沙參麥冬湯對肺炎患者血清炎癥指標及免疫功能的影響研究

楊 帆，李海濤

（1.北京市豐臺中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院亞健康門診，北京 100072；2.北京市豐盛中醫(yī)骨傷專科醫(yī)院藥劑科，北京 100130）

肺炎是常見的呼吸道疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰，少數(shù)伴有胸痛，由于發(fā)病隱匿且癥狀不典型，若治療不及時將發(fā)展成重癥肺炎，導致患者入住重癥醫(yī)學科（ICU）或病死[1-2]。隨著抗生素的大量使用，致病病原菌的耐藥性逐漸增強，給肺炎的治療帶來一定的難度，甚至造成無藥可醫(yī)的困境[3]。中醫(yī)將肺炎歸為“喘證”“肺張”等范疇，根據(jù)癥狀分為3類8個證候，如實證類、正虛邪戀類、危重辨證類，氣陰兩虛證屬于正虛邪戀類，也是肺炎患者的主要證型[4]。氣陰兩虛型的肺炎主要以滋陰清肺、益氣生津論治，沙參麥冬湯是益氣養(yǎng)陰的代表方劑，而且是《中醫(yī)藥單用/聯(lián)合抗生素治療社區(qū)獲得性肺炎臨床實踐指南》的推薦方藥，具有較好的療效[5]。本研究探討沙參麥冬湯對氣陰兩虛型肺炎患者炎癥反應及免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月－2020年3月我院收治的肺炎患者280例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各140例。觀察組，男72例，女68例；年齡25～78歲，平均（58.26±9.44）歲；病程1～15 d，平均（7.25±1.16）d。對照組，男75例，女65例；年齡24～80歲，平均（59.28±9.52）歲；病程1～15 d，平均（7.11±1.09）d。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，且所有患者知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 1）伴有明顯的呼吸道疾病癥狀，如咳嗽、多痰等；2）發(fā)熱；3）查體顯示肺部有濕啰音和（或）肺實質(zhì)性變化；4）血常規(guī)顯示，白細胞（WBC）數(shù)目＜每升4×109個或＞每升10×109個；5）CT或X線片影像顯示，肺部有片狀或斑片狀浸潤性陰影，伴或不伴胸腔積液。上述1）～ 4）任1項加上5）即可診斷為肺炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《呼吸科專病中醫(yī)臨床治療》相關標準及中醫(yī)辨證氣陰兩虛分型，主癥為咳多痰少、咳聲低回、痰稀且黏或痰中夾血、神形疲憊、咽干口燥；次癥為自汗、少飲、五心煩躁、舌紅少苔、脈弦細澀。

1.3 納入與排除標準

納入標準：1）符合肺炎的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準，且中醫(yī)辨證類型為氣陰兩虛型；2）年齡≥18歲；3）依從性好。排除標準：1）重癥肺炎患者；2）合并心、肝、腎功能嚴重不全者；3）合并肺部腫瘤、支氣管擴張癥、肺結(jié)核者；4）長期服用激素類或免疫抑制劑者；5）對本研究涉及藥物過敏者；6）入院前自行服用抗菌藥物者；7）妊娠或哺乳期女性。

1.4 治療方法

對照組予以常規(guī)西藥治療，入院后根據(jù)患者癥狀給予止咳祛痰、解痙攣藥物，參照痰培養(yǎng)結(jié)果選擇對應的抗生素，同時糾正水電解質(zhì)平衡、合適飲食、規(guī)律作息。在感染控制后，停止使用抗生素。觀察組在對照組的基礎上加服沙參麥冬湯，方藥組成：沙參15 g，麥冬15 g，天花粉10 g，桑葉10 g，玉竹10 g，扁豆10 g，甘草6 g，用清水煎服，每天1劑，分2次早晚服用，7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.5 觀察指標

1）中醫(yī)證候積分：根據(jù)主次癥嚴重程度分別計分，主癥按（-）、（+）、（++）、（+++）計為0、2、4、6分，次癥按（-）、（+）、（++）、（+++）計為0、1、2、3分，總分為45分，分數(shù)越高表明癥狀越嚴重。2）肺功能：評級指標為用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEFR）、最大通氣量（MVV）；治療前后，采用FGC-A肺功能檢測儀進行檢測。3）炎癥因子：治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心后取上清，保存于-80℃冰箱待統(tǒng)一檢測。檢測指標包括可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓系細胞觸發(fā)受體 -1（sTREM-1）、白細胞介素-10（IL-10），檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均購買于RND公司。4）免疫功能：治療前后，采集患者外周血3 mL，加入EDTA后離心收集細胞，分別用FITC-CD4+抗體、APC-CD8+抗體，標記細胞，常規(guī)孵育、洗滌后，加入200 uL磷酸鹽緩沖液懸浮細胞，用流式細胞儀（BD-C6）檢測CD4+、CD8+細胞比例，并計算CD4+/CD8+。5）安全性：記錄2組治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.6 療效評定

