神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血患者的效果及對(duì)神經(jīng)功能的影響研究

文上康

高血壓性腦出血是一種臨床發(fā)生率較高的腦血管疾病,因動(dòng)脈硬化造成腦血管破裂,進(jìn)而引起顱內(nèi)出血,具有極高的致殘率和致死率。該疾病的發(fā)病較為突然,多發(fā)生于中老年人,數(shù)據(jù)顯示約有33%的高血壓患者會(huì)發(fā)生腦出血,大部分患者在清醒、活動(dòng)時(shí)發(fā)病,只有少部分患者在發(fā)病前會(huì)出現(xiàn)頭痛、行動(dòng)不便、說(shuō)話不清等情況［1］。高血壓性腦出血發(fā)病后,患者主要表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、大小便失禁、惡心等,對(duì)患者生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重影響。外科手術(shù)是治療高血壓性腦出血的主要方式,可有效控制出血,減輕疾病損害,但是手術(shù)治療會(huì)進(jìn)一步造成創(chuàng)傷,一旦操作不當(dāng),可引起嚴(yán)重并發(fā)癥,進(jìn)而影響疾病恢復(fù)。神經(jīng)節(jié)苷脂與尼莫地平都是治療高血壓性腦出血的有效藥物,前者可增加神經(jīng)內(nèi)節(jié)苷脂水平,進(jìn)而促進(jìn)肌鈣蛋白水解,造成神經(jīng)元凋亡；后者為第二代的鈣離子拮抗劑,能夠減輕顱內(nèi)水腫和缺血性腦損傷,可解除腦血管痙攣,降低顱內(nèi)壓及血壓［2］。本文展開(kāi)對(duì)照研究,選擇醫(yī)院治療的106 例高血壓性腦出血患者作為研究對(duì)象,重點(diǎn)分析了神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血的價(jià)值,詳細(xì)研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月本院確診并治療的高血壓性腦出血患者106 例作為研究對(duì)象,采取隨機(jī)綜合平衡法分為實(shí)驗(yàn)組和參照組,各53 例。實(shí)驗(yàn)組高血壓病程1～8 年,平均高血壓病程(4.53±1.18)年；男女比為29∶24；年齡51～82 歲,平均年齡(65.58±5.48)歲；出血量12～34 ml,平均出血量(23.09±3.70)ml。參照組高血壓病程1～8 年,平均高血壓病程(4.56±1.19)年；男女比為28∶25；年齡53～80歲,平均年齡(65.51±4.83)歲；出血量13～33 ml,平均出血量(23.05±3.35)ml。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均滿足《高血壓性腦出血》中的相關(guān)要求［3］；患者均具有＞1 年的高血壓史；經(jīng)顱腦CT 或磁共振成像(MRI)確診為腦出血；發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h；患者及其家屬對(duì)于研究知情,并簽署同意書(shū)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后開(kāi)展。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并小腦出血、腦疝患者；既往顱腦創(chuàng)傷史或者手術(shù)史、腦出血史、腦梗死史患者；合并嚴(yán)重腎臟、心臟、肝臟、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病等患者；對(duì)于神經(jīng)節(jié)苷脂與尼莫地平存在過(guò)敏情況的患者。

1.3 方法 參照組患者采取常規(guī)治療,主要治療措施為降低顱內(nèi)壓、降低血壓、補(bǔ)液、利尿、脫水、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂等,同時(shí)注意實(shí)施抗感染治療,連續(xù)治療1 個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組采取神經(jīng)節(jié)苷脂與尼莫地平進(jìn)行治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224,北京四環(huán)制藥有限公司)的用藥劑量為20～40 mg,可1 次或分次肌內(nèi)注射,對(duì)于急性期患者,可控制藥物劑量為100 mg/d,根據(jù)實(shí)際病情對(duì)于藥物劑量進(jìn)行調(diào)整；將10 mg 尼莫地平注射液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030151)與500 ml 的5%葡萄糖溶液混合后實(shí)施靜脈滴注,連續(xù)10 d 后可更改為口服治療,治療時(shí)間為1 個(gè)月。治療期間密切監(jiān)測(cè)患者血壓及顱內(nèi)壓水平,加強(qiáng)生命體征觀察,保證各項(xiàng)指標(biāo)處于正常水平。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果,治療前后Barthel 指數(shù)、GCS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分,治療前后炎癥因子(TNF-α、IL-6、hs-CRP)水平,治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA、LPO、MPO)水平。①治療效果根據(jù)NIHSS 評(píng)價(jià),顯效：經(jīng)治療,NIHSS 評(píng)分改善91%～100%；有效：經(jīng)治療,NIHSS 評(píng)分改善45%～90%；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分改善＜45%。總有效率=顯效率+有效率。②采取NIHSS 評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能,分值為0～42 分,評(píng)分與神經(jīng)缺損情況呈反比。③采取GCS 評(píng)價(jià)患者的昏迷程度,分值為3～15 分,評(píng)分與昏迷程度呈反比。④采取Barthel 指數(shù)評(píng)價(jià)患者的日常生活能力,評(píng)分為0～100分,分值和日常生活能力呈正比。⑤檢測(cè)兩組治療前后的炎癥因子水平,抽取患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 ml,離心處理后,采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α和IL-6。⑥氧化應(yīng)激水平：SOD、MDA、LPO、MPO均通過(guò)752 可見(jiàn)光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為94.34%,高于參照組的81.13%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組治療前后Barthel 指數(shù)、GCS 評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較 治療前,兩組的Barthel 指數(shù)、GCS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組的Barthel 指數(shù)(73.23±6.67)分、GCS 評(píng)分(13.56±2.74)分均高于參照組的(69.99±6.85)、(9.13±2.26) 分,NIHSS 評(píng)分(9.43±2.65) 分低于參照組的(10.73±2.36)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Barthel 指數(shù)、GCS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后Barthel 指數(shù)、GCS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較(,分)

