柴胡蚤休湯對原發性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT檢查情況的影響研究

彭 珍，毛詠梅，郭亞楠，劉紅燕

（1.保定市第一中醫院 CT/MRI室，河北 保定 071000；2.保定市第一中醫院脾胃病科，河北 保定 071000）

原發性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，若未得到及時有效的救治可導致患者病情進展，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前，臨床治療原發性肝癌多以化療為主，FAP方案為常見化療方案，可在一定程度上控制患者病情發展，但部分患者長期治療后不良反應較大，影響治療效果[2]。中醫將原發性肝癌歸于“積證”“肝積”范疇，認為肝氣郁結、氣滯血瘀為其主要發病病機，故中醫治療原發性肝癌應以疏肝理氣、活血祛瘀為主[3]。柴胡蚤休湯主要由柴胡、蚤休、當歸、黃芩等組成，具有疏肝理氣、活血祛瘀功效，臨床多用于氣滯血瘀型疾病治療[4]。目前，臨床關于柴胡蚤休湯對原發性肝癌患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-2（IGF-2）水平及多層螺旋電子計算機斷層掃描（MSCT）檢查情況的影響仍需探究。本研究選取60例原發性肝癌患者進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月－2021年1月保定市第一中醫院收治的原發性肝癌患者60例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組，男18例，女12例；年齡35～58歲，平均（42.51±3.20）歲；體質量指數（BMI）19 ～ 25 kg·m-2，平均（22.61±0.30）kg·m-2；腫瘤類型：彌漫型5例，巨塊型10例，結節型15例。觀察組，男17例，女13例；年齡35～59歲，平均（42.55±3.24）歲；BMI 19～26 kg·m-2，平均（22.65±0.33）kg·m-2；腫瘤類型：彌漫型6例，巨塊型11例，結節型13例。2組性別、年齡、BMI、腫瘤類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗設計經我院醫學研究倫理委員會審核并通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中氣滯血瘀型相關診斷標準；2）西醫診斷符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[6]中關于原發性肝癌的相關診斷標準，且均經臨床病理檢查及影像學檢查確診者；3）依從性良好，能夠積極配合治療者；4）知情同意者。排除標準：1）對本研究藥物過敏及化療禁忌者；2）伴有其他嚴重惡性腫瘤、嚴重黃疸及自身免疫性疾病者；3）合并血液系統疾病及凝血功能異常者；4）妊娠期及哺乳期婦女；5）參與其他相關試驗者等。

1.3 治療方法

對照組予FAP化療方案，給予靜脈滴注500 mg·m-2氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字 H31020593，10 mL：0.25 g），20 mg·m-2順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，10 mL：10 mg），連續5 d，1次·28 d-1，每次為1個周期。觀察組在對照組基礎上于化療第1天加用柴胡蚤休湯，方藥組成：白芍10 g，茯苓10 g，當歸10 g，制香附10 g，炒柴胡10 g，茜草10 g，郁金10 g，甘草10 g，赤芍10 g，莪術15 g，黃芩15 g，蚤休15 g，生鱉甲20 g，全瓜蔞20 g，虎杖20 g。辨證加減：濕熱者加車前草、半枝蓮、茵陳蒿各15～30 g；語聲低微、虛弱無力及口干者加鮮石斛15 g，麥冬15 g，太子參15 g，玄參10 g。水煎至300 mL，每次150 mL，每天2次。2組均持續治療2個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療2個周期后，按《實體瘤評價標準（RECIST 1.1）》[7]將2組臨床療效分為完全緩解（腫瘤消失至少持續4周）、部分緩解（腫瘤大小減少95%以上至少持續4周）、疾病穩定（病情無明顯變化至少4周）、疾病進展（病情進一步惡化）。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4.2 MSCT檢查情況 治療前、治療2個周期后，對2組均行MSCT檢查（美國GE公司），并根據檢查結果統計2組腫瘤數目、腫瘤體積、肝外轉移情況。

