雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療女性更年期綜合征患者的內(nèi)分泌水平及臨床癥狀改善效果探討

馬年娣

宜興市婦幼保健院，江蘇 宜興 214200

更年期綜合征多發(fā)生于50歲左右的女性人群中，屬于一組癥候群，多伴隨生殖系統(tǒng)功能衰減而發(fā)生[1]。患者會(huì)有感覺(jué)異常、月經(jīng)紊亂、失眠、潮熱出汗、易怒、抑郁等不良癥狀及情緒表現(xiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響[2]。近些年隨著職場(chǎng)中女性比重越來(lái)越高，女性工作年限不斷延長(zhǎng)，工作、生活、社交壓力使得更年期綜合征發(fā)生率逐漸升高，甚至流行病學(xué)調(diào)查顯示更年期綜合征的發(fā)生呈現(xiàn)出一定年輕化趨勢(shì)[3]。激素替代治療是針對(duì)更年期綜合征治療的主要方法，一直以來(lái)戊酸雌二醇都有廣泛應(yīng)用，其作為一類性激素用于更年期綜合征的治療可有效緩解癥狀，但適應(yīng)證要求較高較嚴(yán)重，且持續(xù)使用性激素治療可能增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于雌、孕激素序貫制劑，用于相對(duì)或絕對(duì)內(nèi)源性孕激素缺乏的患者均有良好治療作用[5]。該研究以2020年1—12月該院收治的178例女性更年期綜合征患者為研究對(duì)象，具體分析雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在治療中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇該院收治的178例女性更年期綜合征患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組90例，年齡43～56歲，平均（48.98±4.61）歲；病程0.8～3年，平均（1.67±0.43）年；自然停經(jīng)時(shí)間1～3年，平均（1.57±0.46）年。對(duì)照組88例，年齡44～57歲，平均（49.34±4.51）歲；病程0.6～3.2年，平均（1.71±0.48）年；自然停經(jīng)時(shí)間1～3年，平均（1.61±0.49）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署研究同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②女性；③自然停經(jīng)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；④具備自主意識(shí)與生活能力；⑤無(wú)藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月接受過(guò)免疫抑制劑治療；②治療依從性差，無(wú)法完成治療后隨訪；③合并危及生命安全的基礎(chǔ)疾病；④合并神經(jīng)內(nèi)分泌疾病；⑤合并生殖系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

藥物信息：戊酸雌二醇（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009，規(guī)格：1 mg×21片）；坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×36粒）黃體酮軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099，規(guī)格：100 mg×12粒）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150345，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇21 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇21 mg和地屈孕酮10 mg，包裝規(guī)格：每盒為28片水泡眼包裝，該包裝由PVC/PVDC或覆有鋁箔的PVC薄膜制成）。

對(duì)照組接受戊酸雌二醇、坤泰膠囊治療，1次/d，服用1 mg/次，服藥的第10天加服黃體酮膠囊，每天早晚各服用1次，口服100 mg/次，4粒/次，3次/d，持續(xù)治療4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

觀察組接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，服用1次/d，1片/次，持續(xù)治療4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

內(nèi)分泌水平：分別在治療前、治療后測(cè)定兩組血清雌二醇(E2)、促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成激素(LH)水平，分別在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取患者清晨空腹靜脈血液，在4 000 r/min速度下進(jìn)行持續(xù)10 min離心處理，留取上層血清液利用放射免疫法檢測(cè)各內(nèi)分泌指標(biāo)水平，試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，所有操作均由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

臨床癥狀：利用Kupperman量表[7]分別在治療前、治療3個(gè)療程后、治療6個(gè)療程后對(duì)患者癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包括抑郁、潮熱出汗、失眠、骨肌肉關(guān)節(jié)痛、心悸、頭痛、眩暈、感覺(jué)異常、疲乏、皮膚蟻行感10項(xiàng)，按照嚴(yán)重程度評(píng)為無(wú)、輕度、中度、重度，相應(yīng)計(jì)為0分、1分、2分、3分，總分0～30分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。

安全性：比較兩組治療期間腹痛、乳房疼痛、嘔吐、頭痛、陰道出血、體質(zhì)量增加各不良反應(yīng)發(fā)生率。

總有效率：根據(jù)Kupperman評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：治療后Kupperman評(píng)分相較治療前減低80%以上；好轉(zhuǎn)：治療后Kupperman評(píng)分相較治療前減低40%～80%；無(wú)效：治療后Kupperman評(píng)分相較治療前減低不足40%。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間獨(dú)立樣本進(jìn)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)先行方差分析，再行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率采用[n(%)]表示，組間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌水平比較

觀察組與對(duì)照組治療前E2、FSH、T、LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組間比較觀察組E2水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），T水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組內(nèi)比較兩組治療后E2水平高于治療前，F(xiàn)SH、LH水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），T水平與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌水平比較（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌水平比較（±s）Table 1 Comparison of endocrine levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

組別時(shí)間E2 T（pg/mL）FSH（mIU/mL）（ng/mL）LH（mIU/mL）觀察組（n=90）對(duì)照組（n=88）治療前治療后治療前治療后t組間治療后值P組間治療后值35.26±6.53（80.48±10.16）*36.95±7.15（72.45±8.77）*5.639＜0.001 56.61±10.15（30.35±5.94）*55.86±10.45（36.15±6.12）*6.416＜0.001 0.58±0.16 0.56±0.15 0.57±0.15 0.58±0.17 0.833 0.406 36.53±7.54（14.51±2.13）*35.48±8.11（19.89±3.64）*12.067＜0.001