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) Barthel 指數(shù) GCS 評(píng)分 NIHSS 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 53 35.49±10.31 73.23±6.67a 6.25±1.58 13.56±2.74a 19.26±2.61 9.43±2.65a參照組 53 35.56±10.35 69.99±6.85 6.27±1.49 9.13±2.26 19.21±2.36 10.73±2.36 t 0.0349 2.4671 0.0670 9.0802 0.1034 2.6671 P 0.9722 0.0153 0.9467 0.0000 0.9178 0.0089

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TNF-α(85.35±3.65)ng/dl、IL-6(23.45±7.24)ng/L、hs-CRP(7.32±2.43)mg/L 均低于參照組的(87.54±3.43)ng/dl、(27.54±7.43)ng/L、(9.13±2.45)mg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α(ng/dl)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 53 122.43±8.54 85.35±3.65a 61.36±5.21 23.45±7.24a 12.14±2.24 7.32±2.43a參照組 53 122.54±8.64 87.54±3.43 61.34±5.24 27.54±7.43 12.43±2.46 9.13±2.45 t 0.0659 3.1831 0.0197 2.8702 0.6346 3.8186 P 0.9476 0.0019 0.9843 0.0050 0.5271 0.0002

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前,兩組SOD、MDA、LPO、MPO 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的MDA、LPO、MPO 水平均明顯低于參照組,SOD 高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) MPO(mg/L)LPO(μmol/L)MDA(μmol/L)SOD(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 53 86.59±8.07 70.25±5.57a 38.67±5.16 26.15±4.87a 6.57±0.98 3.27±0.56a 61.29±4.78 76.58±4.38a參照組 53 87.27±8.04 72.61±5.46 38.09±5.35 28.36±4.36 6.54±0.96 3.67±0.53 62.37±4.37 74.27±4.61 t 0.4346 2.2028 0.5680 2.4614 0.1592 3.7768 1.2140 2.6446 P 0.6648 0.0298 0.5712 0.0155 0.8738 0.0003 0.2275 0.0094

3 討論

高血壓性腦出血是一種較為常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病,因長(zhǎng)期高血壓影響,顱底動(dòng)脈存在玻璃樣的病變,血管壁彈性較差,一旦情緒激動(dòng)或者劇烈運(yùn)動(dòng),血壓可突然升高并造成顱內(nèi)血管破裂,進(jìn)而發(fā)生腦出血［4］。高血壓性腦出血為高血壓終末期的嚴(yán)重并發(fā)癥,近年來(lái)該疾病的發(fā)生率不斷提高,若未及時(shí)進(jìn)行治療,可直接影響腦部循環(huán),進(jìn)而影響生活質(zhì)量與生命安全。高血壓性腦出血的發(fā)生機(jī)制是腦部小動(dòng)脈發(fā)生病變,長(zhǎng)期高血壓會(huì)造成血管張力增加,可造成血管內(nèi)膜變形,并形成動(dòng)脈瘤,機(jī)體在情緒激動(dòng)、過(guò)度運(yùn)動(dòng)等時(shí)血壓可突然升高,動(dòng)脈壁難以承受后發(fā)生破裂出血［5-7］。手術(shù)是治療高血壓性腦出血的主要方式,但是該疾病發(fā)生較為突然,具有極高的病死率和致殘率,為減輕疾病損害,手術(shù)治療可進(jìn)一步造成損傷,且術(shù)后極易發(fā)生并發(fā)癥,因而需要選擇更為安全的保守治療方式。

尼莫地平是一種第二代的鈣離子拮抗劑,可阻斷鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,對(duì)于平滑肌的收縮進(jìn)行抑制,具有顯著的降壓效果。尼莫地平能夠透過(guò)血-腦脊液屏障來(lái)減少神經(jīng)元因高離子聚集而壞死的情況,進(jìn)而有效緩解血管痙攣,可保證腦血流恢復(fù)正常水平［8-10］。此外,尼莫地平還可促進(jìn)血腫消失,改善缺血性腦組織的損傷情況,可有效降低腦水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),改善腦循環(huán)的效果較為顯著［11-13］。神經(jīng)節(jié)苷脂為臨床常用的神經(jīng)保護(hù)劑,被廣泛應(yīng)用于高血壓性腦出血的治療中,該物質(zhì)同樣是神經(jīng)組織生長(zhǎng)的主要物質(zhì),可幫助神經(jīng)功能重塑,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腦部發(fā)生損傷后,神經(jīng)節(jié)苷脂水平會(huì)快速降低,若未及時(shí)補(bǔ)充,神經(jīng)元膜內(nèi)的鈣離子會(huì)內(nèi)流,肌鈣蛋白水解后造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡［14-16］。通過(guò)采取神經(jīng)節(jié)苷脂治療,可介導(dǎo)細(xì)胞與微生物、細(xì)胞與基質(zhì),進(jìn)而對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行調(diào)節(jié),可有效提升神經(jīng)因子上漲水平,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的效果［17］。

綜上所述,給予高血壓性腦出血患者神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合尼莫地平治療的效果更為理想,可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能及生活能力恢復(fù),可抑制炎癥因子水平,改善氧化應(yīng)激水平,有利于減輕疾病損害,對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。