康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對患者免疫功能的影響

高亞軍，柏大鵬，李嬋

北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院腫瘤科，北京 102401

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，吸煙及職 業(yè)暴露均為肺癌的高危因素。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占全部肺癌類型的80%～85%，其癥狀主要有咳嗽、咯血、胸痛等，臨床可依據(jù)CT、細(xì)胞學(xué)檢查、支氣管鏡及經(jīng)皮肺穿刺活檢等確診[1]。中醫(yī)將肺癌歸結(jié)為“喘證”“肺積”等，多屬于本虛標(biāo)實(shí)證，其中以氣陰兩虛最為常見，治療以益氣養(yǎng)陰為基本原則[2-3]。目前，臨床主要采用手術(shù)治療肺癌，而晚期轉(zhuǎn)移性肺癌患者則主要采用化療、放療、靶向治療及免疫治療等輔助治療，化療仍是目前晚期肺癌患者的常用治療方法之一。紫杉醇是一種天然抗腫瘤藥物，是從紅豆杉的樹皮中所提取的天然次生代謝產(chǎn)物，在臨床常用于治療乳腺癌、宮頸癌等[4]。順鉑是一種含鉑的抗腫瘤藥物，臨床常用于肺癌、食管癌、宮頸癌等的治療，效果較好。康萊特作為中晚期腫瘤患者常用的中成藥，從薏苡仁中提取，屬于雙相廣譜抗腫瘤藥，不僅具有抗腫瘤作用，還可提高患者的自身免疫力。研究表明，康萊特注射液適用于晚期NSCLC的輔助治療[5]。本研究探討康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療晚期NSCLC的療效及對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年5月至2020年5月于北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院住院治療的80例晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②TNM分期為Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④治療前卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②合并神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病；③依從性差；④合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭、高血壓、感染等未得到有效控制的全身系統(tǒng)疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例晚期NSCLC患者分為研究組和對照組，每組40例，對照組患者給予紫杉醇+順鉑化療，研究組患者在紫杉醇+順鉑化療的基礎(chǔ)給予康萊特注射液治療。對照組中男26例，女14例；平均年齡（53.15±4.54）歲；平均病程（8.05±3.48）個(gè)月；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌16例，腺癌22例，腺鱗癌2例。觀察組中男25例，女15例；平均年齡（52.96±4.61）歲；平均病程（8.81±3.49）個(gè)月；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌15例，腺癌24例，腺鱗癌1例。兩組患者性別、年齡、病程、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予紫杉醇+順鉑化療：第1、8天，白蛋白結(jié)合型紫杉醇130 mg/m2+順鉑75 mg/m2；第2～4天，將總劑量平均分3天靜脈滴注；3周為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程，化療期間常規(guī)給予保肝、止吐治療。每周監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，同時(shí)記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

研究組患者在紫杉醇+順鉑化療的基礎(chǔ)給予康萊特注射液治療：紫杉醇+順鉑化療方案同對照組，康萊特注射液200 ml靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14天，3周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療前后，采用KPS評分[6]評估兩組患者的功能狀態(tài)：KPS評分增加20分為顯著改善，KPS評分增加10分為好轉(zhuǎn)，KPS評分無變化為穩(wěn)定，KPS評分降低10分為減退。功能狀態(tài)改善率（%）=（顯著改善+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療后，依據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]評估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），所有目標(biāo)病灶完全消失，所有目標(biāo)結(jié)節(jié)縮小至正常大小（短軸＜10 mm），且持續(xù)時(shí)間至少4周；部分緩解（partial response，PR），所有可測量的病灶直徑總和減少≥30%，且持續(xù)時(shí)間至少4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），所有測量的靶病灶長徑總和減少＜30%或增加＜20%，且持續(xù)時(shí)間至少4周；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），所有測量的靶病灶長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。總緩解率（%）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③治療前后，比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算 CD4+/CD8+，其中 CD3+、CD4+、CD8+水平與正常值越接近，表明細(xì)胞免疫功能越好。④依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗腫瘤藥物的毒性分級標(biāo)準(zhǔn)[8]評估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、周圍神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 功能狀態(tài)的比較

