多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效分析

白冬梅

女性生殖道惡性腫瘤死亡的最主要原因就是卵巢癌,居于所有惡性腫瘤首位,該病病情嚴(yán)重,預(yù)后差,而且疾病早期并無明顯癥狀,現(xiàn)在的醫(yī)療技術(shù)并不能在卵巢癌早期階段檢測(cè)出來,因此有70%～80%的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)演變成晚期,錯(cuò)過了最佳的臨床治療時(shí)間［1］。晚期卵巢癌患者治療復(fù)發(fā)率高、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移速率快,臨床效果差［2］。臨床上對(duì)卵巢癌是治療方法主要是化療以及手術(shù)治療,但接受治療的患者后期存活率還是很低,常見的化療方案就是多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,這次實(shí)驗(yàn)就是對(duì)晚期卵巢癌患者的治療方案進(jìn)行探討,具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2021 年5 月本院收治的100 例晚期卵巢癌患者,100 例患者中年齡最小31 歲,最大70 歲,平均年齡(51.4±6.9)歲；已婚75 例,有生育史60 例,單側(cè)卵巢腫瘤80 例,平均腫瘤直徑(3.1±0.2)cm。按照治療方式不同將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。對(duì)照組平均年齡(51.2±6.2)歲,已婚40 例,有生育史33 例,單側(cè)卵巢腫瘤42 例。觀察組平均年齡(51.6±6.0)歲,已婚35 例,有生育史27 例,單側(cè)卵巢腫瘤38 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①符合臨床上局部晚期卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②同意參與這次實(shí)驗(yàn)研究并已簽署相關(guān)知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)放療有明顯禁忌證的患者；②患有其他嚴(yán)重疾病的患者；③不能很好的配合實(shí)驗(yàn)研究的患者；④處于妊娠期、哺乳期的患者。本實(shí)驗(yàn)研究獲得了倫理委員會(huì)的同意和支持。

1.2 方法 對(duì)照組患者選擇多西他賽聯(lián)合卡鉑治療,具體如下：多西他賽注射液(河南省國(guó)藥醫(yī)藥集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093744,規(guī)格：0.5 ml∶20 mg),給予靜脈滴注1 h,70 mg/m2,d1；卡鉑注射液(意大利Corden Pharma Latina S.P.A,注冊(cè)證號(hào)H20110231,規(guī)格：150 mg∶15 ml),給予靜脈滴注1 h,d2,50 mg/m2。1 個(gè)療程為3 周,連續(xù)治療6 個(gè)療程。

觀察組患者選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,具體為：紫杉醇注射液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640,規(guī)格：5 ml∶30 mg),給予靜脈滴注24 h,d1,5 mg/m2；順鉑(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358,規(guī)格：10 mg),給予靜脈滴注,d3,30 mg/m2；給予患者利尿處理,d8,再腹腔灌注紫杉醇注射液60 mg/m2。1 個(gè)療程為3 周,連續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效以及治療前后VEGF、MMP-2 水平。研究人員根據(jù)患者的實(shí)際情況可以將臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、無變化以及進(jìn)展。完全緩解：患者的病灶消失,且持續(xù)時(shí)間＞4 周；部分緩解：患者的病灶最大直徑縮小＜30%,且持續(xù)時(shí)間＞4 周；無變化：患者的病灶最大直徑縮小＜30%或者是增大＜20%；進(jìn)展：患者治療后病灶部位發(fā)生了明顯的增大,而且增大的面積＞20%,或出現(xiàn)了新的病變部位。總控制率=(完全緩解+部分緩解+無變化)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組病情總控制率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較 治療前后,兩組患者VEGF、MMP-2 水平組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但兩組治療后的VEGF、MMP-2 水平均低于治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較()

表2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) VEGF(pg/ml)MMP-2(mg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 712.55±44.66 187.33±21.55a 590.88±44.88 248.66±31.89a觀察組 50 713.56±44.67 186.77±21.93a 592.77±44.34 246.77±30.65a t 0.113 0.129 0.212 0.302 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

卵巢癌的具體發(fā)病因素目前在臨床上并不能明確,現(xiàn)在臨床上采取的治療方法均未有顯著的療效,經(jīng)調(diào)查可知,卵巢癌的發(fā)病率在近年來有上升的趨勢(shì),且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。卵巢癌患者確診時(shí)通常為晚期,腫瘤已擴(kuò)散至腹部和骨盆,5 年生存率較低［4］。晚期卵巢癌患者常常伴有大量腹水,所以在臨床治療時(shí)通常不會(huì)直接給予手術(shù)治療,而是先通過化療來控制腹水發(fā)展,從而來縮小腫瘤病灶［5］。

臨床上對(duì)晚期卵巢癌化療時(shí)通常會(huì)選擇多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑,紫杉醇是一種新型的抗腫瘤藥物,是從紫杉樹中提取出來的,主要作用于抗微管,它可以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行阻滯,使其停留在放射性最敏感的G2 期和M 期,紫杉醇還能維持微管蛋白的穩(wěn)定,抑制細(xì)胞的有絲分裂,從而使腫瘤細(xì)胞凋亡,但同時(shí)紫杉醇還會(huì)給患者帶來一定的毒副反應(yīng)［6,7］。順鉑是細(xì)胞周期中非特異性的藥物,作用靶點(diǎn)是DNA,作用于DNA 交鏈,影響DNA 的復(fù)制,形成順鉑-DNA 復(fù)合物,可以發(fā)揮放射增敏的作用,還可以發(fā)揮抗癌的作用,具有廣譜性,它是可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)行DNA 的復(fù)制,它破壞癌細(xì)胞是通過損害癌細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)［8］。卡鉑是細(xì)胞周期中非特異性的藥物,主要在DNA 鳥嘌呤的N 和O 原子上發(fā)揮作用,作用于DNA 交鏈,破壞DNA的分子結(jié)構(gòu),阻礙DNA 螺旋解鏈,影響DNA 的合成,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用［9,10］。多西他賽是一種抗腫瘤藥物,是紫杉醇的衍生物,以半合成的方式生產(chǎn),作用機(jī)制和紫杉醇相同,都是作用于抗微管蛋白,抑制細(xì)胞的有絲分裂,從而使腫瘤細(xì)胞凋亡,臨床上多用于治療晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管癌等,但多西他賽也會(huì)帶來一系列不良反應(yīng),最常見的副作用就是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,尤其是中性粒細(xì)胞減少,還有可能會(huì)導(dǎo)致體液潴留,此外還有可能會(huì)損害肝臟,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,少數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)水腫、手心和足底的局限性紅斑,最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是嚴(yán)重過敏反應(yīng),可危及生命［11］。VEGF 在晚期卵巢癌患者中是水平要明顯高于正常人,可以促進(jìn)腫瘤血管的生成,增加微血管的通透性,促進(jìn)血漿纖維蛋白的外滲,刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分裂,為細(xì)胞的遷移提供纖維網(wǎng)絡(luò)。

這次實(shí)驗(yàn)就是對(duì)晚期卵巢癌的治療方案進(jìn)行探討,結(jié)果可知,觀察組病情總控制率82.00%與對(duì)照組的80.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后,兩組患者VEGF、MMP-2 水平組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但兩組治療后的VEGF、MMP-2水平均低于治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明對(duì)晚期卵巢癌患者來說多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療都具有相同的治療效果,都具有一定的安全性。

綜上所述,多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌患者都有很好的臨床效果,并沒有明顯差異,都值得在臨床上推廣。