美托洛爾與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓的價(jià)值評(píng)估

顧麗娟

201901上海市寶山區(qū)楊行鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海

在不規(guī)律生活作息、不健康飲食結(jié)構(gòu)、工作壓力增大及生活環(huán)境污染等多種因素影響下，高血壓(HTN)患者逐年增多。HTN 通常起病相對(duì)隱匿，病程較長(zhǎng)，初期很少有明顯癥狀，后期會(huì)出現(xiàn)頭暈、乏力等表現(xiàn)。隨病程的進(jìn)展，會(huì)進(jìn)一步伴隨多種系列性并發(fā)癥，延誤治療易造成并發(fā)癥，進(jìn)而損傷主要器官功能，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重威脅[1]，因此，HTN 的日常藥物控制很重要。硝苯地平是新一代高度選擇性二氫吡啶鈣拮抗藥品，是治療成年人原發(fā)性HTN 的常用藥物；美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，可以有效減少心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，兩藥合用相對(duì)安全方便，因此，被廣泛應(yīng)用于HTN 的日常治療。為了更為有效地控制血壓(BP)水平，本文選取300 例HTN患者進(jìn)行研究，對(duì)患者進(jìn)行差別給藥后，比較兩組患者的BP 指標(biāo)變化情況及杓型HTN 轉(zhuǎn)換率，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年6月-2021年10月上海市寶山區(qū)楊行鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的HTN患者300例，通過(guò)隨機(jī)擲骰子法將其分為常例組和協(xié)同組，各150例。常例組男77 例，女73 例；年齡62～83 周歲，平均(72.71±5.29)周歲；病程2～17年，平均(9.28±3.76)年。協(xié)同組男76 例，女74 例；年齡61～84 周歲，平均(72.43±5.57)周歲；病程3～16年，平均(9.64±2.77)年。兩組患者的性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)及美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)聯(lián)合發(fā)布的HTN 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②入選前1周內(nèi)未服用相關(guān)或類似降壓類藥物；③患者及家屬同意加入本研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的患者；②有嚴(yán)重器官功能障礙者；③存在凝血功能障礙者；④無(wú)自主意識(shí)、語(yǔ)言表達(dá)不清、不配合或抗拒治療的患者。

方法：(1)常例組患者采用硝苯地平治療：指導(dǎo)睡前口服硝苯地平控釋片(產(chǎn)品名稱：拜新同；生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：J20180025；規(guī)格：30 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。(2)協(xié)同組患者給予硝苯地平治療的同時(shí)，加用美托洛爾給藥治療：①硝苯地平給藥方法與常例組相同；②指導(dǎo)患者加用整片吞服琥珀酸美托洛爾緩釋片(產(chǎn)品名稱：倍他樂(lè)克；生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號(hào)：J20150044；規(guī)格：47.5 mg/片，7 片/盒)，1 片/次，1 次/d。兩組患者均接受持續(xù)3 個(gè)月的給藥控制治療，確保維持期患者的藥量不變。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者的BP 指標(biāo)變化情況及杓型HTN 轉(zhuǎn)換率。治療前及治療期間對(duì)患者的BP 情況進(jìn)行24 h 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)設(shè)備對(duì)患者每0.5 h 的BP 進(jìn)行測(cè)量并記錄，最后對(duì)BP 數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，計(jì)算出24 h 的平均BP，包括：24 h 平均收縮壓(24 h SBP，參考值范圍：90～139 mmHg)、24 h平均舒張壓(24 h DBP，參考值范圍：60～89 mmHg)，在正常范圍內(nèi)，BP 水平越低表示療效越好。杓型HTN 轉(zhuǎn)換率計(jì)算辦法：(白天平均SBP-夜晚平均SBP)÷白天平均SBP×100%，杓型HTN 轉(zhuǎn)換率越高，心血管意外事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越小。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療前后的BP 指標(biāo)比較：兩組患者治療前的BP 指標(biāo)進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后協(xié)同組患者的BP指標(biāo)顯著低于常例組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的BP指標(biāo)比較(±s，mmHg)

表1 兩組患者治療前后的BP指標(biāo)比較(±s，mmHg)

組別n24 h SBP24 h DBP控制給藥前控制給藥后控制給藥前控制給藥后常例組150148.65±8.01122.37±4.8996.37±3.7377.67±1.19協(xié)同組150148.25±8.41114.12±4.2496.12±3.2674.34±1.21 t 0.421 815.611 50.618 024.031 3 P 0.673 50.000 00.537 00.000 0

兩組患者治療后的杓型HTN 轉(zhuǎn)換率比較：治療后協(xié)同組患者的杓型HTN 轉(zhuǎn)換率顯著高于常例組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的杓型HTN轉(zhuǎn)換率比較[n(%)]

討論

HTN 是一種常見(jiàn)的慢性疾病，患者出現(xiàn)頭暈、眼花、耳鳴、肢體無(wú)力等表現(xiàn)，易誘發(fā)心血管疾病，造成多臟器功能損傷。HTN 嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，其發(fā)病率及病死率均較高。HTN 尚未有特效藥能夠一次性治愈，臨床治療只能通過(guò)藥物對(duì)患者的病情進(jìn)行控制，降低BP 水平異常對(duì)其他器官、組織的影響[3-4]。

