親水性銀離子敷料聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ°燒傷的臨床療效觀察

林桂清，劉平洪，黃錦剛，高俊仕

（廣州市中西醫(yī)結合醫(yī)院整形與創(chuàng)面修復科，廣東 廣州，510800）

燒傷是由熱力引發(fā)的組織損傷，其中Ⅱ°燒傷累及真皮層，創(chuàng)面愈合緩慢，且愈合后皮膚易變形、皺縮，對美觀度、局部功能造成一定影響[1]。因此，應及時處理燒傷創(chuàng)面，以減少滲出，預防感染，促進創(chuàng)面修復與功能恢復。既往多通過覆蓋紗布治療Ⅱ°燒傷，不利于創(chuàng)面愈合，伴隨醫(yī)學技術的發(fā)展，越來越多的藥物在該疾病治療中得到應用。外用重組人堿性成纖維細胞生長因子是燒傷科常用外用藥，可促進血管內皮細胞、真皮細胞、上皮細胞、肌腱組織等修復，而親水性銀離子敷料抑菌、殺菌效果優(yōu)良，可預防創(chuàng)面感染、加速創(chuàng)面愈合[2-3]。為觀察親水性銀離子敷料與外用重組人堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)用效果，本研究將二者應用于Ⅱ°燒傷患者治療中，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

選取2020年2月至2021年8月我院收治的96例Ⅱ°燒傷患者當作研究對象，按隨機抽簽法分成2組，各48例。單一組女性28例，男性20例；年齡18～65歲，平均（40.88±10.23）歲；燒傷面積1%～8%，平均（4.30±1.41）%；燒傷部位：19例軀干，24例四肢，5例面頸部；致傷原因：14例熱油燒傷，23例開水燙傷，11例火焰燒傷。聯(lián)合組女性31例，男性17例；年齡20～64歲，平均（44.35±9.59）歲；燒傷面積1%～9%，平均（4.89±1.67）%；燒傷部位：17例軀干，27例四肢，4例面頸部；致傷原因：13例熱油燒傷，26例開水燙傷，9例火焰燒傷。2組基礎資料對比無明顯差異（P＞0.05）。本研究由我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入和排除標準

納入標準：均知曉、同意本研究；符合《ISBI Practice Guidelines for Burn Care》[4]中診斷標準；生命體征平穩(wěn)，意識清晰；熱燒傷；傷后1 d內入院；入院前未接受治療；年齡為18～65歲；臨床數(shù)據(jù)完整。排除標準：過敏體質；伴有嚴重合并傷、腎臟功能嚴重不全、傳染病、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病、嚴重感染、嚴重營養(yǎng)不良；伴有心腦血管疾病、慢性阻塞性肺部疾病、糖尿病等慢性疾?。话橛姓J知障礙、溝通障礙、精神類疾病；處于哺乳期或孕期。

1.3 方法

2組均予以營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、消炎、去腐皮、清創(chuàng)等干預。

單一組給予外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（朗肽生物制藥股份有限公司，國藥準字：S20143008，規(guī)格：35 000IU/支），清創(chuàng)后涂抹于患處，10 g/100 cm2，以紗布進行固定，1次/d，治療3周。

聯(lián)合組在單一組基礎上加用親水性銀離子敷料[ConvaTec Limited，國食藥監(jiān)械（進）字2013第3641816號（更）]，依照患者創(chuàng)面大小與形狀選用適宜規(guī)格的敷料，修剪至合適形狀，保證敷料邊緣超出創(chuàng)面2～3 cm，將外用重組人堿性成纖維細胞生長因子涂抹在敷料上，貼于創(chuàng)面，以紗布進行固定，依照創(chuàng)面滲出情況換藥，每1～3 d更換1次。治療3周。

