帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥并發睡眠障礙的臨床療效分析

夏青

435000湖北省黃石市十五冶醫院有限公司精神科，湖北黃石

抑郁癥又稱抑郁障礙，是躁狂抑郁癥的一種發作形式，以情感低落，思維遲緩及言語動作減少、遲緩為典型癥狀[1]，患者出現自卑，甚至悲觀厭世，有的患者伴有自殺企圖或行為。主要是由遺傳因素、神經內分泌、神經生化及社會心理因素綜合原因形成，隨著社會壓力的增大，近年來其發病率呈上升趨勢。睡眠障礙是抑郁癥常見的并發癥，嚴重影響患者的生活質量，部分患者甚至出現輕生等念頭，后果不堪設想。目前，一線抗抑郁藥物為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，而帕羅西汀是應用最為廣泛且有代表性的抗精神病藥物。奧氮平是近年來應用較廣的新型非典型抗精神病藥物，在臨床逐步得到應用。近年來，采取帕羅西汀聯合奧氮平治療，取得了較好的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

選取2019年6月-2021年3月湖北省黃石市十五冶醫院治療的抑郁癥并發睡眠障礙患者100例，隨機分成觀察組和對照組，每組各50 例。觀察組男28例，女22 例；年齡28～68 歲，平均(44.5±3.1)歲，病程4 個月～2年，平均(1.9±0.3)年。對照組男27 例，女23例；年齡25～65歲，平均(44.3±3.2)歲；病程3個月～2年，平均(1.8±0.3)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬均同意加入本研究，簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批。

納入標準：①所有患者均符合抑郁癥并發睡眠障礙的診斷標準；②臨床資料完整，有據可循；③年齡25～70 歲；④能夠按照醫護人員要求，配合治療和護理，且簽署知情同意書。

排除標準：①合并有心肺疾病、腦部損傷以及神經系統疾病者；②不能嚴格遵醫囑治療者；③臨床資料不全者；④對所用藥物過敏或毒副作用較重者。

方法：對照組給予采用帕羅西汀治療，早餐頓服，20 mg/d，1 次/d；觀察組在對照組的基礎上加服奧氮平，10 mg/d，早餐后口服，1 次/d；兩組均連續治療4周。

觀察指標：觀察兩組患者的睡眠質量，內容包括睡眠潛伏期、覺醒時間、覺醒次數、睡眠總時間；判斷患者的睡眠情況，采用匹茲堡睡眠質量指數(PSOI)判定患者的睡眠質量，評分越高睡眠質量越差；采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者的抑郁狀態進行評定，共24個項目，分值越高，抑郁程度越高。

統計學方法：數據應用SPSS 23.0 統計學軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果

兩組患者睡眠情況比較：觀察組患者的睡眠潛伏期、覺醒時間和覺醒次數明顯短于對照組，睡眠總時間明顯長于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者睡眠情況比較(±s)

表1 兩組患者睡眠情況比較(±s)

組別n睡眠潛伏期(h)覺醒時間(h)覺醒次數(次)睡眠總時間(h)觀察組500.3±0.11.2±0.81.6±1.17.5±3.1對照組502.5±1.13.1±1.83.5±1.13.8±2.1 t 1.3422.2282.8744.339 P 0.0040.0010.0010.000

兩組患者PSOI評分比較：觀察組PSQI評分明顯低于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者PSQI評分比較(±s)

表2 兩組患者PSQI評分比較(±s)

組別治療前評分治療后評分觀察組12.99±1.447.77±1.32對照組12.93±1.4310.98±1.33 t 0.06111.239 P 0.9120.000

兩組患者治療前后HAMD 評分比較：治療前觀察組HAMD評分與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組HAMD 評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s，分)

組別n治療前評分治療后評分觀察組5031.3±11.96.1±4.1對照組5030.9±11.113.3±4.9 t 0.0877.624 P 0.9350.000

討論

抑郁癥的發病機理：抑郁癥目前發病率較高，在中國達10%左右[2]。其發病機制到目前為止尚不明確，大量研究資料顯示，遺傳因素、神經生化因素和社會心理因素與抑郁癥有著密切的關系[3]。多數患者可因生活不順，如失戀、失業或生意失敗等社會心理因素誘因下，出現情緒低落、興趣下降的抑郁癥核心癥狀，并可能出現一觸即發的現象。部分患者遭遇不順后不會出現抑郁癥，因此抑郁癥的發病是內外因相結合。隨著時間的推移，長時間的情緒低落狀態，會使病情進一步加重，從而導致抑郁癥的發生。該病早期患者進行核磁共振檢查，可發現相應腦區部分改變，但目前結論尚不統一，臨床以對癥治療為主。睡眠障礙是抑郁癥患者最為常見的并發軀體癥狀，對患者的身心可造成嚴重影響，影響患者生活質量及正常工作，其發病機制尚無明確的結論，多數學者認為疾病同單胺能神經遞質傳遞障礙有關[4]。隨著研究的不斷深入，目前認為，抑郁癥與中樞去甲腎上腺素和5-HT 及其受體功能下降有關。

抑郁癥的治療目前仍以抗抑郁藥物治療為主，根據世界精神病協會推薦，選擇性5-HT 再攝取抑制劑是治療抑郁癥首選藥物，比較常見的有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等。黃石市十五冶醫院臨床上治療抑郁癥以帕羅西汀藥物為主。

帕羅西汀治療抑郁合并睡眠障礙的藥理作用：帕羅西汀是一種選擇性5-HT 再攝取抑制藥，經口服能被機體吸收，且不會引發運動功能障礙，能夠迅速提高中樞神經系統突觸間隙中5-羥色胺的濃度，從而效提升突觸間隙5-羥色胺水平，促進抑郁癥狀緩解[5]。有報道稱，單用帕羅西汀對抑郁癥并發睡眠障礙患者進行施治，療效不佳，患者睡眠質量改善不明顯[6]。

奧氮平治療抑郁合并睡眠障礙的藥理作用：奧氮平是一種比較新型的非典型抗精神病藥物，能夠有選擇性地對患者大腦邊緣系統進行干預，使多巴胺釋放量得到顯著提升，并能起到拮抗5-HT2A的作用，可有效促進抑郁癥狀的緩解，幫助患者改善睡眠癥狀[7-8]。大量研究表明，在常規帕西汀治療基礎上，對抑郁癥并發睡眠障礙患者輔以奧氮平治療，可顯著提升病情控制效果，促進抑郁癥狀緩解，改善預后[9]。

兩組藥物聯合應用，發揮了兩組藥物的優點，明顯改善了睡眠效果。王澤鑒[10]采用帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥療效達到95.65%，而采用帕羅西汀單純用藥的療效只有80.43%。在治療過程中應用帕羅西汀聯合奧氮平治療，患者的睡眠潛伏期、覺醒時間和覺醒次數明顯減少，與張海濤[11]的研究結果基本一致，在PSQI 指數方面明顯下降，與張建芳等報道的結果基本一致。患者的HAMD 評分明顯下降，與國華等[13]報道的結果基本一致。

綜上所述，帕羅西汀聯合奧氮平治療抑郁癥并發睡眠障礙可明顯改善患者的睡眠質量，降低患者的抑郁水平，臨床療效顯著。