黃芪多糖對糖尿病腎病患者腎功能、中性粒細胞/淋巴細胞比值、Th1、Th2和Th1/Th2值的影響※

張現明,楊錦平,毛 瓊,黃金娥,王春鵬

（廣東省深圳市寶安區中心醫院,廣東 深圳 518102）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是2型糖尿病（T2DM）較常見的微血管并發癥,是導致終末期腎病的重要原因,T2DM患者約有25%合并DN[1]。隨著DN病情的發展,最終可進展至末期腎病,需要長期透析或腎臟移植以維持生命。現代醫學研究認為,DN的發生發展涉及多種因素,其中細胞免疫和體液免疫的異常在DN的發病機制中占主導作用[2]。黃芪具有補益腎氣功效,是臨床治療腎病較常用的一味中藥[3]。黃芪多糖是黃芪的有效成分之一,在DN治療中發揮較好的作用[4]。本研究觀察黃芪多糖對DN患者腎功能、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、Th1、Th2和Th1/Th2值的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月在深圳市寶安區中心醫院治療的DN患者100例,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組50例。對照組男25例,女25例；年齡26～67歲,平均（40.9±11.7）歲；病程5～20年,平均（7.3±2.6）年。觀察組男25例,女25例；年齡26～67歲,平均（40.7±11.6）歲；病程5～20年,平均（7.5±2.7）年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經深圳市寶安區中心醫院醫學倫理委員會批準通過（審批號:BCH20180025）。

1.2 診斷標準 符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》中的診斷標準,只要出現以下任何1項均可診斷為DN:診斷為T2DM,且20μg/min≤尿白蛋白≤200μg/min；診斷為T2DM,且30 mg≤24 h尿蛋白總量≤300 mg；糖尿病視網膜病變伴任何一期慢性腎臟病[5]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 感染性疾病、風濕性疾病等其他病因引發的急性腎功能損傷者；哺乳期或妊娠期女性；原發性腎病者；合并高血壓病或惡性體質者；合并腫瘤、心腦肺部疾病、血液疾病、免疫性疾病者；過敏體質者；合并嚴重精神病者；對本研究采用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規西醫療法治療。降血糖藥物控制空腹血糖＜7.0 mmol/L,餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L；實施糖尿病飲食管理,給予優質低蛋白飲食,蛋白攝入量控制在0.8 g/（kg·d）左右；控制血壓＜140/80 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）。連續治療14 d。

2.2 觀察組 在對照組基礎上給予注射用黃芪多糖治療。注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司,國藥準字Z20040086）250 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 m L中,持續振搖至藥品完全溶解,立即進行靜脈滴注（滴注時間≥2.5 h）,每日1次。連續治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察兩組患者治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、外周血 NLR、Th1、Th2和 Th1/Th2值的變化情況。BUN、Cr采用AU5821全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測,NLR、Th1、Th2和Th1/Th2值采用Attune Nx T流式細胞儀（美國賽默飛世爾科技有限公司）檢測。配套試劑均使用原儀器產生廠家提供的原裝試劑盒。

3.2 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示,采用t檢驗；計數資料用例（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果 治療前,兩組患者BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值比較,差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后,兩組患者BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值均低于治療前（P＜0.05）,且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能、外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值、Th1、Th2及Th1/Th2值比較(±s)

表1 兩組糖尿病腎病患者治療前后腎功能、外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值、Th1、Th2及Th1/Th2值比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

中性粒細胞/淋巴細胞比值組別 例數 時間尿素氮（mmoL/L）肌酐（μmol/L）觀察組 50 治療前 11.98±3.91 413.56±121.64 7.81±2.72治療后 6.83±1.12△▲ 107.41±18.85△▲ 2.72±0.63△▲對照組 50 治療前 11.38±3.72 413.93±124.70 7.78±2.65治療后 8.50±2.20△ 214.40±31.61△ 3.92±0.93△組別 例數 時間 Th1（%） Th2（%） Th1/Th2值觀察組 50 治療前 13.94±3.64 4.33±0.87 3.22±0.66治療后 7.86±2.02△▲ 2.74±0.67△▲ 2.59±0.66△▲對照組 50 治療前 13.65±3.95 4.35±0.86 3.13±0.67治療后 10.45±3.43△ 3.65±0.74△ 2.89±0.67△

4 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性綜合征,主要是由于胰島素分泌障礙或/和胰島素利用障礙引起長期存在的高血糖,常伴有蛋白質、碳水化合物和脂肪代謝紊亂[6]。DN是糖尿病比較常見的微血管并發癥,發病隱匿,患者早期通常無任何臨床癥狀,易被忽視,錯失治療的最佳時機。隨著患者病情逐漸加重,最終發展至不可逆轉的終末期腎病,需要患者長期透析以維持其生命。雖然DN的確切發病機制尚未完全闡明,但越來越多的研究發現,DN的發生與慢性炎癥反應密切相關[7]。炎癥細胞在糖尿病患者的腎小球和腎小管中積聚,炎性反應促進DN進展性腎損傷[8]。Th1細胞和Th2細胞在協調免疫細胞相互作用及維持機體免疫穩態中起核心作用,兩者失衡是引起免疫失衡并造成慢性炎癥狀態的關鍵,這也表明腎組織中T淋巴細胞的浸潤和活化及Th1細胞和Th2細胞失衡與DN的發病機制密切相關[9]。

DN歸屬于中醫“關格”“水腫”等范疇,屬本虛標實之證,病機為氣陰兩虛、絡脈瘀阻。該病病程長,久病必虛,或入絡,或血瘀,精氣不暢,壅而外溢,進而產生蛋白尿[10]。本研究在常規西醫療法的基礎上,給予黃芪多糖治療。黃芪藥用歷史悠久,味甘,性微溫,歸脾、肺經,具有補氣固表、托毒排膿、利尿、生肌等功效。藥理學研究發現,黃芪含有膽堿、豆香素、葉酸、氨基酸、甜菜堿、皂苷、糖類、蛋白質、核黃素、黃烷化合物、鐵、鈣、磷及硒、鋅、銅、錳等[11]。黃芪多糖是由黃芪的根提取物精制而成的免疫促進劑,由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等組成[12]。吳英萍等[13]研究發現,黃芪多糖可顯著降低糖尿病大鼠的胰島素抵抗,有效保護胰腺小島的超微結構,增加機體組織對胰島素的敏感性,改善機體組織對葡萄糖的攝取和利用,激活T細胞和B細胞,提高T淋巴細胞轉化率,加速細胞免疫功能發育完善。荊雪寧等[14]研究發現,黃芪多糖具有糾正Th1細胞群和Th2細胞群平衡的功能,能夠增加內源性防御素的表達,還能通過調節細胞免疫功能,改善免疫狀態及調控炎性反應。黃芪多糖可提高DN患者腎小管上皮細胞的生存率,抑制腎小球系膜細胞增殖及基質的過度增生,防止過氧化,對組織修復有促進作用,可更有效地防止DN進展[15]。本研究結果顯示,黃芪多糖可降低DN患者的BUN、Cr、Th1、Th2水平及NLR、Th1/Th2值,且比單純使用西醫常規療法效果更好。

綜上所述,黃芪多糖能有效降低胰島素抵抗,保護胰腺及腎功能,具有糾正Th1和Th2平衡、改善免疫狀態及調控炎性反應的作用,值得臨床推廣與應用。臨床醫師可以進行相關臨床研究,進一步闡明黃芪多糖治療DN的作用機制,為臨床治療DN提供更多的新方法。