唑來膦酸鈉輔助治療方案對慢性骨髓炎患者VAS 評分及骨愈合率的影響

張凱

（陽谷縣人民醫(yī)院，山東 陽谷 252300）

0 引言

慢性骨髓炎一直是骨骼疑難病癥之一，因病原微生物侵襲骨骼誘發(fā)骨感染性炎癥，累及整個骨組織及周圍軟組織，導(dǎo)致骨壞死及竇道[1]。該疾病病程長且易反復(fù)，治療過程復(fù)雜，臨床效果難以保證，具有較高的致殘率，增加患者的痛苦。目前還未有特效藥治療，臨床治療難度較大。隨著研究的深入，研究學(xué)者認(rèn)為清除病灶、消滅死腔、及時應(yīng)用敏感抗生素等是治療慢性骨髓炎的目標(biāo)，但由于患者病灶周圍軟組織瘢痕、骨壞死硬化等情況的發(fā)生，導(dǎo)致局部血液循環(huán)狀態(tài)并不理想，即便全身抗生素濃度偏高，但難以達(dá)到病灶，難以發(fā)揮其抗菌效果[2-3]。以往臨床治療主要包括骨水泥、植骨等各有優(yōu)勢，但同時也存在不足之處，如手術(shù)難度大、術(shù)后恢復(fù)慢等，因此難以滿足臨床需求。唑來膦酸鈉是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥，可抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其消亡，避免骨吸收[4]。本研究探討唑來膦酸鈉輔助治療方案對慢性骨髓炎患者疼痛評分及骨愈合率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理倫理委員會審核通過。選取2019年3月-2020年3月我院收治慢性骨髓炎患者105例臨床資料，均接受外科手術(shù)治療，根據(jù)輔助治療方法分為參照組（n=50）和研究組（n=55）。對照組：男25例、女25例；年齡18～78歲，平均（50.23±8.65）歲；X線診斷分型：中度40例、重度10例；病變部位：脛骨22例、股骨23例、根骨5例。研究組：男24例、女31例；年齡17～75歲，平均（49.75±8.74）歲；X線診斷分型：中度43例、重度12例；病變部位：脛骨25例、股骨26例、根骨4例。兩組患者性別、年齡等資料比較差異不大（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、實驗室指標(biāo)及影像學(xué)檢查確診為慢性骨髓炎[5]；②兩組患者均簽署手術(shù)同意書及研究同意書；③無意識障礙或精神疾病者；④依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合慢性骨髓炎手術(shù)指征者；②對本次治療藥物過敏者；③合并嚴(yán)重心血管、肺部、肝臟等重要器官疾病者；④病理骨折；⑤嚴(yán)重神經(jīng)血管損傷者。

1.3 方法

入組105例患者均接受手術(shù)治療，均在同一醫(yī)療團(tuán)隊中完成全部治療。

研究組患者應(yīng)用唑來膦酸鈉輔助治療，藥物取自于正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004134，規(guī)格：100mL:5mg，每月治療1次，每次使用1瓶，療程共6個月，滴注治療前叮囑患者飲用2L溫開水，并給予其靜脈滴注500mL生理鹽水，注意使用多肽、營養(yǎng)骨質(zhì)鈣劑等常規(guī)輔助治療。

對照組患者則實施抗生素抗菌治療，常規(guī)輔助治療與研究組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組疼痛程度

參考疼痛評分采用視覺模擬（VAS）評分，使用刻有數(shù)字0～10的直尺作為工具，根據(jù)患者自述分析分析其疼痛評分，刻度越大表示疼痛越強烈。

1.4.2 兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

1.4.3 炎癥因子及血清血清堿性磷酸酶水平檢測

抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，展開5000r/min離心處理，時間40min即可，分離血清后將之放置-100℃環(huán)境下保存，等待檢測。其中白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，其中IL-6、TNF-α經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測其水平，具體操作按照試劑盒說明書完成；CRP水平用免疫比濁法檢測；血清堿性磷酸酶（ALP）水平采取自動分析儀完成檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者疼痛程度

