程序性死亡受體1抗體聯合白蛋白結合型紫杉醇治療一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌的效果分析

馮鑫

高郵市人民醫院腫瘤科，江蘇 高郵 225600

非小細胞肺癌患者的預后和腫瘤分期密切相關，IV期患者5年生存率不足5%，臨床多通過藥物化療延長患者生命，多西他賽屬于常用的紫杉醇類藥物，具有廣譜抗腫瘤作用，但臨床經驗證實的該藥物單藥化療的效果并不理想[1-2]。白蛋白結合型紫杉醇則屬于新型紫杉醇制劑，近年來研究認為，該藥在治療肺癌上有較好的效果與安全性[3]。而伴隨腫瘤免疫學研究進展的不斷深入，免疫逃逸、耐受等機制逐漸闡明，新的免疫手段在惡性腫瘤的治療中有了一定的應用，促進了對肺癌免疫治療技術的發展[4-5]。程序性死亡受體1抗體屬于臨床免疫治療的新型藥物，可通過與特異性受體結合，阻斷程序性死亡受體1活性，抑制腫瘤細胞生長[6-7]。基于此，該次研究選取該院2018年1月—2021年1月收治一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌患者50例，通過隨機對照，探討了程序性死亡受體1抗體聯合白蛋白結合型紫杉醇治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治晚期非小細胞肺癌患者50例。納入標準：①滿足非小細胞肺癌診斷標準[8]；②常規一線化療后TNM分期進展至IV期；③肺內至少存在1處可測量的病灶；④EGFR、ALK基因野生型；⑤預期生存時間＞3個月；⑥不同意參與研究。排除標準：①既往藥敏過敏史者；②合并自身免疫疾病者；③合并其他惡性腫瘤者；④中性粒細胞水平＜1 500個/mm3；⑤臨床資料缺失者。按照隨機數表法將患者分為2組。對照組25例，男15例，女10例；年齡50～70歲，平均（61.20±4.95）歲；包括：腺癌21例，鱗癌4例。研究組25例，男16例，女9例；年齡50～70歲，平均（60.87±5.14）歲；包括：腺癌20例，鱗癌5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得倫理批準，患者知情同意。

1.2 方法

兩組患者化療前均予以苯海拉明（國藥準字H11020 603；規格：1 mL∶20 mg）40 mg肌肉注射，昂丹司瓊（國藥準字H20066475；4 mL∶8 mg）8 mg靜脈注射，2次/d，預防胃腸道不良反應。對照組采用多西他賽 （國藥準字H20213630；規格：4.0 mL∶80 mg）治療，第1天予75 mg/m2靜脈滴注，以21 d為1個周期。研究組則采用白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20213539；規格：100 mg）化療，130 mg/（m2·次），靜脈滴注30 min以上，第1天、第8天給藥，以21 d為1個周期。并予以程序性死亡受體1抗體，藥物選擇帕博麗珠單抗（國藥準字S20180019；規格：100 mg/4 mL），2 mg/（kg·次），靜滴30 min，化療第1天給藥，以21 d為1個周期。兩組患者均持續用藥至病情進展或不可耐受時。

1.3 觀察指標

①兩組客觀緩解率比較。兩組患者均在治療前1 d與治療后3個周期進行肺部CT檢查，并參照實體腫瘤療效評價標準評估治療效果。完全緩解：非淋巴病灶完全消失，淋巴結節短軸＜1 cm；部分緩解：腫瘤負荷降低＞30%：穩定：腫瘤負荷減少不足30%或腫瘤負荷增加＜20%；進展：腫瘤負荷增加＞20%。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②兩組不良反應發生率比較，常見骨髓抑制、中性粒細胞減少、貧血、神經毒性、胃腸道癥狀、關節肌肉痛、肝腎功能損傷。統計III～IV級不良反應發生率進行比較.骨髓抑制：III級：血紅蛋白65～79 g/L，白細胞計數1.0～1.9×109/L，粒細胞0.5～0.9×109/L，血小板25～49×109/L。IV級：血紅蛋白<65 g/L，白細胞計數<1.0×109/L，粒細胞<0.5×109/L，血小板<25×109/L。中性粒細胞減少:III級：粒細胞0.5～0.9×109/L；IV級：<0.5×109/L。貧血：III級：血紅蛋白66～79 g/L，IV級：血紅蛋白＜65 g/L。神經毒性：III級：感覺異常或遲鈍，21 d內不能完全消退；IV級：感覺異常或遲鈍，并存在功能障礙。胃腸道癥狀：III級：嘔吐，需要治療；IV級：難以控制的嘔吐。關節肌肉痛：III級：持續痛，不用藥不能緩解；IV級：嚴重持續性劇痛，并存在血壓、脈搏變化。肝腎功能損傷：III級：谷丙轉氨酶5.1～10.0×N，肌酐3.1～6.0×N；IV級：谷丙轉氨酶>10.0×N，肌酐>6.0×N。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組客觀緩解率比較