1.4.3 肝功能 治療前、治療2個周期后，采集2組空腹靜脈血9 mL，離心（3 000 r·min-1，15 min，8 cm），取3 mL血清予以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定2組血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、甲胎蛋白（AFP）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.4 炎癥反應 血液采集時間及血清制備同1.4.3，另取3 mL血清予以ELISA測定2組血清細胞缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4.5 血清細胞因子水平 血液采集時間及血清制備同1.4.3，取剩余3 mL血清予以ELISA測定2組血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0進行數據處理，計數資料以χ2檢驗進行組間比較，使用例（%）表示；計量資料組間比較予獨立樣本t檢驗，組內比較予配對t檢驗，使用均數±標準差（±s）表示。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較（n = 30） 例

2.2 2組治療前后MSCT檢查情況比較

見表2。

表2 2組治療前后MSCT檢查情況比較（n = 30）

2.3 2組治療前后血清AST、ALT、AFP水平比較

見表3。

表3 2組治療前后血清AST、ALT、AFP水平比較（n = 30）

2.4 2組治療前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比較

見表4。

表4 2組治療前后血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平比較（n = 30）ng· L- 1

2.5 2組治療前后HIF-1α、NF-κB水平比較

見表5。

表5 2組治療前后HIF-1 α、NF- κB 水平比較（±s，n = 30）

表5 2組治療前后HIF-1 α、NF- κB 水平比較（±s，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間HIF-1α/（ng·mL-1）NF-κB/（ng·L-1）觀察組 治療前 1.96±0.25 257.89±55.23治療2個周期后 1.02±0.05#△ 160.21±51.45#△對照組 治療前 1.95±0.28 257.92±55.25治療2個周期后 1.41±0.11# 189.37±53.73#

3 討論

近年來，研究[8-9]顯示，原發性肝癌的發病率及病死率呈明顯升高趨勢。由于原發性肝癌病情發展快，惡化程度較高，且易發生轉移，嚴重縮短了患者的自然生存期，亟需探究一種及時有效的治療方案進一步提高原發性肝癌的治療效果，改善患者預后。目前，臨床采用FAP化療方案對原發性肝癌患者進行治療，雖可控制患者腫瘤病變，但其長期使用易導致患者產生藥物依賴，影響療效。本研究探討柴胡蚤休湯對原發性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平及MSCT檢查情況的影響，取得了較好的療效。

中醫學無“原發性肝癌”病名，根據其癥狀表現將其歸于“黃疸”“積證”“臌脹”范疇。中醫認為原發性肝癌的病機在于機體正氣不足、外邪侵襲而致肝氣郁結、肝失所養，導致氣滯血瘀，形成痞塊、癥積所致，故中醫治療原發性肝癌當以活血化瘀、疏肝解郁為主[10-11]。本研究發現，治療2個周期后，觀察組腫瘤數目、肝外轉移占比低于對照組，腫瘤體積小于對照組，總有效率高于對照組，進一步說明柴胡蚤休湯可有效改善原發性肝癌患者病情，控制腫瘤進展，提高臨床療效。

原發性肝癌的發生發展過程中均伴有不同程度的肝功能損害及炎癥病變，可促使患者腫瘤浸潤和轉移，引起機體各種細胞因子水平異常變化。AST、ALT、AFP可反映機體肝功能病變程度[12]。HIF-1α、NF-κB在機體免疫應答及炎癥反應過程中發揮關鍵作用，其水平升高可促進機體炎癥病變，加重患者病情。MMP-9高表達可促進腫瘤的浸潤和轉移，進而加重患者病情；VEGF參與腫瘤的發生、侵襲和轉移，其水平升高可促進血管形成，加速腫瘤病變，促進患者病情發展；IGF-2在腫瘤的增殖、浸潤和轉移中起到了促進作用。本研究發現，治療2個周期后，觀察組血清 AST、ALT、AFP、HIF-1α、NF-κB、MMP-9、VEGF、IGF-2水平低于對照組，提示柴胡蚤休湯可降低原發性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，減輕機體炎癥反應，改善患者肝功能，控制腫瘤進展。

綜上所述，柴胡蚤休湯可降低原發性肝癌患者血清MMP-9、VEGF、IGF-2水平，減輕機體炎癥反應，改善患者肝功能，控制腫瘤進展，提高臨床療效。