我國(guó)現(xiàn)階段主要應(yīng)用藥物對(duì)HTN 進(jìn)行治療，隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，降壓藥物琳瑯滿目，常用的藥物，如替米沙坦、厄貝沙坦等。近年來(lái)硝苯地平在臨床治療HTN 中效果突出。硝苯地平作為雙氧吡啶類鈣離子拮抗劑，可以更為快速地抑制鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而有效降低鈣離子的濃度，迅速對(duì)患者的BP 水平進(jìn)行控制，由于其可以通過(guò)代謝排出，所以安全性較高[5-6]?？梢愿纳苹颊咄庵苎茏枇ι叩那闆r，以達(dá)到降壓目的，且對(duì)血管的選擇性更高，半衰期長(zhǎng)達(dá)25 h，對(duì)于全天平穩(wěn)降壓效果較好。此外，硝苯地平還可以對(duì)腎小球動(dòng)脈起到有效的擴(kuò)張作用，使腎流量得到提升，也起到了一定腎臟保護(hù)的作用，降低了藥物對(duì)腎臟的二次影響。藥品的價(jià)格相對(duì)較低、不適反應(yīng)較少，更易被患者所接受。但臨床使用中發(fā)現(xiàn)，BP 升高是不同生理機(jī)制共同作用的結(jié)果，僅加大單一降壓藥量阻斷發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生，對(duì)患者的實(shí)際降壓效果并不理想，在加大給藥劑量后，患者不良反應(yīng)明顯增多。老齡患者居多，不良反應(yīng)的影響會(huì)降低其用藥的依從性，也會(huì)對(duì)身體帶來(lái)二次損傷，抵消一部分大劑量給藥的降壓效果。BP 管控不佳，會(huì)對(duì)患者的心功能造成一定影響，導(dǎo)致心絞痛等合并疾病的產(chǎn)生，因此，給藥控制BP 指標(biāo)的同時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)心功能水平的改善效果。美托洛爾是一種β 受體阻滯劑，可以對(duì)β 受體選擇性作用，對(duì)心臟β1受體的產(chǎn)生有阻滯效果，以負(fù)性傳導(dǎo)辦法改善患者的心肌收縮能力及心率水平，從而改善心輸出量，延長(zhǎng)房室結(jié)的傳導(dǎo)用時(shí)，有一定的降壓效果，與此同時(shí)更利于心律失常、心絞痛等癥狀的改善調(diào)節(jié)，聯(lián)合用藥時(shí)，既可以平衡BP 指標(biāo)，又可以對(duì)抗硝苯地平服用所致的心率增快反應(yīng)，彌補(bǔ)單一降壓藥物使用的缺點(diǎn)及不足，二者聯(lián)合使用可起到更好的互補(bǔ)功效，使合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低，更為科學(xué)合理地利用了藥物的作用發(fā)揮機(jī)制，使其達(dá)到雙重功效，增強(qiáng)整體治療效果。

本研究顯示，HTN 患者在接受美托洛爾與硝苯地平聯(lián)用治療較單一硝苯地平治療的患者，BP 指標(biāo)變化更佳，24 h SBP 及24 h DBP 指標(biāo)水平控制效果更好，患者的杓型HTN 轉(zhuǎn)換率更高(69.33%vs5 8.00%)。與王愛(ài)延[7]在《硝苯地平聯(lián)合美托洛爾用于社區(qū)HTN 患者治療的價(jià)值分析》中指出，患者在接受聯(lián)合用藥治療后BP 的相關(guān)變化水平更佳，療效顯著。由于硝苯地平在降低患者BP 的同時(shí)，可以有效保護(hù)心腦血管，減少患者因BP 問(wèn)題可能出現(xiàn)的腎衰竭、心力衰竭和動(dòng)脈硬化等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，更好地針對(duì)BP 的波峰段，從而更大程度上降低過(guò)高的BP 對(duì)人體帶來(lái)的二次損傷。人體BP隨著時(shí)間的轉(zhuǎn)換，會(huì)表現(xiàn)出“一谷兩峰”的波動(dòng)情況，BP 會(huì)隨著人體狀態(tài)進(jìn)行一定的波動(dòng)。但部分HTN 患者，因控制不佳等原因，會(huì)造成其BP 持續(xù)攀升，存在不明顯波動(dòng)，或波動(dòng)消失情況，此類情況稱之為非杓型HTN?；颊咭雇砼c白日的BP 比值過(guò)高，就會(huì)呈現(xiàn)這種非杓型HTN 情況，其死亡的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。因此，對(duì)患者進(jìn)行24 h BP 監(jiān)護(hù)，收集記錄BP 指標(biāo)的同時(shí)，也應(yīng)注意比對(duì)其杓型HTN的轉(zhuǎn)換情況，提升患者的存活率。在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，睡前給藥，更利于穩(wěn)定夜晚BP 指標(biāo)異常波動(dòng)情況，夜間也是心血管意外的高發(fā)期，此時(shí)口服給藥更利于指標(biāo)的控制；配合美托洛爾更便于發(fā)揮對(duì)心血管的保護(hù)作用，降低意外風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生概率；聯(lián)合給藥治療效果更為理想，在有效控制患者的BP 指標(biāo)同時(shí)，杓型HTN 轉(zhuǎn)換率更高，減少HTN對(duì)患者造成的生命威脅。

綜上所述，美托洛爾與硝苯地平聯(lián)用，可以更為有效地控制BP臨床指標(biāo)水平，提升對(duì)心血管的保護(hù)，更利于穩(wěn)定心率等指標(biāo)水平，降低意外事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而提升患者的生存質(zhì)量。