研究組患者功能狀態(tài)改善率為50.00%（20/40），與對照組患者的32.50%（13/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的功能狀態(tài)情況[n（%）]

2.2 近期療效的比較

治療4個(gè)療程后，研究組患者的治療總緩解率為82.50%（33/40），明顯高于對照組患者的52.50%（21/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.205，P=0.004）。（表2）

表2 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.3 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，研究組患者CD8+水平高于本組治療前，CD4+/CD8+低于本組治療前，且研究組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為52.50%（21/40），明顯低于對照組患者的87.50%（35/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.667，P=0.002）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.5 生存情況的比較

通過電話隨訪和病歷查閱的方式對兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，隨訪時(shí)間截至2020年11月31日，研究組患者的總生存率為95.00%（38/40），高于對照組患者的82.50%（33/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043）。

3 討論

肺癌是全球城市人口中最常見的惡性腫瘤，病死率居第一位[9]。由于NSCLC早期癥狀體征不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)，臨床給予放療、化療、靶向治療后，患者的5年生存率仍然很低，約15%[10]。肺癌典型的臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、咳血等，并發(fā)癥較多且易轉(zhuǎn)移，易累及其他臟器，最終影響患者的生活質(zhì)量和總生存期。因此找到合適的治療方案十分重要[11]。

目前，紫杉醇+順鉑已成為臨床NSCLC的一線治療方案。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，通過抑制微管蛋白的解聚，將腫瘤細(xì)胞的有絲分裂阻滯于G/M期，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑屬于細(xì)胞周期特異性藥物，效果顯著，與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，增強(qiáng)臨床治療的有效性[12]。但由于化療藥物本身具有毒性，不良反應(yīng)明顯，如惡心嘔吐、血小板抑制等，患者多因不能耐受化療不良反應(yīng)而停藥。因此，提高患者免疫功能對改善患者的預(yù)后有重要意義[13]。中醫(yī)一般將肺癌稱為“肺積”，根據(jù)臨床癥狀多歸為“喘證”“咳嗽”等。肺癌患者多具有氣陰兩虛的癥狀，因此治療需遵循益氣養(yǎng)陰法這一最基本方法[14]。肺癌也可累及肝、脾、腎等其他臟器，需使用溫和型中成藥物治療肺癌相關(guān)癥狀。

康萊特注射液中的有效成分為中藥薏苡仁提取物，藥效較平和，可作用于脾肺，具有改善患者陰液虧虛、健脾祛邪的功能，藥中的薏苡仁油具有消腫散結(jié)的功效，可以抗惡病質(zhì)進(jìn)展，緩解患者的疼痛癥狀[15]。康萊特注射液可直接作用于腫瘤細(xì)胞，降低其活性，具有明顯抗腫瘤作用，還可上調(diào)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，誘導(dǎo)其分泌促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的腫瘤壞死因子，并通過抑制增殖細(xì)胞的細(xì)胞核抗原、mRNA、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移灶及腫瘤細(xì)胞生長。康萊特注射液通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素，保護(hù)患者免疫器官及免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，減輕患者的臨床癥狀[16-17]。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞亞群，其在免疫應(yīng)答功能中的分工不同，總體上可以幫助T細(xì)胞識別抗原受體，參與消滅腫瘤細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療后，對照組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均低于本組治療前，研究組患者CD8+水平高于本組治療前，CD4+/CD8+低于本組治療前，且研究組患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于對照組。由于紫杉醇+順鉑化療會(huì)給患者帶來較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此對兩組患者不良反應(yīng)的研究有重要意義[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)療程后，與對照組比較，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，生存率較高，但兩組患者的功能狀態(tài)改善率無明顯差異，這可能與本研究的觀察時(shí)間較短有關(guān)。表明康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇+順鉑可明顯提高NSCLC患者的臨床療效，減輕對T淋巴細(xì)胞的抑制，保護(hù)免疫功能，減輕藥物不良反應(yīng)，提高生存率。

綜上所述，康萊特注射液聯(lián)合紫杉醇+順鉑治療晚期NSCLC的效果明顯，可明顯改善患者的免疫功能，安全性較好。