治愈：CT或X線片顯示片狀或斑片狀浸潤性陰影及查體表現(xiàn)消失，臨床癥狀消除，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：CT或X線片顯示片狀或斑片狀浸潤性陰影基本消失，查體未聞及濕啰音，臨床癥狀大部分緩解，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、查體表現(xiàn)有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、查體表現(xiàn)均未改善，或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t值進行檢驗，2組間比較采用獨立樣本t值進行檢驗；計數(shù)資料采用例（%）表示，組間采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 140） 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 140）分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 140）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 35.47±4.58 11.06±1.45#△對照組 35.13±4.61 16.52±2.21#

2.3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較

見表 3。

表3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較（±s，n = 140）

表3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較（±s，n = 140）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 FVC/L PEFR/（L·S-1） MVV/L觀察組 治療前 2.41±0.51 3.55±0.58 60.85±4.97治療后 3.56±0.72#△ 5.17±1.02#△ 71.22±6.30#△對照組 治療前 2.45±0.48 3.51±0.54 60.81±5.01治療后 2.95±0.63# 4.33±0.90# 65.49±5.74#

2.4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較

見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較（±s，n = 140） pg·mL- 1

表4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較（±s，n = 140） pg·mL- 1

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 suPAR sTREM-1 IL-10觀察組 治療前 425.16±32.46 46.22±9.07 28.76±3.14治療后 94.20±15.34#△ 15.75±3.16#△ 117.85±23.61#△對照組 治療前 423.89±31.70 46.59±9.14 29.01±3.08治療后 152.01±27.83# 27.32±5.20# 84.27±19.54#

2.5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較

見表5。

表5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較（±s，n = 140）

表5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較（±s，n = 140）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+觀察組 治療前 33.49±3.56 34.23±4.67 0.98±0.23治療后 45.51±4.34#△ 23.46±2.79#△ 1.94±0.35#△對照組 治療前 34.01±3.62 35.24±4.50 0.97±0.22治療后 40.11±4.13# 29.20±3.15# 1.37±0.30#

2.6 2組治療安全性比較

2組治療過程中均未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，表明沙參麥冬湯能增強氣陰兩虛型肺炎的臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，F(xiàn)VC、PEFR、MVV等肺功能指標優(yōu)于對照組，提示沙參麥冬湯能明顯改善肺炎患者的臨床癥狀、增強肺功能。研究[6]表明，肺炎是由多種炎癥因子（包括致炎因子和抗炎因子）介導的一種炎癥反應，除常規(guī)致炎因子如白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）外，還涉及suPAR、sTREM-1等炎性因子。suPAR是與感染、冠狀動脈病變相關的炎性因子，正常情況下在血液中表達較少，當發(fā)生感染性炎癥時，由多種細胞大量分泌并釋放到血液中，通過與β-整聯(lián)蛋白結(jié)合后，介導炎癥細胞向感染部位游走，還可招募淋巴細胞激活免疫作用，清除感染的病原菌。研究[7]發(fā)現(xiàn)，sTREM-1在血清中的表達水平與疾病程度、炎癥反應呈正相關性，可作為判斷炎癥反應、病情預后的指標。當機體受到感染后，機體會大量釋放sTREM-1進入血液中，血清中sTREM-1表達越高，說明炎癥反應越嚴重。IL-10是重要的抗炎因子，可通過抑制IL-6、TNF-α的表達減輕炎癥反應。本研究結(jié)果顯示，觀察組suPAR、sTREM-1表達低于對照組，IL-10表達高于對照組，表明沙參麥冬湯能降低肺炎患者的炎癥反應。

肺炎的發(fā)生與發(fā)展和機體的免疫功能密切相關，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機體免疫功能常見指標，CD4+、CD4+/CD8+降低和CD8+升高提示機體免疫功能降低[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，表明沙參麥冬湯可增強機體的免疫功能。現(xiàn)代藥理沙參中的活性成分具有免疫調(diào)節(jié)、肺保護、抗腫瘤的作用[9]；麥冬中總皂苷類具有增強肺輸出量、抗炎，改善肺損傷的作用[10]；天花粉具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抑菌等多種藥理作用[11]；玉竹具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤作用[12]。因此，沙參麥冬湯能增強常規(guī)治療對肺炎的作用，降低機體炎癥反應、增強機體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，2組在治療過程中均未見嚴重不良反應，說明沙參麥冬湯具有較高的安全性。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎上加服沙參麥冬湯可提高肺炎患者的臨床療效，可能與減輕炎癥反應、免疫調(diào)節(jié)作用有關。