中醫藥治療絕經后骨質疏松癥的研究進展

譚思敏 陳文輝 李雙蕾 蔣云霞 金鑫艷 吳瑞杰

中醫藥治療絕經后骨質疏松癥的研究進展

譚思敏1陳文輝2李雙蕾2蔣云霞2金鑫艷1吳瑞杰1

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

絕經后骨質疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是原發性骨質疏松癥的一種類型，是婦女絕經后出現以骨骼疼痛、易于骨折為特征的全身性代謝性骨病。隨著中國人口老年化進程加快，絕經后骨質疏松癥的發病率日漸增加，PMOP日益成為備受關注的課題之一。文章主要對近些年中醫藥治療絕經后骨質疏松癥進行總結，從中醫認識、辨證分型及治療等方面進行綜述，以期為臨床研究提供新的思路。

絕經后骨質疏松癥；中醫藥；研究進展

引言

絕經后骨質疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是由于絕經后女性體內雌激素水平低而出現以骨量減少，骨脆性增加，骨代謝失衡，以骨骼疼痛、易于骨折為特征的全身性代謝性骨病[1]。據2018年我國流行學調查顯示[2]，50歲以上女性人群約三分之一患有骨質疏松癥，65歲以上女性人群患病率則高達51.6%。POMP發病率日益上升，不僅使患者的日常生活受到嚴重影響，而且對患者身心健康及經濟帶來了沉重的負擔，如何有效防治PMOP成為人們關注的熱點之一。近年來，中醫藥在PMOP的預防和治療中顯示出明顯的優勢，中醫藥作為治療絕經后骨質疏松癥其中一種治療手段，具有價格低廉、低毒性等優點。本文通過收集相關文獻，對中醫藥治療PMOP的研究進展進行綜述。

1　中醫對PMOP的認識

中醫并無PMOP的病名，根據其癥狀和發病機理，醫家多將其歸屬于“骨痿”范疇。腎藏精，主骨生髓，乃為先天之本，是人體生長發育的根源?！端貑枴ち澆叵笳摗诽岬健澳I者……封藏之本，精之處也……其充在骨”，指出腎與骨的內在聯系，腎乃全身精氣藏養之所。腎封藏功能正常，精氣得以封藏，則使其充實于髓、濡養于骨。可見，腎精虧虛是PMOP發病的關鍵因素。腎、脾各為先、后天之本，相輔相成，相互滋養。脾主運化，在體合肉，脾虛失于健運，氣血生化乏源，水谷精微不得布散全身，則水谷精微不能充養骨骼肌肉而發為骨痿。因此，PMOP發病與脾臟虧虛密切相關。肝藏血，主疏泄，在體合筋，肝血不足，筋脈失養則肢體痿軟無力。肝腎同源，肝血與腎精可以相互化生，肝血虧虛不能滋養腎精，進而導致骨痿。故肝臟虧虛可導致PMOP的發生。肝脾腎虛，久病入絡，日久致瘀，瘀血阻滯，血流不暢，新血不生，血液不能滋養骨髓則骨骼失養而致骨痿。所以，瘀血阻絡是PMOP發病的重要因素。從中醫角度分析，PMOP當歸結于肝脾腎虛，瘀血阻絡，骨絡受損，骨髓失養。

2　PMOP辨證分型

近年來PMOP日漸成為學者們研究的熱點，對其辨證分型各有不同的認識。李健陽等[3]通過對2389例PMOP患者進行研究，得出以腎虛血瘀、肝腎陰虛、脾胃虛弱為主的臨床證型，三個階段均以腎虛、肝虛為主。吳世偉等[4]認為PMOP辨證分型為肝腎不足、脾腎兩虛、脾腎兩虛兼血瘀，臨床研究發現脾腎兩虛兼血瘀證骨折發生率為40.4%，是三種證候中骨折風險最高的一種類型。支英杰等[5]認為PMOP以腎陽虛證、腎陰虛證、血瘀證為主，對245例患者數據進行統計學分析發現PMOP患者多為腎陽虛證。2019年中華醫學會編寫的診療指南[6]中將PMOP分為肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、腎虛血瘀證，其中，肝腎陰虛證最為多見。2021年，謝雁鳴等[7]認為PMOP辨證分型為肝腎陰虛證、腎虛血瘀證、脾腎陽虛證、腎陰陽兩虛證。

