阿加曲班對進展性缺血性腦卒中患者神經功能及日常生活活動能力的影響

車景華

PIS 具有較高的發病率、致殘率及死亡率,患者發病后,腦組織缺血及神經功能損傷呈階梯式逐漸加重,若未及時得到有效的治療,可導致血管閉塞,梗死面積逐漸擴大,嚴重威脅患者生命安全［1］。目前,臨床治療PIS 常采用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物來抑制血小板聚集,預防血栓形成,改善患者病癥,但長期使用易產生耐藥性,故遠期療效并不理想。阿加曲班作為凝血酶抑制劑,可促進血液流通,使缺血組織恢復血流灌注,已被廣泛應用于多種血管疾病治療中［2］。鑒于此,本研究將阿加曲班應用于PIS 患者,探究其對患者神經功能及日常生活活動能力的影響,以期為PIS的臨床診療提供指導。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2020 年5 月于本院就診的60 例PIS 患者,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各30 例。觀察組男16 例,女14 例；年齡63～88 歲,平均年齡(72.31±5.24)歲；病程6～48 h,平均病程(21.34±8.89)h；體質量指數(BMI)21～24 kg/m2,平均BMI(22.83±1.05)kg/m2；梗死部位：基底核15 例,腦干6 例,腦葉6 例,多發性3 例。對照組男17 例,女13 例；年齡64～88 歲,平均年齡(72.49±5.18)歲；病程4～48 h,平均病程(21.40±8.87)h；BMI 21～25 kg/m2,平均BMI(22.67±0.94)kg/m2；梗死部位：基底核14 例,腦干6 例,腦葉5 例,多發性5 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［3］中PIS 診斷標準；②經電子計算機斷層掃描檢查確診；③首次發病患者；④入組前未接受相關藥物治療。排除標準：①存在重大頭顱外傷史患者；②存在肝腎、呼吸、心血管等系統障礙；③過敏體質的患者；④合并凝血功能障礙；⑤存在酒精依賴患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299,規格：0.1 g),0.2 g/次,3 次/d；口服阿司匹林腸溶片(Bayer Pharma AG,注冊證號H20130339,規格：100 mg/片),100 mg/次,1 次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20180029,規格：75 mg/片］,75 mg/次,1 次/d,持續治療2 周。

1.3.2 觀察組 開始治療的2 d 內,給予阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業有限責任公司,國藥準字H20050918,規格：20 ml∶10 mg)60 mg/d,用前以250 ml生理鹽水稀釋,24 h 持續靜脈滴注；其后的5 d,減少阿加曲班用量至10 mg/次,2 次/d。在阿加曲班療程結束后予以患者丁苯酞、阿司匹林及氯吡格雷,用法、用量、療程與對照組一致。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后NIHSS、BI 指數評分、血液流變學指標(HCT、WBV、FIB)以及不良反應發生情況。①分別于治療前、治療2 周后采用NIHSS 評分［4］評估患者神經功能,共計42 分,分數越低則神經功能越好。②分別于治療前、治療2 周后采用BI 指數［5］評估兩組日常生活活動能力,共10 項內容,共計100 分,分數越高表明日常生活活動能力越好。③分別于治療前、治療2 周后采用全自動血流變測試儀(北京眾馳偉業科技發展有限公司,ZL9000C)檢測患者HCT、WBV、FIB。④患者治療期間出現的不良反應包括出血、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組NIHSS 評分較治療前降低,且觀察組NIHSS 評分(8.39±1.31)分低于對照組的(10.06±1.47)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較(,分)

注：與同期對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療2 周后 t P觀察組 30 15.43±2.46 8.39±1.31ab 13.835 0.000對照組 30 15.44±2.31 10.06±1.47b 10.762 0.000 t 0.016 4.645 P 0.987 0.000

2.2 兩組患者治療前后BI 指數比較 治療前,兩組BI 指數評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組BI 指數評分較治療前升高,且觀察組BI 指數評分(68.49±5.31)分高于對照組的(59.36±5.27)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BI 指數比較(,分)

表2 兩組患者治療前后BI 指數比較(,分)

注：與同期對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療2 周后 t P觀察組 30 39.53±3.14 68.49±5.31ab 25.713 0.000對照組 30 39.11±3.58 59.36±5.27b 17.409 0.000 t 0.483 6.684 P 0.631 0.000