治療前，兩組患者VAS評分較為接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)6個月療程后發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后1、3及6個月VAS評分低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 比較兩組患者疼痛程度

2.2 比較兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。研究組患者骨愈合率高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組骨愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 兩組炎癥因子改善情況

治療前，兩組炎癥因子、血清堿性磷酸酶水平相差較?。≒>0.05）；經(jīng)6個月治療后發(fā)現(xiàn)，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對照組（P<0.05）；研究組ALP水平高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 比較兩組炎癥因子改善情況

3 討論

慢性骨髓炎是一種以破壞骨質(zhì)為主要表現(xiàn)的骨髓性骨髓炎，該疾病特質(zhì)病情反復(fù)、久治不愈，臨床治療難度較高。即使全身抗生素治療可有效緩解其癥狀，但由于局部炎癥部位血液供應(yīng)不足、組織滲透性差，致使臨床效果普遍偏低。加上高劑量或長期用藥也會導(dǎo)致全身不良反應(yīng)的出現(xiàn)，同時還會增加患者細(xì)菌耐藥性。隨著研究的深入，多數(shù)臨床研究認(rèn)為治療慢性骨髓炎，其關(guān)鍵在于控制炎癥，目的在于消滅病原菌、及時清理炎癥組織[6-8]。臨床上消滅病原菌需采取足量聯(lián)合抗生素全身應(yīng)用治療，同時還輔以局部抗生素干預(yù)，由于抗生素的不合理使用，存在濫用抗生素等因素影響，增加耐藥菌株數(shù)量，單憑耐藥抗菌藥物或手術(shù)干預(yù)單一手段難以治愈，炎癥反復(fù)出現(xiàn)。因此積極控制感染、保護(hù)患者骨組織結(jié)構(gòu)，促使骨組織得以修復(fù)，是改善及提升慢性骨髓炎患者臨床癥狀及療效的有效方式。

唑來膦酸鈉作為第三代雙磷酸鹽制劑，在抑制骨吸收方面表現(xiàn)出較強的藥性，具有獨特的咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)，可以快速分布于骨骼中，且能在高骨轉(zhuǎn)化部位聚集，抑制該部位骨吸收。其藥物機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其消亡，避免骨吸收[9-10]。T淋巴細(xì)胞作為骨髓中調(diào)節(jié)骨重建的主要免疫細(xì)胞，在張世浩等[11]研究中觀察提示，唑來磷酸鈉對骨吸收的抑制作用可能與T淋巴細(xì)胞作用有關(guān)聯(lián)，T淋巴細(xì)胞可影響破骨組織的增殖及分化。本次研究結(jié)果分析中顯示，經(jīng)6個月療程后發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后1、3及6個月VAS評分低于對照組（P<0.05）；且研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。研究組患者骨愈合率高于對照組（P<0.05）。唑來膦酸鈉起初用于骨質(zhì)疏松癥臨床治療中，有利于緩解骨痛，提升骨密度，改善患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。在骨腫瘤方面也頗有成效，目的在于緩解骨疼痛。部分研究發(fā)現(xiàn)[12-14]，唑來膦酸鈉的作用機(jī)制是抑制破壞骨細(xì)胞的前體細(xì)胞轉(zhuǎn)成成熟的破骨細(xì)胞；減輕破骨細(xì)胞對破骨的損傷程度；有效抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制破骨細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)。最后，結(jié)果顯示經(jīng)6個月治療后發(fā)現(xiàn)，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對照組（P<0.05）；研究組ALP水平高于對照組（P<0.05）。炎癥因子水平降低說明局部炎癥得以控制，ALP水平提升說明患者唑來膦酸鈉輔治能減輕疼痛，促進(jìn)炎癥消除的作用，促進(jìn)骨愈合，避免病情反復(fù)，增加患者痛苦。

綜上所述，唑來膦酸鈉輔助治療方案可減輕慢性骨髓炎患者疼痛評分，提高其骨愈合率，有利于其遠(yuǎn)期健康，值得深入探究。