3　中醫治療進展

3.1　單味中藥及其有效成分

隨著現代科學技術的發展，單味中藥及其有效成分治療PMOP的有效性得以證實。葛根素是葛根的提取物，具有改善循環、降血糖、解熱及雌激素樣作用等藥理作用。李強等[8]通過動物實驗研究發現，使用葛根素后骨皮質厚度、骨小梁數量明顯增加，骨細胞增多，證實了葛根素抗骨質疏松的作用。巴戟天根含黃酮類化合物、蒽醌類等化學成分，具有免疫功能、促進皮質酮分泌、降壓等作用，存在抗骨質疏松的生物活性。黃朱宋等[9]對160只雌性SD大鼠隨機分組進行研究，實驗發現巴戟天醇提物不僅可改善脂代謝異常，而且也可改善骨代謝異常，證明了巴戟天治療PMOP的有效性。紅景天苷是紅景天根莖的提取物，具有抗氧化、抗炎、減少胰島素抵抗等作用。黃永湘等[10]研究發現紅景天苷可以減少炎癥的發生，促使骨礦化，有效減輕PMOP大鼠骨組織損傷。藥效學實驗證實葛藤可影響血清雌二醇含量和骨鈣素水平，改善骨代謝[11]。王金華等[12]選取60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例，對照組僅予口服鈣爾奇D，觀察組予服用葛藤提取物和鈣爾奇D，治療3個療程后發現葛藤提取物能顯著改善鈣、磷水平及骨代謝，提高血清雌二醇水平，減少疼痛，對治療PMOP有效。補骨脂具有補腎溫陽的作用，其化學成分包括黃酮類補骨脂黃酮、異補骨脂黃酮、生物堿、甾醇等。補骨脂素是補骨脂的有效成分，具有雌激素樣作用、抗菌等藥理作用。陳露華等[13]對60只雌性成年SD大鼠進行實驗研究后發現，補骨脂素可改善PMOP模型大鼠股骨、椎骨骨密度，并且提高鈣離子、骨鈣素等指標，得出補骨脂素能有效治療骨質疏松的結論。黃芪含有槲皮素、山萘酚、毛蕊異黃酮等有效成分，具有抗骨質疏松的作用[14]。崔紅等[15]研究發現黃芪可降低氧化應激水平，減少破骨細胞的生成，增加骨密度，有效改善去卵巢大鼠的骨代謝和骨量丟失。淫羊藿含有黃酮類化合物、蒽醌類、棕櫚酸等化學成分，淫羊藿苷是淫羊藿的提取物。鄧宇等[16]研究發現淫羊藿苷能夠上調Runx2表達，激活Notch信號通路，促進骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化，促進骨形成。蛇床子具有性激素樣作用、平喘、抗骨質疏松等藥理作用。李雷[17]等研究蛇床子素對PMOP大鼠的影響，通過比較給藥前后各組骨鈣素、血堿性磷酸酶水平、尿鈣、尿磷、尿肌酐含量水平、大鼠骨密度、腰椎生物力學性能及大鼠骨組織PI3K/AKT通路相關蛋白等，發現使用蛇床子素后能有效改善PMOP大鼠骨代謝水平，減少尿鈣、尿磷代謝，提高骨密度，其與激活PI3K/AKT信號通路相關。

3.2　中成藥治療

近年來，中成藥研發數量及質量逐年上升，中成藥具有能隨身攜帶、存貯方便等優點，更易被人們接受。葉試南等[18]對90例PMOP患者進行臨床研究，將其隨機分為對照組45例（予常規骨質疏松治療），觀察組45例（予復方貞術調脂膠囊），治療6個月后，觀察組總有效率為97.78%，明顯高于對照組總有效率（82.22%）。研究發現，復方貞術調脂膠囊可以改善骨代謝、提高骨密度，對治療PMOP患者癥狀有效。馬俊騰等[19]研究發現仙靈骨葆膠囊聯合唑來膦酸不僅能夠提高骨鈣素水平、降低骨特異性堿性磷酸酶水平、顯著緩解疼痛，而且不增加PMOP患者不良反應的發生率。侍方等[20]將140例PMOP患者隨機分為對照組70例（予鮭魚降鈣素、戊酸雌二醇）和觀察組70例（在對照組基礎上加用骨疏康膠囊），經過6個月治療后，觀察組總有效率達到92.86%，高于對照組的總有效率（80%）。表明骨疏康膠囊能顯著提高PMOP患者骨密度，降低疼痛程度。賴福崇等[21]發現應用金天格膠囊治療后，PMOP患者腰膝酸軟、腰背疼痛、下肢抽筋等癥狀顯著緩解。卞慶來等[22]選取48例患者，隨機分為治療組（青娥丸）和對照組（青娥丸模擬劑），每組24例，治療24周后治療組總有效率為75.00%，遠高于對照組總有效率（29.17%）。研究發現，青娥丸能夠維持骨密度水平，改善骨代謝指標，還可以抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收。韓龍等[23]選取56只雌性SD大鼠進行動物實驗研究，通過比較給藥前后各組大鼠內臟脂肪質量、骨密度、血清胰島素水平及大鼠脂肪組織Glut4、PGC-1α、Sirt1 mRNA表達等發現二至丸能夠降低胰島素抵抗，提高大鼠脂肪組織糖代謝水平和骨密度，有效改善PMOP骨重建過程。劉皓月等[24]選取雌性SD大鼠進行研究觀察，6周給藥治療后，琥珀丸組能夠明顯提高骨代謝水平，增加股骨骨密度，增加股骨的骨強度，提高骨生物力學性能，對治療PMOP有效。