2.2 兩組臨床癥狀比較

觀察組與對(duì)照組治療前Kupperman評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、6個(gè)療程后觀察組Kupperman評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療3、6個(gè)療程后Kupperman評(píng)分均低于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀Kupperman評(píng)分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀Kupperman評(píng)分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of Kupperman scores of clinicalsymptoms between the two groups before and after treatment[（±s），points]

注：較組內(nèi)治療前，*P＜0.05;較組內(nèi)治療3個(gè)療程后，&P＜0.05

組別 治療前 治療3個(gè)療程后治療6個(gè)療程后觀察組（n=90）對(duì)照組（n=88）t值P值20.13±3.62 20.16±3.54 0.056 0.956（15.42±2.94）*（17.67±3.12）*4.953＜0.001（8.97±1.16）*&（11.15±1.72）*&9.934＜0.001

2.3 兩組安全性比較

觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.56%，與對(duì)照組的6.82%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment[n(%)]

2.4 兩組總有效率比較

觀察組治療后總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后總有效率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the totaleffective rate between the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

女性更年期指從卵巢功能衰退一直到絕經(jīng)后的幾年時(shí)間，處于更年期的女性月經(jīng)周期會(huì)延長(zhǎng)，月經(jīng)量會(huì)逐漸減少，最后完全停止[8]。當(dāng)前關(guān)于女性更年期綜合征的發(fā)生機(jī)制還未完全明確，大致認(rèn)同是由于卵巢功能衰竭引起內(nèi)源性雌激素缺乏并進(jìn)一步導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)的一類綜合征[9]。

該研究使用的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要活性組分為雌二醇，該組分和機(jī)體內(nèi)源性雌二醇生物學(xué)特性一致，可將卵巢功能激活，能調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)[10]。地屈孕酮也是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的活性組分，其屬于孕激素，可促使首次急速刺激的子宮形成完全的分泌期內(nèi)膜，對(duì)子宮給予保護(hù)，可防止雌激素持續(xù)作用引起的子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)，或產(chǎn)生的致癌風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)不會(huì)有雄激素使用后的不良反應(yīng)[11-12]。處于更年期綜合征的女性會(huì)有血清激素分泌紊亂表現(xiàn)，F(xiàn)SH、E2、LH是最典型的性激素指標(biāo)，其中FSH由腦垂體分泌，可促進(jìn)腎上腺及性腺分泌雌性激素；E2則可以加快機(jī)體蛋白質(zhì)、RNA、DNA合成，機(jī)體卵巢功能下降會(huì)引起E2水平相應(yīng)降低；LH經(jīng)腺垂體嗜堿粒細(xì)胞分泌，可加快黃體形成、促進(jìn)排卵[13-14]。更年期綜合征患者E2分泌會(huì)減少，而LH與FSH分泌明顯升高，因此治療上需要做好內(nèi)分泌水平的控制，注重提升E2表達(dá)，控制LH與FSH水平。該研究中，觀察組接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療后E2水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平低于對(duì)照組（P＜0.05），組內(nèi)比較顯示治療后較治療前均有明顯變化，提示兩種藥物對(duì)內(nèi)分泌水平均有改善作用，但相較于戊酸雌二醇，選擇雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能更有效控制更年期綜合征女性內(nèi)分泌水平。婁慧萍等[7]進(jìn)行單組治療前后比較顯示，應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片行激素替代治療24周后血清FSH相較治療前降低，E2上升，LH水平降低（P＜0.01），與該研究結(jié)果一致。研究還發(fā)現(xiàn)，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片用藥后能防止性腺萎縮，可有效控制卵泡刺激素表達(dá)，能使卵泡對(duì)內(nèi)源性卵泡刺激素的敏感性得以恢復(fù)，可促進(jìn)卵泡發(fā)育、排卵，對(duì)于較年輕女性生育功能的維持有重要意義[15-18]。

該研究中，觀察組治療3、6個(gè)療程后Kupperman評(píng)分分別為（15.42±2.94）分、（8.97±1.16）分，均低于對(duì)照組（17.67±3.12）分、（11.15±1.72）分（P＜0.05）。李筠等[8]進(jìn)行的研究得到了一致結(jié)論，其研究中觀察組與對(duì)照組治療后Kupperman評(píng)分低于治療前，且觀察組Kupperman評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。該研究中，觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.56%，與對(duì)照組的6.82%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究觀察組治療后總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的77.27%（P＜0.05）。張曉紅等[16]研究中觀察組應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組應(yīng)用戊酸雌二醇片+黃體酮膠囊治療總有效率76.67%(P＜0.05)，同樣證實(shí)雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療更年期綜合征有更優(yōu)的療效。分析原因?yàn)榇贫计?雌二醇地屈孕酮片中的E2存在和同人體內(nèi)源性E2的化學(xué)結(jié)構(gòu)，進(jìn)入機(jī)體后無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟代謝就能直接起效，同時(shí)具有非常高的生物利用度，因此用藥后療效更明顯[17-18]。

綜上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療女性更年期綜合征患者能較應(yīng)用戊酸雌二醇更明顯改善內(nèi)分泌狀況及臨床癥狀，獲得更高的療效，且安全性良好，有廣泛應(yīng)用價(jià)值。