加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯聯合艾司唑侖片治療心膽氣虛型失眠的臨床研究

姜新媛 張海嘯

100024北京市朝陽區管莊第二社區衛生服務中心中醫科1，北京

100021北京市垂楊柳醫院中醫科2，北京

資料與方法

經患者及家屬同意并簽署知情同意書，以2019年9月-2021年9月診治的41 例失眠證患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各20 例。對照組男9 例，女11 例；年齡35～62 歲，平均(48.36±12.01)歲；病程2～35 個月，平均(18.21±5.35)個月。觀察組男12 例，女9 例；年齡31～62 歲，平均(49.06±11.83)歲；病程5～38 個月，平均(18.54±5.50)個月。兩組患者性別、年齡、病程對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準：①符合西醫失眠[3]的診斷標準，以入睡困難、睡眠質量下降和睡眠時間減少，記憶力、注意力下降等為主要臨床表現；②符合中醫心膽氣虛型不寐的診斷標準[4]，以心煩不寐、多夢易醒、膽怯心悸、觸事易驚為主證，以氣短自汗、倦怠乏力、舌淡、脈弦細為次證。

方法：①對照組：予以艾司唑侖片治療(上海信誼藥廠，批準文號H31021534，規格：1 mg/片)治療，口服，每次2 mg，每晚臨睡前服用。②觀察組：在對照組基礎上予以加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯(桂枝、酸棗仁、蒼術、陳皮、朱茯神、天麻、生姜各15 g；南山楂、柏子仁、法半夏各20 g；生龍骨和生牡蠣各30 g；炙甘草5 g)治療。煎水服用，每劑煎煮2 次總共400 mL，分兩次服用，每次200 mL。每周主治醫生根據患者舌苔、脈象以及問診情況酌情加減藥物。

觀察指標和評價標準：兩組均持續用藥30 天，對比兩組患者臨床療效、睡眠改善情況以及炎癥因子水平。①臨床療效[5]：治療后，根據睡眠時間以及睡眠質量評價整體療效。夜間持續睡眠時間＞6 h 或者睡眠總時間恢復正常為痊愈；睡眠困難且難以進入深睡眠，但多夢、易醒、早醒等癥狀得以顯著改善，且睡眠總時間較之前延長3 h 為顯效；入睡困難且無法進入深睡眠，多夢等癥狀有改善，但夜間睡眠總時長無明顯延長為有效；上述狀況均無改善為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。②睡眠改善情況：治療前以及治療30 d后，采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[6]評價患者睡眠改善情況。PSQI 量表由睡眠時間、睡眠障礙、入睡時間、日間功能障礙、失眠效率、睡眠質量6個維度，每個維度分值為0～3分，分越高，表明患者睡眠改善情況越差。③炎癥因子水平：治療前以及治療30 d 后，抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平。

統計學方法：數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結果

兩組患者治療效果對比：觀察組總有效率(85.71%)高于對照組(55.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

兩組患者睡眠改善情況對比：治療前兩組患者睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、失眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組均降低且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者睡眠改善情況對比(±s，分)

表2 兩組患者睡眠改善情況對比(±s，分)

注：與治療前組內比較，*P＜0.05

組別n睡眠質量入睡時間睡眠時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組212.23±0.141.13±0.11*2.57±0.241.23±0.12*2.55±0.211.23±0.19*對照組202.24±0.121.21±0.10*2.61±0.181.34±0.13*2.54±0.231.41±0.17*t-0.246-2.439-0.606-2.8120.145-3.200 P 0.8070.0200.5480.0080.8850.003組別n失眠效率睡眠障礙日間功能障礙治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組212.77±0.121.21±0.18*2.57±0.231.22±0.17*2.41±0.211.26±0.07*對照組202.75±0.141.35±0.15*2.61±0.151.35±0.15*2.42±0.232.15±0.26*t 0.490-2.710-0.663-2.599-0.145-14.806 P 0.6270.0100.5120.0130.885＜0.001

兩組患者炎癥因子水平對比：治療后兩組患者TNF-α 和IL-6 水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組均降低且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對比(±s，pg/mL)

表3 兩組患者炎癥因子水平對比(±s，pg/mL)

注：與治療前組內比較，*P＜0.05

組別nTNF-αIL-6治療前治療后治療前治療后觀察組21125.31±18.64102.34±15.34*9 564.54±354.125 134.61±261.94*對照組20124.31±17.6489.64±14.31*9 631.27±356.915 464.91±281.84*t 0.1762.743-0.601-3.882 P 0.8610.0090.552＜0.001

討論

近年來隨著生活習慣的改變，失眠的發病率逐年上升，失眠已成為精神科門診僅次于頭痛的第二大疾病，嚴重影響患者的生活質量[7]，因此積極有效的治療措施于患者具有重要意義。艾司唑侖因其可降低神經元興奮性等作用成為臨床治療該疾病的常用藥物，雖然服用該藥物可延長睡眠時間，但是服用該藥物易減少快速動眼和慢波睡眠，同時單純服用該藥物患者癥狀恢復緩慢，需長期服用藥物，而長期服用該藥物具有明顯成癮性，易產生耐藥性，致使臨床療效不盡人意。加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯以桂枝湯為基礎增加具有調和營衛的龍骨牡蠣湯，同時半夏湯對不寐癥狀予以進一步改善，中西醫合用可更好地改善失眠癥狀。

艾司唑侖片通過作用于細胞膜受體，促進氯離子內流，降低神經元興奮性，從而達到抗失眠的作用。加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯中桂枝具有溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣之功效；酸棗仁、柏子仁具有養心補肝，寧心安神，斂汗生津之功效；蒼術、陳皮具有燥濕健脾，祛風散寒之功效；朱茯神具有收斂神氣、鎮靜安眠之功效；天麻具有息風止痙，平抑肝陽，祛風通絡之功效、生姜具有解表散寒之功效；南山楂具有破氣散瘀至之功效；法半夏可燥濕化痰；生龍骨可潛陽安神；生牡蠣具有重鎮安神，潛陽補陰，軟堅散結，收斂固澀之功效；炙甘草具有益氣滋陰，通陽復脈之功效。

本研究中觀察組睡眠時間、睡眠障礙、入睡時間、日間功能障礙、失眠效率、睡眠質量評分低于對照組，說明加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯聯合艾司唑侖片治療失眠癥可改善睡眠質量。可能的原因是艾司唑侖可通過抑制神經遞質傳遞，減少體內5-HT的合成，延長睡眠時間，從而達到改善睡眠質量的目的。現代藥理學認為龍骨由碳酸鈣及磷酸鈣等礦物質構成，其中主要礦物質元素銅，錳具有鎮靜安神等作用；黃酮類化合物作為酸棗仁的主要活性成分之一，其由斯皮諾素6 等活性成分組成，而6-羥基黃酮與γ-氨基丁酸受體/苯二氮類受體具有強親和力，因此服用該藥物時不僅可以通過延長由戊巴比妥所誘導的睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，進入延長睡眠時間，還可通過降低5-HT 的含量而發揮鎮靜催眠作用。

另外，本研究中觀察組TNF-α 和IL-6 水平對比低于對照組，說明加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯聯合艾司唑侖片治療失眠證可調節患者改善患者睡眠質量而調節炎癥因子水平。失眠患者TNFα 以及IL-6水平均高于健康群體，并且上述物質水平與睡眠結構息息相關,因此服用加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯可通過改善睡眠質量而降低炎癥因子水平。

綜上所述，加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯聯合艾司唑侖片治療失眠，可減輕炎癥因子水平，改善睡眠質量，進而提高臨床療效。