3.3　中藥復方治療

鄧艷玲等[25]通過動物實驗研究發現，黃芪三仙湯可以改善大鼠骨小梁斷裂情況，提高骨密度，增加骨小梁數量、面積，促進成骨細胞數量增殖、分化。陳慶賢等[26]將70例PMOP患者隨機均分為對照組（服用唑來膦酸）、觀察組（加服補腎健脾壯骨方湯），每組35例。結果顯示，觀察組總有效率高達94.29%，遠高于對照組（77.14%），補腎健脾壯骨方與唑來膦酸合用能顯著改善PMOP患者骨代謝水平及其預后。張鵬貴等[27]研究發現，獨活寄生湯聯合唑來膦酸比單用中藥治療療效好，聯合用藥療效有效率高達97.14%，并且能有效改善骨密度、骨鈣素等指標，緩解患者臨床癥狀。陳順賢等[28]選取60例PMOP腎虛精虧證患者，隨機分成治療組（在對照組基礎上加用養血固腎湯）和對照組（予阿侖膦酸鈉片聯合碳酸鈣D3顆粒），每組各30例。連續治療三個月后，治療組總有效率治療組達到96.67%，對照組為80.00%。結果顯示，養血固腎湯能有效提高骨密度，降低骨代謝指標，緩解PMOP腎虛精虧證患者的臨床癥狀。李莉等[29]使用30只大鼠構建PMOP動物模型，隨機分為4組，包括模型組、阿侖膦酸鈉片組六味地黃湯組、假手術組。經過90天治療后，研究發現六味地黃湯可以增加PMOP模型大鼠骨密度及鈣、磷、血清雌二醇水平，改善骨組織形態學，有效延緩PMOP的發生發展。孫凱等[30]選取50只SD雌性大鼠隨機分組進行實驗研究，比較給藥前后各組大鼠的骨密度、骨微結構、骨代謝指標。研究發現，服用滋陰通絡方后的PMOP大鼠模型的骨密度明顯提高，骨小梁間隙減小，骨代謝指標得到改善（血清PINP水平上升，NTX與CTX-I含量降低），滋陰通絡方對治療PMOP有效。張妍等[31]通過動物實驗研究發現補腎化痰方可以有效提高去勢大鼠的骨密度，促進骨形成、抑制骨吸收，改善脂代謝，其可能與LPN-下丘腦NPY軸調控去勢大鼠脂骨代謝相關。何才劍等[32]將240例PMOP腎虛血瘀證患者隨機分為基礎用藥組120例（予口服碳酸鈣D3片和阿法骨化醇膠囊治療）和益氣溫經方組120例（在基礎用藥組基礎上加用益氣溫經方）。研究發現，口服益氣溫經方可以增加PMOP腎虛血瘀證患者骨密度，降低患者再骨折的發生率，緩解患者疼痛癥狀，且安全性高。王俊杰[33]將130例PMOP患者隨機分為對照組65例（予阿侖膦酸鈉治療）和實驗組65例（在對照組基礎上加用補腎活血方治療）。經治療后，實驗組總有效率達到93.85%，遠高于對照組總有效率76.92%。補腎活血方聯合阿侖磷酸鈉治療絕經后骨質疏松癥能有效緩解疼痛，改善骨代謝水平，增加骨密度，對治療PMOP有效。

