082 8.241 4.193 7.942 P治療后值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒肝功能指標比較

治療前，兩組患兒肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALP、AST、ATL均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肝功能指標比較[(±s),U/L]

表3 兩組患兒肝功能指標比較[(±s),U/L]

指標ALP AST ATL觀察組（n=40）治療前155.32±40.21 187.65±15.65 145.25±12.32治療后52.32±12.21 48.65±10.21 45.32±10.21對照組（n=40）治療前155.33±40.22 187.66±15.66 145.28±12.31治療后81.54±11.36 89.65±10.22 82.65±10.32 t治療前值0.006 0.003 0.011 P治療前值0.995 0.998 0.991 t治療后值11.081 17.949 16.263 P治療后值＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應比較

觀察組不良反應5.00%低于對照組的7.50%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

據報道稱，人體感染EB 病毒后，累及肝臟的可能性達80%～90%[5-6]，多發于兒童人群中，檢查其肝功能指標，其ALT 指標明顯增高，大約為100～200 U/L，亦可合并ALP、AST 指標增高，往往發病2～4 周出現峰值[7-8]，所以，臨床多將肝功能指標作為感染EB 病毒后肝炎病情診斷和病情程度判定。有學者稱，EB 病毒本身對血管內皮細胞、肝細胞等無損傷性，且對肝功能損害程度與EB 病毒含量之間無直接性關系[9-10]，而導致肝功能損害的主要機制為門管區、肝小葉部位單核淋巴細胞浸潤，一般為CD4+、CD8+等細胞[11]，表現為肝實質性壞死，并伴隨膽汁淤積。感染EB 病毒后，胞內脂質過氧化發生自由基亢進反應，損害肝細胞，激活B 淋巴細胞，發生肝脾和淋巴結腫大[12]，此也為導致肝損害的主要因素。若感染EB 病毒所致肝炎疾病無法得到及時診治，病變會發展至重癥肝炎[13]，其生命安全將會受到威脅。目前主要治療措施包含保肝、調節免疫功能、抗病毒等。

水飛薊賓屬于保肝類藥物[14]，已廣泛用于病毒性肝炎疾病治療中，可將干細胞中活性氧自由基有效清除，降低線粒體和肝細胞膜功能和結構損傷性，線粒體生成轉氨酶的過程得到抑制，避免肝細胞死亡，發揮保護肝功能的作用[15-16]。此外，此藥物對肝臟生成蛋白質有促進效果，肝細胞修復和再生速度增快，ATP 酶活性受到抑制，進而提升ATP指標，有利于恢復細胞通信功能，提升肝臟解毒作用，避免人體在長期飲酒和吸煙、服用肝毒性藥物以及長時間接觸毒物等狀況下損傷到肝細胞，進而發揮保肝效果。EB 病毒感染所致肝炎患兒多合并TH1/TH2 細胞紊亂，TH1 細胞因子異常，加強TH2細胞功能，進而降低免疫功能，參與病變中。此藥物也對人體免疫功能有一定調節效果。但近年臨床實踐結果顯示，單一使用此藥物，對EB 病毒感染所致肝炎患兒的肝功能指標、免疫功能指標改善效果不太理想[17]。而同時，還原型谷胱甘肽在此方面也發揮了自身優勢。

還原型谷胱甘肽屬于人體細胞質內自然生成肽，用于肝炎疾病治療中，可避免多種誘因造成肝纖維化、肝細胞壞死、肝細胞變性等。人體肝細胞中含大量還原型谷胱甘[18]，發生肝臟疾病時，缺乏還原型谷胱甘，可降低肝細胞抵抗有毒物質。因此靜脈輸注此藥物，可增加肝臟內還原型谷胱甘，加強清除自由基，此外，還對肝臟蛋氨酶有維持效果，讓肝臟解毒、合成、脂肪代謝、滅活、膽紅素代謝等功能均得到改善，增強膽酸代謝功能，促進肝功能恢復。因此，在治療過程中，通過測定患兒肝功能、免疫學指標，可很好地反映出還原型谷胱甘肽的治療效果。

王吉燕[19]學者在其研究中分析了140 例EBV 感染肝炎患兒，結果顯示，實驗組治療后肝功能指標[AKP（50.06±1.62）U/L、AST（48.25±2.62）U/L、ALT（45.15±2.66）U/L]低于對照組[AKP（89.62±2.62）U/L、AST（89.62±5.55）U/L、ALT（84.32±4.55）U/L]，EBVDNA 拷貝數（3.72×0.16）×103copies/mL 低于對照組EBV-DNA 拷 貝 數（11.26×1.55）×103copies/mL（P＜0.05），證實了復方甘草酸藥物對EBV 感染肝炎患兒治療療效明顯。王燕琴[20]學者在其研究中分析了100 例抗結核藥物性肝炎患者進行討論，結果顯示，觀察組肝功能指標[ALT（35.7±8.4）U/L、AST（34.2±5.9）U/L、GGT（65.4±18.3）U/L、ALP（81.2±35.3）U/L]優于對照組[ALT（54.2±9.7）U/L、AST（43.1±7.6）U/L、GGT（82.3±15.7）U/L、ALP（92.4±39.1）U/L]（P＜0.05），且治療期間未發生鞏膜黃染、乏力、納差等不良反應，表明水飛薊賓藥物對肝炎疾病有效。目前醫學界暫無有關在水飛薊賓治療基礎上給予還原型谷胱甘治療EBV 感染肝炎患兒的報告。報告顯示，人體感染EBV 后，累及肝臟的概率達90%，其ALT、AST、AKP 等指標明顯增高，且在2～4 周左右指標達峰值。感染EB 后，肝功能損傷程度逐步加重，特別是肝細胞、血管內皮細胞，會發生膽汁淤積合并肝實質點狀性壞死，大量耗費還原型谷胱甘肽，發生氧化蛋白質。本研究根據臨床實踐狀況，納入EB病毒感染所致肝炎患兒重點討論此點，結果顯示，觀察組ALP（52.32±12.21）U/L、AST（48.65±10.21）U/L、ATL（45.32±10.21）U/L 均低于對照組ALP（81.54±11.36）U/L、AST（89.65±10.22）U/L、ATL（82.65±10.32）U/L（P＜0.05），且免疫學指標、外周血EBV-DNA 拷貝數均優于對照組（P＜0.05），同時證實了還原型谷胱甘肽在EB 病毒感染所致肝炎疾病中，對其肝功能、免疫學指標效果理想，其結論對此后臨床治療EB 病毒感染所致肝炎疾病的指導意義非常大。

綜上所述，EB 病毒感染所致肝炎患兒接受還原型谷胱甘肽治療，對其免疫學、肝功能指標有明顯改善效果，且療效理想。