妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清總膽汁酸和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平對胎兒生長發(fā)育的影響研究

朱小霞，向元創(chuàng)

（湖北省興山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 宜昌 443700）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥為妊娠中晚期常見的并發(fā)癥，若病情未獲得有效控制，可誘發(fā)胎兒窘迫、胎兒生長受限及死胎、早產(chǎn)等，且產(chǎn)婦極易因膽汁淤積而出現(xiàn)全身或局部皮膚瘙癢及凝血功能障礙、產(chǎn)后大出血等不良事件[1]。近年來，臨床相關(guān)研究[2]指出，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可對胎兒的生長與發(fā)育產(chǎn)生不良影響。本研究旨在探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清總膽汁酸（TBA）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平對胎兒生長發(fā)育的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年2月本院收治的60例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦作為觀察組，另選取本院健康產(chǎn)婦60名作為對照組。對照組年齡22～37歲，平均（29.47±3.36）歲；孕齡37～40周，平均（38.96±0.45）周；初產(chǎn)婦38名，經(jīng)產(chǎn)婦22名。觀察組年齡23～39歲，平均（29.65±3.41）歲；孕齡36～40周，平均（38.83±0.39）周；初產(chǎn)婦35例，25例；皮膚瘙癢時間妊娠16～40周，平均（35.49±2.96）周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠孕晚期且有瘙癢、黃疸等癥狀；經(jīng)檢驗TBA水平明顯升高，且高于正常水平約100倍；血清膽紅素輕中度上升；妊娠結(jié)束后疾病相關(guān)癥狀完全消失；對研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在妊娠糖尿病、妊娠高血壓者；有精神病史或意識障礙者；中途退出本研究者；非本院分娩者；多胎妊娠或合并皮膚病者；合并肝臟其他疾病者。

1.2 方法 采集兩組晨間空腹靜脈血5 ml待檢，實施離心操作后留取上清液，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測血清TBA和AST，并醫(yī)囑產(chǎn)婦定期來院接受肝功能檢測與胎心監(jiān)護，以觀察胎兒胎心變化情況。結(jié)合產(chǎn)婦的孕周、病情進展情況等實施促成熟治療干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組TBA與AST水平。②比較兩組新生兒出生后1 h生長發(fā)育指標(biāo)（體質(zhì)量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TBA與AST水平比較 觀察組TBA與AST水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組TBA與AST水平比較（±s）Table 1 Comparison of TBA and ASTlevelsbetween the two groups(±s)

表1 兩組TBA與AST水平比較（±s）Table 1 Comparison of TBA and ASTlevelsbetween the two groups(±s)

注：TBA，總膽汁酸；AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值TBA（μmol/L）6.93±0.85 34.91±8.82 24.46＜0.001 AST（U/L）12.08±1.97 60.98±3.36 97.25＜0.001

2.2 兩組新生兒出生1 h生長發(fā)育指標(biāo)比較 觀察組體質(zhì)量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒出生1 h生長發(fā)育指標(biāo)比較（±s）Table2 Comparison of growth and development indexes of newbornsbetween thetwo groups at 1 h after birth(±s)

表2 兩組新生兒出生1 h生長發(fā)育指標(biāo)比較（±s）Table2 Comparison of growth and development indexes of newbornsbetween thetwo groups at 1 h after birth(±s)

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值體質(zhì)量（kg）3.41±0.92 2.85±0.48 4.18＜0.001身長（cm）49.56±1.07 45.98±0.76 21.13＜0.001頭圍（cm）34.01±0.52 31.17±0.48 31.09＜0.001胸圍（cm）32.95±1.68 31.06±0.98 7.53＜0.001上臀圍（cm）11.08±0.41 9.45±0.38 22.59＜0.001頂臀圍（cm）34.03±1.26 32.68±0.98 6.55＜0.001

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥為妊娠中晚期較常見的妊娠并發(fā)癥，目前臨床尚未完全明確疾病的發(fā)病機制，但有研究[3]指出，疾病的發(fā)生和發(fā)展與雌激素水平、孕激素水平、環(huán)境因素及遺傳因素等密切相關(guān)。有研究[4]提示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可對孕產(chǎn)婦及胎兒的身體健康、生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響，若病情未獲得及時干預(yù)和控制，可誘發(fā)早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫及死胎等不良結(jié)局。國內(nèi)相關(guān)研究[5]指出，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥胎兒宮內(nèi)窘迫及早產(chǎn)的發(fā)生率為3.2%～13.6%、18.0%～37.2%，死胎及死產(chǎn)的發(fā)生率約2%，表明該病為影響胎兒預(yù)后的重要因素之一。

相關(guān)研究[6]表明，膽汁酸水平過高可損害細(xì)胞器，進而導(dǎo)致多核細(xì)胞生理功能喪失或異常，最終影響胎盤的轉(zhuǎn)運功能與合成功能。妊娠中晚期胎兒肝臟所合成的膽汁酸經(jīng)胎盤向母體轉(zhuǎn)運并排泄，會降低胎兒血膽汁酸的濃度，同時，保證胎兒的生命安全。而母體膽汁酸也可能經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運，若膽汁酸正常運轉(zhuǎn)的機制遭破壞，可導(dǎo)致膽汁酸出現(xiàn)異常累積，減小胎盤絨毛的間隙及血流量，進而對胎兒的氧供產(chǎn)生不良影響，限制胎兒正常的生長和發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，觀察組TBA與AST水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對胎兒的影響可能與TBA水平過高導(dǎo)致胎盤功能受損有關(guān)，且AST水平提升對產(chǎn)婦及胎兒身體健康產(chǎn)生不良影響。

目前臨床尚未完全明確妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對胎兒生長發(fā)育產(chǎn)生影響的具體原因，相關(guān)研究[7]指出，產(chǎn)婦血液中的膽酸濃度長時間處于較高的狀態(tài)可對胎兒的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦因自身的血清膽酸水平較高，影響胎盤對胎兒體內(nèi)膽酸轉(zhuǎn)運的功能，導(dǎo)致胎兒機體中蓄積過多的膽酸，進而誘發(fā)系列毒性作用。臨床相關(guān)研究[8]指出，通過對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦胎盤開展病理檢查發(fā)現(xiàn)，此類人群常有胎盤小葉改變的情況存在，絨毛間隙存在充血性水腫，進而減少胎盤的血流，導(dǎo)致胎兒無法從母體當(dāng)中攝取足夠的氧氣和營養(yǎng)，進而對胎兒生長和發(fā)育產(chǎn)生不良影響[9]。此外，有研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，高濃度膽酸可促使絨毛膜血管收縮，且可減少胎盤-胎兒的血流及母兒之間物質(zhì)交換。

本研究結(jié)果顯示，觀察組體質(zhì)量、身長、頭圍、胸圍、上臀圍及頂臀圍均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)方法（P＜0.05），提示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可對胎兒的生長和發(fā)育產(chǎn)生不良影響。分析原因為，可能由于膽酸濃度過高可經(jīng)多種途徑對胎盤的功能產(chǎn)生不良影響，進而阻礙胎兒的生長發(fā)育。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清總膽汁酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較高，且疾病與胎兒生長發(fā)育密切相關(guān)，因此，預(yù)防疾病發(fā)生及密切監(jiān)測各指標(biāo)水平對保證胎兒正常發(fā)育具有重要意義。