急性缺血性腦卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平及與腦側支循環分級的相關性研究

賀亞龍，李晨曦，康 靜

1.陜西省延安市人民醫院神經內科，陜西延安 716000;2.陜西省延安市中醫醫院神經內科，陜西延安 716000

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，是指各種原因所致的腦部供血障礙導致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現相應神經功能缺損的一類臨床綜合征，具有發病率高、致殘率高、致死率高、復發率高、經濟負擔重等特點，嚴重影響了患者的生活質量[1]。因此，及早診斷、及時制訂治療方案對提高患者的治療效果、降低致死率及致殘率尤為重要。血清缺血修飾蛋白(IMA)是人體內清蛋白在流經組織時由于缺血低氧而形成，可用于缺血性腦卒中的診斷及病情評估[2]； 脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種血管特異性炎癥標志物，可以促進動脈粥樣硬化形成，增加腦血管疾病發生的風險[3]；小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)升高是誘發腦卒中的危險因素，其水平與血管病變程度密切相關[4]。腦側支循環是腦部供血不足時，血流通過側支血管或新生血管到達缺血部位，使缺血部位得到代償性灌注[5]。本研究主要探討IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C在急性缺血性腦卒中患者中的表達，并分析其與腦側支循環分級的相關性，以期為急性缺血性腦卒中患者的臨床診治工作提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年1月至2020年12月在陜西省延安市人民醫院就診的100例急性缺血性腦卒中患者作為研究組，其中男58例，女42例；年齡35～70歲，平均(56.29±10.57)歲。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中的診斷標準，并經頭部影像學、實驗室檢查證實；(2)資料完整，依從性高。排除標準：(1)肝、腎功能不全；(2)合并血液系統或自身免疫系統疾病；(3)有顱內腫瘤史或顱腦出血史；(4)合并未有效控制的高血壓；(5)近3個月內曾服用過抗凝藥物。同期收集本院體檢中心體檢健康者100例納入對照組，其中男58例，女42例；年齡35～70歲，平均(55.87±10.36)歲。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過，所有研究對象知情且同意。

1.2檢測方法 所有研究對象空腹8 h以上抽取靜脈血6 mL，3 mL注入紅色無添加劑干燥試管，3 mL注入黃色促凝管，顛倒混勻3～5次，以3 000 r/min的轉速離心10 min，離心半徑為10.5 cm，保存于—80 ℃的超低溫冰箱中集中檢測。采用日立7600全自動生化分析儀及其配套試劑檢測Lp-PLA2、sdLDL-C，采用酶聯免疫吸附試驗檢測IMA，試劑盒由美國RnD公司生產，酶標儀為賽默飛世爾公司Multiskan FC酶標儀。所有檢測項目均由同一檢驗師完成，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，室內、室間質控均在控。

1.3側支循環分級方法 急性缺血性腦卒中患者均進行腦部血管造影、磁共振成像，結合數字減影血管造影技術。依據《缺血性卒中腦側支循環評估與干預中國指南》[7]中的標準，按照腦側支循環的發展分為三級：一級即腦底部willis環，是側支循環最重要、最快的方式，共33例；二級即眼動脈、軟腦膜等顱內外分支動脈吻合，共48例；三級即腦缺血后新生血管形成，共19例。

2 結 果

2.1兩組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較 研究組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較

2.2不同腦側支循環分級患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較 不同腦側支循環分級患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且隨分級升高，3項指標逐漸升高。見表2。

表2 不同腦側支循環分級患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平比較

2.33項指標對腦側支循環分級的影響 采用Logistic回歸分析3項指標對腦側支循環分級的影響，IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C均為急性缺血性腦卒中患者腦側支循環分級的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 3項指標對腦側支循環分級的影響

3 討 論

腦卒中是臨床常見的神經內科疾病，是一種發病率高、復發率高、致死高、致殘率高的腦血管疾病。我國每年有1 200 000～1 500 000新發腦卒中患者，5年內的復發率高達41%[8]。缺血性腦卒中是腦卒中最常見的類型，占80%～85%[9]。急性缺血性腦卒中常常導致腦組織壞死及局灶性神經功能損傷。早期診斷及判斷腦卒中嚴重程度對提高治愈率、改善預后極其重要。目前臨床診斷腦卒中的依據以臨床癥狀、體格檢查、影像學檢查為主。但影像學檢查耗時較長，少數患者依從性較差，且容易耽誤最佳治療時機。近年來興起的血清學標志物可以為急性缺血性腦卒中患者的診斷提供重要的輔助診斷信息。

IMA是一種在肝臟中合成的血清清蛋白，是在被降解修飾、缺血再灌注的過程中與鈷離子、鎳離子等過渡金屬結合而產生的心肌缺血標志物，也是急性缺血性疾病早期診斷中比較有價值的血清學標志物[10]。急性缺血性腦卒中進展過程中，腦灌注長時間無法恢復，導致缺血病灶部位持續低灌注，發生壞死，氧自由基和代謝產物不斷增加，導致IMA水平升高[11]。Lp-PLA2被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，是由淋巴細胞、巨噬細胞等分泌的一種特異性血管炎癥因子。它可以促進吞噬細胞捕獲氧化的低密度脂蛋白，形成泡沫細胞，誘發初期的脂肪斑塊形成，參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成和最終裂解的過程，與急性缺血性腦卒中的發病與轉歸密切相關[12]。sdLDL-C是低密度脂蛋白的亞組分之一，比低密度脂蛋白具有更高的臨床價值。sdLDL-C體積較小，在血液中含量穩定，半衰期較長，血漿清除率較低，更容易進入血液導致動脈粥樣硬化[4]。本研究結果顯示，急性缺血性腦卒中患者血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯升高，說明這些指標均參與了疾病的發生、進展。王華梅等[13]的研究報告指出，IMA水平在急性缺血性腦卒中患者中明顯升高，且與患者腦損傷程度和梗死面積呈正相關。楊春生等[14]的研究也顯示，Lp-PLA2、sdLDL-C與急性缺血性腦卒中的發生密切相關，可用于評判病情嚴重程度及溶栓效果。本研究結論與上述研究結果一致。

腦側支循環是指當腦部主要供血血管局部狹窄甚至閉塞時發揮代償作用的旁路動脈或者血管吻合支，可減輕腦組織的缺血狀態[15]。良好的腦側支循環可以改善患者的病情。本研究顯示，腦側支循環分級越高，血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平越高。三級腦側支循環為缺血后新生血管的形成，在缺血一段時間后才會發生，而新生血管的形成需要一些黏附分子、炎癥因子、蛋白酶參與。本研究結果顯示，血清IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平越高，腦側支循環分級越高，而三級腦側支循環正好是新生血管形成的過程，與既往研究相符[16]。本研究還利用Logistic回歸分析了IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C與腦側支循環分級的關系。結果顯示，IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C均為急性缺血性腦卒中患者腦側支循環分級的影響因素(P<0.05)，說明這些指標與腦側支循環的建立密切相關。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者IMA、Lp-PLA2、sdLDL-C水平明顯升高，且與腦側支循環分級密切相關。