1.4 觀察指標

治療3周后對2組療效進行評估。創(chuàng)面恢復＞78%，無炎癥癥狀、痂下積膿出現(xiàn)為痊愈；創(chuàng)面恢復56%～78%，無炎癥癥狀與膿性分泌物出現(xiàn)為顯效；創(chuàng)面恢復25%～55%，出現(xiàn)輕微炎癥癥狀、瘢痕與色素改變，有少量膿性分泌物為有效；創(chuàng)面恢復＜25%，出現(xiàn)嚴重炎癥癥狀、瘢痕與色素改變，有大量膿性分泌物為無效[5]。痊愈、顯效與有效之和即為總有效。

比較2組恢復情況，包括愈合時間、溶痂時間、住院時間。

以視覺模擬量表（VAS）評估2組換藥疼痛程度，分值為0～10分，其中0分、1～3分、4～6分、7～9分、10分分別代表無痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛、劇痛[6]。

比較2組治療前與治療3周后炎性因子水平[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、生長因子水平[血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、堿性成纖維細胞因子（bFGF）]，于治療前與治療3周后各采集1次患者空腹靜脈血（5 ml），離心（3 000 r/min，5 min）取血清，以ELISA法測定TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP、VEGF、TGF-β1、bFGF水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療 效

聯(lián)合組治療總有效率95.83%較單一組79.17%高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 恢復情況

聯(lián)合組愈合時間、溶痂時間、住院時間均較單一組短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術后恢復情況比較（，d）

表2 兩組患者術后恢復情況比較（，d）

組別 n 愈合時間 溶痂時間 住院時間聯(lián)合組 48 11.88±1.34 9.12±1.27 6.76±0.95單一組 48 14.93±2.05 12.79±1.81 8.38±1.07 t 8.628 11.499 7.844 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 換藥疼痛程度

聯(lián)合組換藥疼痛程度優(yōu)于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術后換藥疼痛程度比較[n（%）]

2.4 炎性因子水平

2組間治療前TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；2組治療3周后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前、治療4 周后炎性因子水平比較（ ）

表4 兩組患者治療前、治療4 周后炎性因子水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

時間 組別 n TNF-α（pg/ml）IL-1β（pg/ml） IL-6（ng/L）CRP（mg/L）治療前 聯(lián)合組 48 196.33±24.48 253.59±38.87 235.44±36.68 35.37±10.56單一組 48 191.02±23.35 240.79±35.14 221.70±34.55 32.61±9.38 t 1.087 1.692 1.889 1.354 P 0.280 0.094 0.062 0.179治療4周后 聯(lián)合組 48 141.90±15.95a 129.83±19.68a 70.28±14.76a 9.33±1.89a單一組 48 166.23±19.98a 168.76±28.67a 93.57±18.83a 15.31±3.27a t 6.593 7.756 6.744 10.969 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 生長因子水平

2組間治療前VEGF、TGF-β1、bFGF水平比較無顯著差異（P＞0.05）；2組治療3周后VEGF、TGF-β1、bFGF水平均上升，且聯(lián)合組高于單一組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前、治療3 周后生長因子水平比較（ ）

表5 兩組患者治療前、治療3 周后生長因子水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

組別 n VEGF（μg/L） TGF-β1（ng/L） bFGF（μg/L）治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3周后聯(lián)合組 48 11.70±2.46 41.22±6.23a 5.01±1.45 17.15±4.03a 8.24±1.45 28.68±3.24a單一組 48 12.45±3.02 34.48±5.34a 5.43±1.67 13.78±3.38a 8.70±1.83 22.51±2.87a t 1.334 5.691 1.316 4.439 1.365 9.876 P 0.185 ＜0.001 0.191 ＜0.001 0.176 ＜0.001

