雷公藤多苷給藥時間對難治性類風濕關節炎的療效影響

趙世翔，王江安

（1.鎮江市疾病預防控制中心，江蘇 鎮江 212001；2.鎮江市婦幼保健醫院，江蘇 鎮江 212002）

0 引言

類風濕關節炎（RA）是關節炎病變引起的自身免疫性疾病，導致患者關節及其周圍組織出現感染，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，臨床治療中多以抗風濕藥物為主，常見的抗風濕藥物包括甲氨蝶呤（MTX）、雷公藤多苷（TWP）等，此類藥物均具有較好的抗炎及免疫抑制作用，且不同給藥時間對患者的治療效果存在差異，影響患者給藥后的毒副作用[2]。為探究TWP不同給藥時間治療老年RA的效果及安全性，回顧性收集本中心收治的78例老年RA患者的病歷資料進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本中心2019年7月-2020年12月收治的78例老年難治性RA患者病歷資料進行回顧性分析。納入標準：①均符合老年RA的臨床診斷標準；②血清抗環瓜氨酸肽（COP）抗體呈陽性；③年齡≥65歲；④病程＜2年；⑤患者及家屬簽署知情同意書；排除標準：①入組前2個月內接受過抗風濕藥治療；②全身感染或局部嚴重感染；③入組前3個月內接受糖皮質激素治療；④伴有精神病或嚴重意識障礙者；⑤臨床資料不完整者。按照TWP給藥時間將其分為甲組和乙組，甲組（晚上20:00給藥）40例，女19例，男21例，年齡65～79歲，平均（72.22±1.31）歲，病程6個月至7年，平均（4.17±0.39）年；乙組（8:00給藥）38例，男19例，女19例，年齡65～79歲，平均（72.03±1.27）歲，病程5個月至7年，平均（4.21±0.42）年。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），該研究由我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均遵醫囑持續服用與本研究無沖突的質子泵抑制劑、降壓藥等藥物。乙組患者口服MTX（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674，規格：2.5mg×100s）10～15mg/次，1次/周，并于口服MTX后第2d，口服葉酸片10 mg，在此基礎上，患者每日早上8:00口服TWP（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字Z31020415，規格：10mg×50片）40mg，1次/d，連續治療12周。甲組患者各藥物服用劑量及服用方法同乙組，期間調整TWP給藥時間為20:00，持續給藥12周。

1.3 觀察指標

①臨床療效，無效關節腫脹、畸形等臨床癥狀及體征明顯，關節活動功能較差；有效腫脹等癥狀及體征好轉，關節活動功能基本恢復正常；顯效關節腫脹、畸形等臨床癥狀及體征消失，關節活動功能基本恢復正常[2]；治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%；②比較兩組患者的關節腫脹數、關節壓痛數及晨僵時間；③炎癥因子指標，分別于兩組患者治療前后采集患者外周空腹靜脈血3～4mL，加入離心機離心分離10min后（離心半徑R=13.5cm，離心率3000r/min），取上清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清炎癥因子指標，包括白細胞介素-6（IL-6）和IL-10，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司；④記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

SPSS 23.0分析研究數據，以例百分比表示計數資料，采用χ2檢驗；以均值±標準差表示計量資料，采用t檢驗；P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

甲組治療有效率（92.50%）高于乙組（71.05%）（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者關節腫脹數、關節壓痛數及晨僵時間比較

治療前，兩組關節腫脹數、關節壓痛數及晨僵時間比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述癥狀均改善，且甲組改善情況均優于乙組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者關節腫脹數、關節壓痛數及晨僵時間比較（）

注：與治療前比較，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較

治療后，兩組患者的血清IL-6、IL-10水平較治療前均減低，且甲組低于乙組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較（）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較（）

注：與治療前比較，#P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

甲組用藥后胃腸道反應2例（5.00%）、皮疹1例（2.50%）、脫發2例（5.00%），總不良反應發生率為12.50%；乙組用藥后胃腸道反應7例（18.42%）、皮疹2例（5.26%），脫發3例（7.89%），總不良反應發生率31.58%，甲組患者不良反應發生率低于乙組患者，兩組總不良反應發生率比較具有統計學差異（P＜0.05）。

3 討論

RA是臨床中常見的自身免疫性疾病[1]，而MTX作為臨床常用抗風濕類藥物，可通過減輕部分白血球抗體的炎癥活動，抑制機體炎癥因子的分泌，發揮抗風濕作用[3]。TWP為《2018中國類風濕關節炎診療指南》中抗風濕推薦用藥[4]，且可聯合MTX共同發揮抗炎及免疫抑制作用，能夠有效消除關節炎癥。

本研究結果顯示，甲組治療有效率（92.50%）高于乙組（71.05%）；治療后，2組上述癥狀均改善，且甲組改善情況均優于乙組，提示給予難治性RA患者MTX治療的基礎上，20:00 TWP給藥，更有利于改善關節腫脹、關節壓痛及晨僵等臨床癥狀，提升臨床治療效果。RA作為一種侵蝕性多關節炎癥，關節滑膜的慢性炎癥及血管翳為主要病變，病程遷延且尚無特效治愈方法，臨床治療中多以消除關節炎癥對病情進行控制。MTX通過抑制二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成，減少中性細胞的趨化作用，從而抑制炎性細胞因子的釋放，提升臨床療效，改善關節腫脹、關節壓痛及晨僵等臨床癥狀，但單一用藥效果不甚明顯[5]。王志強等[2]通過對60例RA患者20:00 TWP給藥研究發現，在RA患者腫脹、疼痛等關節炎癥加重之前（2:00）給予抗風濕類藥物治療，可有效緩解患者晨僵、腫脹等癥狀。IL-6是機體早期感染的高敏性診斷指標，和血細胞生長因子同屬細胞因子，可積極參與完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用[6]。IL-10可介導巨噬細胞活化，促進T細胞繁殖等機體免疫過程，對反映機體的炎癥反映狀態具有重要的參考價值[7]。治療后，甲組血清IL-6、IL-10水平低于乙組，提示給予難治性RA患者MTX治療的基礎上，20:00TWP給藥，更有助于降低患者血清炎癥因子水平。甲組用藥后不良反應發生率低于乙組，提示給予難治性RA患者MTX治療的基礎上，20:00 TWP給藥，有利于降低患者服藥后不良反應發生率。劉樂等[8]通過對TWP不同給藥時間的大鼠研究表明，晚上給藥較清晨給藥療效更佳，且不良反應發生率較低。分析原因：可能與時鐘基因（Clock）等調節相關炎性因子（白介素-6、白介素-10等）表達密切相關。

綜上所述，給予難治性RA患者MTX治療的基礎上，晚上20:00TWP給藥，更有利于改善關節腫脹、關節壓痛及晨僵等臨床癥狀，提升臨床治療效果，安全性較好。