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前,兩組患者HCT、WBV、FIB 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后,兩組HCT、WBV、FIB 均較治療前降低,且觀察組HCT、WBV、FIB 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較()

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較()

注：與同期對照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

時間 組別 例數 HCT(%)WBV(mPa·s)FIB(g/L)治療前 觀察組 30 63.15±6.78 8.01±0.42 9.12±1.11對照組 30 63.25±6.92 7.95±0.33 9.54±1.17 t 0.057 0.615 1.426 P 0.955 0.541 0.159治療2 周后 觀察組 30 33.35±3.25ab 4.12±0.22ab 4.82±0.15ab對照組 30 43.21±3.59b 5.17±0.36b 5.36±0.21b t 11.152 13.631 11.461 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率16.67%與對照組的10.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

PIS 的發生主要與動脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動脈閉塞有關,其中動脈粥樣硬化可促進血栓形成,阻塞血管,導致血液無法流通,最終引起腦缺血,損害神經功能,影響患者日常生活活動能力［6］。目前,臨床常用的氯吡格雷、阿司匹林可以抑制血小板聚集,促進腦血管擴張,阻止血栓形成,還可保護血管內皮,穩定易損斑塊,進而改善患者病癥［7,8］。此外,丁苯酞也可抑制血小板聚集,避免血栓體積和狹窄程度的增加,發揮抗血栓作用；且該藥物可促進腦缺血區的血管新生和內皮修復,減輕病癥。但上述藥物抗凝效果欠佳,故需尋求更有效的治療方案。

本研究結果顯示,治療2 周后,兩組NIHSS 評分較治療前降低,BI 指數評分較治療前升高,且觀察組NIHSS 評分(8.39±1.31)分低于對照組的(10.06±1.47)分,BI 指數評分(68.49±5.31)分高于對照組的(59.36±5.27)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治療可有效改善神經功能,提高日常生活活動能力。分析原因在于,阿加曲班經注射后起效迅速,血藥濃度可在短時間內升高,有效抑制血小板聚集和血栓烷A2釋放,進而溶解血栓,減輕患者病癥,促進神經功能的恢復。此外,阿加曲班還可減少受累腦區的微血栓形成,有效改善血流量供給,顯著縮小缺血半暗帶,從而促進神經功能的恢復,提高患者日常生活活動能力［9］。

FIB 可引起紅細胞聚集,促進血小板活化,形成血栓,加重PIS 病情；HCT、WBV 可反映機體的血液流變學。本研究結果顯示,治療2 周后,兩組HCT、WBV、FIB 均較治療前降低,且觀察組HCT、WBV、FIB 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明PIS 患者采用阿加曲班治療可改善血液流變學。分析原因在于,凝血酶可誘導白細胞介素的趨化,加重炎癥反應,加快血小板粘附、聚集。阿加曲班可通過選擇性與凝血酶活性位點進行可逆性結合,抑制凝血酶活性,阻礙血小板聚集,進而阻斷凝血系統反應,改善血液循環,增加腦組織血液灌注［10,11］。

本研究中,觀察組不良反應發生率16.67%與對照組的10.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明PIS患者采用阿加曲班治療安全性較高。分析原因在于,阿加曲班主要通過肝臟代謝,對胃腸功能、腎臟功能影響較小,且停藥后可從血液中快速排出,不會在體內蓄積,因而PIS 患者采用阿加曲班治療不會明顯增加不良反應,安全性較高。鄭艷等［12］研究結果顯示采用阿加曲班治療急性腦梗死患者可改善神經功能,促進患者生活能力恢復,與本研究具有相似之處。但值得注意的是,阿加曲班分子量較小,用藥后可迅速達到穩態血藥濃度。其對于血小板功能影響較小,但隨著用藥時間的延長,患者活化部分凝血活酶時間受到影響,容易加大出血風險,故臨床應用應予以重視。此外,本研究納入病例數較少,導致研究存在一定局限性,需在未來進一步增加樣本量加以驗證。

綜上所述,阿加曲班治療可有效改善PIS 患者神經功能,提高日常生活活動能力,還可改善血液流變學,且安全性較好,值得推廣。