3.4　中醫外治

中醫外治是用于體外或從體外進行的治療方法，具有安全、副作用小等特點?；粲昙训萚34]選取360例PMOP伴腰椎壓縮性骨折患者，將其隨機分為對照組（常規西醫治療聯合唑來膦酸）和治療組（在對照組治療的基礎上加用針刺治療）各180例。治療4周后，治療組總有效率為91.67%，明顯高于對照組（80.56%）。余宇倩等[35]將216例腎虛血瘀型PMOP患者，隨機分為對照組108例（口服藥聯合針刺治療）和觀察組108例（在對照組治療基礎上加用雷火灸治療）。結果顯示，觀察組總有效率為89.8%，遠優于對照組的78.7%，針刺與雷火灸合用治療PMOP臨床療效更佳，且不良反應較少。李俐等[36]研究發現，針刺腎俞、足三里能夠增加PMOP模型大鼠股骨頸骨密度，降低血清ALP活性，對PMOP有明顯抑制作用，其作用機制可能與調節Wnt/β-Catenin通路中信號分子表達有關。韓志敏[37]將108例PMOP患者隨機分為兩組，每組各54例。結果顯示，采用針灸埋線聯合穴位注射療法的患者臨床總有效率高達92.59%，遠高于常規治療組（74.07%）。采用針灸埋線聯合穴位注射療法治療后能夠緩解腰腿痛、下肢無力等癥狀，有效改善PMOP患者的生活質量。張楚穹等[38]研究發現電針干預可以增加PMOP模型大鼠的骨密度，調節PMOP模型大鼠的腸道菌群結構。馬俊義等[39]選取80例PMOP患者，隨機分為對照組40例（予鈣爾奇D片和福善美片）和試驗組40例（對照組基礎上加用中藥穴位貼敷），選取腎俞、命門、大腸俞、三焦俞、氣海等穴位進行治療。經治療后，髖部骨密度、骨保護素水平都有一定水平的升高，患者疼痛、肌痙攣等癥狀得到緩解。楊強等[40]選取120例PMOP患者，隨機分為對照組60例（予口服碳酸鈣D3咀嚼片、阿法骨化醇片、阿侖膦酸鈉片治療），埋線組60例（予“固本通絡”穴位埋線療法治療），選取氣海、關元、三陰交、腎俞、環跳、足三里進行治療。結果顯示“固本通絡”穴位埋線能夠顯著改善骨密度、臨床癥狀、骨代謝指標，治療不良反應小，安全性高，能有效防治PMOP。

3.5　中醫傳統運動

中醫傳統運動歷史悠久，是養生、健身的重要手段之一，多方研究發現中醫傳統運動對防治PMOP起到一定的作用。陳藝曦等[41]對八段錦防治PMOP相關文章進行Meta分析，得出八段錦能有效改善腰椎骨密度、骨鈣素水平、血鈣水平、緩解腰背疼痛的結論，其對防治PMOP起到積極作用。李靜雅等[42]招募174例60歲至70歲老年女性進行48周不同頻率的太極拳練習。研究發現，1周之內3次或6次的太極拳練習可以提高老年女性腰椎L2-4、大轉子和股骨頸的骨密度。1周內進行1次也能一定程度上改善骨密度。鄧葉龍等[43]通過檢索國內外關于太極拳鍛煉防治骨質疏松癥的文章，最后納入18篇文獻進行Meta分析，分析發現太極拳鍛煉有效改善骨代謝，提高骨密度。李琦等[44]對90例肝腎虧虛型PMOP患者進行隨機分組研究，分為改良五禽戲組、五禽戲組和空白組三組。觀察三組的骨密度、Berg平衡量表、閉眼單腳站立實驗、肝腎虧虛癥狀量表、VAS評分。結果顯示改良五禽戲組可以顯著改善患者的平衡能力，改善肝腎虧虛癥狀，緩解疼痛。李晶晶[45]將114例受試者隨機分為易筋經組29個、八段錦組28個、五禽戲組28個和對照組29個，經過24周鍛煉后，研究發現易筋經和八段錦練習均可顯著提高老年女性腰椎L2-4的骨密度，且效果優于五禽戲。三種健身氣功對股骨近端的骨密度影響均不明顯。

4　結束語

治療PMOP的中醫手段眾多，包括中藥、針灸、穴位貼敷、中醫傳統運動等，在選用中醫治療要根據患者情況辨證選用，而不能單一盲目地治療。多方研究顯示中醫治療PMOP具有良好的效果，中醫手段較西醫治療價格低廉、毒副作用小等也更易被患者接受。因此，需要充分發揮中醫藥治療PMOP的獨特優勢，積極推廣應用。

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Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis

Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is a type of primary osteoporosis. It is a systemic metabolic bone disease characterized by bone pain and easy fracture in postmenopausal women. With the acceleration of the aging process of the Chinese population, the incidence rate of postmenopausal osteoporosis is increasing day by day, and PMOP has increasingly become one of the topics of great concern. This article mainly summarizes the treatment of postmenopausal osteoporosis by traditional Chinese medicine in recent years, and summarizes the understanding of traditional Chinese medicine, syndrome differentiation and treatment, in order to provide new ideas for clinical research.

postmenopausal osteoporosis; traditional Chinese medicine; research progress

R711; R681

A

1008-1151(2022)10-0071-04

2022-06-20

國家自然科學基金（No.81860784）；廣西自然科學基金項目（No.2018GXNSFBA138044，No.2019GXNSFAA185041，No.2020GXNSFAA297193）；廣西中醫基礎研究重點實驗室資助項目（No.K201137905）。

譚思敏（1995－），女，廣東英德人，廣西中醫藥大學在讀碩士研究生，研究方向為中西醫結合防治內分泌疾病。

陳文輝（1983－），男，河南靈寶人，廣西中醫藥大學第一附屬醫院副主任醫師，研究方向為中西醫結合防治內分泌疾病。