研究組客觀緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組客觀緩解率比較[n（%）]Table 1 Comparison of objective remission rates between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率比較

兩組III～IV級骨髓抑制、中性粒細胞減少、貧血、神經毒性、胃腸道癥狀、關節肌肉痛、肝腎功能損傷發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

肺癌屬于臨床中發生率較高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌在原發性肺癌中占比約80%～85%，近年來發病率不斷上升，給患者的健康帶來了嚴重威脅[9]。對晚期非小細胞肺癌患者，化療是主要治療方案，在一線化療后患者如進展為晚期非小細胞肺癌，臨床多進行二線化療，旨在控制患者病情進展。多西他賽則屬于常用藥物，但其高度不溶于水，需要使用乙烯蓖麻油等包裹，容易影響其生物利用度，且可能增加藥物毒性[10-11]。新型白蛋白結合型紫杉醇的出現則有效改善了這一問題，其將紫杉醇和白蛋白進行結合，可溶于水，可提高臨床療效，降低藥物的細胞毒性，且其能夠主動運轉，迅速到達腫瘤組織發生作用[12-13]。且近年來，隨著癌癥分子生物學技術以及免疫學研究的不斷深入，免疫制劑在晚期非小細胞肺癌的治療中也有了一定應用[14]。免疫逃逸和腫瘤清除效果密切相關，非小細胞肺癌細胞表面程序性死亡受體1可基于低免疫性、腫瘤誘導免疫抑制、抗原調變等多種途徑進行免疫逃逸，并且會影響T細胞能量代謝，破壞免疫機制，影響機體對腫瘤細胞的清除。而通過聯用程序性死亡受體1抗體，則能夠上調腫瘤細胞程序性死亡受體1的配體水平，并激活T細胞對腫瘤的監視作用，進而抑制腫瘤細胞的生長[15-16]。在紫杉醇化療的基礎上，聯用該藥物，則能夠進一步提高對腫瘤細胞的對抗、滅殺效果，且不會拮抗免疫療效。該次研究結果中，研究組腫瘤客觀緩解率44.00%，高于對照組16.00%（P＜0.05），提示通過聯合使用程序性死亡受體1抗體聯合白蛋白結合型紫杉醇可提高對晚期非小細胞肺癌的治療效果。王立民等[17]研究中，對晚期非小細胞肺癌患者采用程序性死亡受體-1抑制劑聯合紫杉醇等藥物治療后，總有效率為82.61%，高于對照組54.35%（P＜0.05），與該次研究結論一致，證實了該方案對治療晚期非小細胞肺癌的價值。而其治療有效率高于該次研究，考慮其納入對象為非一線化療進展患者，且基礎治療方案中聯用了鉑類藥物。而在不良反應方面，該次研究中治療期間研究組III～IV級骨髓抑制、中性粒細胞減少、貧血、神經毒性、胃腸道癥狀、關節肌肉痛、肝腎功能損傷發生率分別為20.00%、20.00%、24.00%、32.00%、20.00%、12.00%、8.00%，與對照組24.00%、16.00%、20.00%、36.00%、28.00%、16.00%、12.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示該次研究用藥方案有較好安全性。曹夢函等[18]研究中，研究組在紫杉醇類藥物基礎上聯合程序性死亡受體1抗體治療后，不良反應包括：骨髓抑制51.85%、貧血18.52%、中性粒細胞減少25.93%、胃腸道癥狀29.63%、感覺神經毒性33.33%、關節肌肉痛29.63%、肝腎功能損傷18.52%，與對照組48.15%、22.22%、22.22%、18.52%、37.04%、25.93%、14.81%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），也證實了該用藥方案的安全性。

綜上所述，對一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌患者采用程序性死亡受體1抗體聯合白蛋白結合型紫杉醇治療能夠提高治療效果，且不良反應不會顯著增加，用藥安全可靠。