3 討論

燒傷是臨床常見外傷，多發(fā)于皮膚全層，病情嚴重者可達骨骼、肌肉等皮下組織，患者皮膚喪失保護功能，毛細血管通透性提高，易造成創(chuàng)面組織壞死，從而引發(fā)感染，增加治療難度。Ⅱ°燒傷創(chuàng)面雖可自行愈合，但一旦出現(xiàn)細菌感染，輕者延長愈合時間，重者需行植皮手術，甚至危及患者生命。因此，對于Ⅱ°燒傷患者，臨床及時采取有效療法，對預防感染、促進創(chuàng)面愈合尤為重要。

外用重組人堿性成纖維細胞生長因子的應用可促進血管生成，改善創(chuàng)面微循環(huán)與血液供應，并且能加速成纖維細胞增生，使得膠原纖維大量產(chǎn)生，為創(chuàng)面修復奠定基礎[7]。親水性銀離子敷料一方面其中銀離子具有廣譜抗菌效果，另一方面親水性纖維可提升創(chuàng)面濕度，防止無效腔出現(xiàn)，利于上皮細胞再生，促進創(chuàng)面愈合，抗菌機制如下：銀離子能與微生物的核糖核酸或脫氧核糖核酸結合，阻止其復制、轉錄，抑制真菌、孢子、霉菌、細菌等繁殖；銀離子能進入細菌內部，與其中的酶結合，降低酶的活性，抑制細菌代謝；由于銀離子攜帶正電荷，而細菌一般攜帶負電荷，故銀離子可與細菌結合，損毀細菌外膜，導致細胞滅亡[8-9]。劉名龍[10]學者指出，在表皮生長因子基礎上加用納米銀敷料治療中小面積燒傷，能促進創(chuàng)面肉芽新生，利于創(chuàng)面愈合。本研究聯(lián)合組使用親水性銀離子敷料、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合治療Ⅱ°燒傷，結果顯示，治療總有效率、愈合時間、溶痂時間、住院時間、換藥疼痛程度等指標均優(yōu)于單一組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案效果顯著。究其原因，外用重組人堿性成纖維細胞生長因子主要發(fā)揮促進創(chuàng)面愈合的作用，親水性銀離子敷料的應用利于引流創(chuàng)面分泌物，保持創(chuàng)面濕潤，抑制感染，二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短康復時間，減少換藥工作量，減輕患者痛苦。

燒傷患者免疫功能紊亂，體內炎性細胞過度活化，抗炎與促炎細胞因子大量生成，引發(fā)全身炎癥反應。TNF-α為機體內主要促炎細胞因子，可反映出整體炎性因子水平，IL-6、IL-1β是啟動炎癥反應的因子，能觸發(fā)炎性瀑布反應，CRP是一種急性反應蛋白，參與機體免疫應答，炎癥發(fā)生后即開始增加，可反映出病情嚴重程度[11-12]。本研究中，2組治療3周后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均下降，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05），可能與聯(lián)合組加用的親水性銀離子敷料發(fā)揮抗菌作用有關。

生長因子在各種急慢性創(chuàng)面愈合中發(fā)揮促進作用，通過調節(jié)創(chuàng)面愈合有關細胞功能來實現(xiàn)。VEGF、TGF-β1、bFGF為常見生長因子，VEGF能促進肉芽組織生長、血管新生，TGF-β1可促進成纖維細胞分化，促進創(chuàng)面愈合，bFGF可促進表皮細胞、成纖維細胞增殖、分化。親水性銀離子敷料能創(chuàng)建優(yōu)良濕性環(huán)境，利于吸收創(chuàng)面分泌物，加之其具有抗菌功能，可預防創(chuàng)面感染，可促進生長因子釋放，加速創(chuàng)面愈合[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療3周后VEGF、TGF-β1、bFGF水平較單一組高（P＜0.05），說明在外用重組人堿性成纖維細胞生長因子基礎上使用親水性銀離子敷料，能提高Ⅱ°燒傷患者生長因子水平。

綜上可知，親水性銀離子敷料聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ°燒傷療效顯著，能促進創(chuàng)面愈合，降低換藥疼痛程度，減輕炎癥反應，提高生長因子水平，縮短康復進程。