基于股骨頭壞死動物模型CiteSpace 知識圖譜的30 年可視化分析

曾祥榮 李泰賢 陳衛衡

1.貴州中醫藥大學骨傷學院，貴州貴陽 550005；2.北京中醫藥大學第三附屬醫院創傷關節科，北京 100029；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院微創關節科，北京 100029

股骨頭壞死（osteonecrosis of the femoralhead，ONFH）是一種因不同原因破壞股骨頭血供，導致股骨頭局部血供不良，引起骨細胞缺血壞死、骨小梁斷裂，最終發展為骨關節炎的進行性疾病[1-2]。按病因分為創傷性、非創傷性及特發性三種[3]。近年來，國內外學者廣泛深入研究其發病機制，在股骨頭微環境[4]和基因調控[5-6]等領域發現了許多相關基因和信號通路[2,7-8]。建立良好、有效的動物模型可以更好地推動ONFH 的進一步研究[9]。CiteSpace 軟件通過可視化的手段來呈現學科知識領域的分布情況[10]，本文運用該軟件對中國知網上以“股骨頭壞死”和“實驗動物模型”為主題的相關文獻進行了分析，為進一步研究ONFH 動物模型提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以中國知網為數據源，檢索時間為1992 年1 月至2020 年12 月。主題詞檢索：股骨頭壞死AND 實驗動物模型。資源類型包括期刊、博士論文、碩士論文和會議論文。

1.2 文獻納入標準

股骨頭壞死動物實驗類文獻。

1.3 文獻排除標準

①重復發表；②信息不全。

1.4 數據處理

以RefWorks 格式導出文獻數據，轉換格式后導入CiteSpace V5.7.R2 中，設置時間分段：1992—2020 年，時間切片：1 年；節點類型：作者、機構、關鍵詞；閾值：50；對關鍵詞進行聚類分析；節點機構：閾值，修剪=無；對作者、機構、關鍵詞共現進行可視化分析；利用Excel 2019 對年發文量等進行分析。

2 結果

檢索得到文獻889 篇，排除99 篇，最終納入790 篇。

2.1 年度發表量

文獻年發表量可分為四個階段：①1992—2002 年增長緩慢；②2003—2009 年快速增長，2009 年達到高峰（69 篇）；③2010—2017 年呈波動下降，上下浮動約10 篇；④2018—2020 年趨于穩定，又有緩慢上升的趨勢。見圖1。

2.2 作者分析

共生成693 個節點，1164 條連線，網絡密度為0.0049，見圖2。對相關研究的作者及發文數量進行統計分析，相關作者共283 人，頻次824 次；發文量≥11 篇的有童培建、肖魯偉、王坤正、盧世璧、黨曉謙、劉萬林，見表1。節點連線形成了3 個較為緊密的團隊：①以童培建為核心的團隊，建立中醫證型相關的ONFH 動物模型，并探討療效機制[11-12]；②以范猛為核心的團隊，通過鴯鹋來建立ONFH 動物模型，并從顯微結構變化的角度說明骨小梁及骨密度的變化情況[13-14]；③以王坤正為核心的團隊，建立兔的ONFH 動物模型，觀察了壞死狀凋亡抑制對激素性ONFH 動物模型的促進作用[15-17]。

表1 發文量≥11 篇的作者

2.3 機構分析

四川大學華西醫院骨科發文量最高（15 篇）；上海交通大學附屬第六人民醫院骨科次之（13 篇）；天津市第一中心醫院骨科位列第三（11 篇），見表2。從機構間合作關系看，出現了中國人民解放軍總醫院骨科研究所、天津市第一中心醫院骨科等合作網絡關系；從合作強度看，尚未形成較為緊密的學術合作網絡；合作關系多為同地區，見圖3。

表2 發文量≥8 篇的機構

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 共現分析 生成611 個節點、2285 條連線、網絡密度為0.0123（圖4），10 個關鍵詞發文量≥36 篇（表3），較高中心性的關鍵詞有股骨頭壞死、動物模型、激素性股骨頭壞死、激素和股骨頭缺血性壞死。

表3 頻次≥36 次的關鍵詞

2.4.2 關鍵詞聚類分析 得到12 個聚類模塊。模塊化和輪廓的參數值分別為0.5262 和0.7696（圖5）。#3、#6、#7 為病理機制研究，#2、#11 為造模研究，#1、#4、#8、#9、#10 均為治療方法研究。

2.4.3 關鍵詞突現分析 共得到21 個突現詞，前3 的突現詞依次為股骨頭、壞死、骨缺損。按時間排序，2007 年之前為骨形態發生蛋白、血管內皮細胞生長因子、血脂，2008—2014 年為家兔、組織構建、液氮冷凍、實驗動物，2014—2018 年為組織工程、骨組織工程、骨髓間充質干細胞，2017—2020 年為激素性ONFH。見圖6。

3 討論

動物模型是研究疾病發病機制、治療預后的基礎[18]。本研究顯示，2009 年是ONFH 動物模型研究相對興盛的時期，近三年來文獻數量趨于穩定，預測未來幾年內該研究領域仍將保持穩定，并可能有上升趨勢。作者合作方面形成以童培建、范猛、王坤正為核心的3 個較大的研究團隊，然而不同團隊間尚缺乏合作，分析其原因可能與研究方向側重點不同有關。機構合作方面結果表明全國范圍內的相關研究存在一定的合作趨勢，這對于該領域內的信息共享和交流具有促進意義，但全國性的合作有待更進一步地發展。

關鍵詞是一篇文章的核心內容和思想[19-20]。本研究發現激素性ONFH 是目前的研究熱點，表明在ONFH患病人群中，激素性病因呈現增高的趨勢[21-22]。選取動物方面，大鼠和家兔仍是主要的造模對象[23-24]，分析原因可能為，與其他大型動物比較，大鼠和家兔獲取較容易，飼養相對簡單。然而大鼠和家兔均為四足動物，其股骨頭負重和人類存在差異，不容易出現后期ONFH塌陷等表現[25-27]，因此仍需尋找在生理學和髖關節的解剖學、生物力學方面與人類相似的模型動物。

本研究客觀分析了我國ONFH 動物模型的研究概況，建議加強跨區域、跨團隊的合作。然而，本研究僅分析了中國知網數據庫，缺少其他數據的整合分析，結果可能存在片面性，后續仍需進行進一步的整合分析。