聚普瑞鋅輔助治療對Hp陽性消化性潰瘍患者血清炎癥因子、消化功能及黏膜愈合質(zhì)量的影響

宋鳳亮

曹縣縣立醫(yī)院內(nèi)一科，山東 曹縣 274400

消化性潰瘍是我國常見消化系統(tǒng)疾病，其中男性發(fā)病率高于女性。目前關(guān)于消化性潰瘍發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，與胃酸分泌過多、炎性細(xì)胞浸潤和幽門螺桿菌感染（Hp）有關(guān)[1-3]。其中Hp感染較常見。近年來人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率呈上升趨勢[4]。Hp陽性消化性潰瘍患者機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，消化功能受到損傷。目前治療消化性潰瘍原則是促使患者潰瘍面愈合和降低炎癥反應(yīng)。聚普瑞鋅能穩(wěn)定抗氧化，進(jìn)而增強(qiáng)患者機(jī)體內(nèi)的防御因子，保護(hù)患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞，輔助提升抗炎效果。該文選擇醫(yī)院門診2019年1月—2020年5月診治的Hp陽性消化性潰瘍患者89例作為研究對象，探討聚普瑞鋅輔助治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。選擇醫(yī)院診治的Hp陽性消化性潰瘍患者89例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于的Hp陽性消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對治療藥物不過敏的患者；③知情同意；④經(jīng)尿素酶法檢測Hp結(jié)果呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者；②活動性出血患者；③合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者；④凝血功能障礙患者；⑤合并其他消化道疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分成基礎(chǔ)組43例和輔助組46例。基礎(chǔ)組，男30例，女13例；年齡48～76歲，平均（52.74±3.18）歲；病程8～23個月，平均（14.59±2.14）個月。輔助組，男34例，女12例；年齡41～74歲，平均（52.70±3.11）歲；病程8～25個月，平均（14.52±2.18）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予抗生素和腸外營養(yǎng)干預(yù)等治療。基礎(chǔ)組患者接受（四聯(lián)法）雷幽門螺桿菌（Hp）根治方案治療，四聯(lián)用藥：奧美拉唑膠囊（國藥準(zhǔn)字H20054926）20 mg，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H31020363）1 g，2次/d；克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20033044）500 mg，3次/d；膠體果膠鉍膠囊（國藥準(zhǔn)字H20058476）200 mg，3次/d；雷貝拉唑（國藥準(zhǔn)字H20040916），40 mg，1次/d，連續(xù)用藥治療8周。輔助組患者接受聚普瑞鋅（國藥準(zhǔn)字H20120091）輔助雷貝拉唑治療，雷貝拉唑用藥方案同于基礎(chǔ)組；聚普瑞鋅口服，75 mg/次，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效參考《內(nèi)鏡部分》療效評價標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者的中醫(yī)證候積分較治療前至少減少90%，內(nèi)鏡下潰瘍組織完全愈合或出現(xiàn)瘢痕。顯效：內(nèi)鏡下潰瘍組織明顯好轉(zhuǎn)。有效：內(nèi)鏡下潰瘍組織改善。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 炎癥因子治療前后清晨抽取患者肘靜脈血5 mL，離心處理后留下血清，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。

1.3.3 消化功能治療前后抽取兩組患者肘靜脈血，離心處理后留下血漿，使用ELISA法檢測血漿胃泌素和胃動素水平。

1.3.4 黏膜愈合情況治療前后使用腸內(nèi)鏡檢查患者結(jié)腸黏膜情況。完全改善：患者結(jié)腸黏膜炎癥、假性息肉較治療前至少減少85%，無鏡下紅細(xì)胞。部分改善：治療后患者結(jié)腸黏膜炎癥、假性息肉較治療前減少84%～35%，鏡下有少量紅細(xì)胞。無變化：治療后患者結(jié)腸黏膜炎癥、假性息肉、鏡下紅細(xì)胞無變化或減少<35%。惡化：結(jié)腸黏膜病變加重。總改善率=（完全改善例數(shù)+部分改善例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.00統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

輔助組患者總有效率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，基礎(chǔ)組和輔助組患者IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，輔助組患者IL-8（17.49±3.24）ng/mL、TNF-α（20.18±2.85）ng/mL低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[(±s)，ng/mL]Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients[(±s),ng/mL]

組別IL-8治療前 治療后TNF-α治療前 治療后基礎(chǔ)組（n=43）輔助組（n=46）t值P值30.29±4.22 31.32±4.26 1.145 0.252 21.45±3.37 17.49±3.24 5.651<0.001 32.94±5.16 33.10±5.17 0.146 0.884 23.39±2.82 20.18±2.85 5.339<0.001

2.3 兩組患者消化功能比較

治療前，基礎(chǔ)組和輔助組患者的胃泌素和胃動素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，輔助組患者胃泌素（302.40±10.03）ng/L、胃動素（93.04±5.47）ng/L低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者消化功能比較[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

表3 兩組患者消化功能比較[(±s)，ng/L]Table 3 Comparison of the digestive function between the two groups of patients[(±s)，ng/L]

組別胃泌素治療前 治療后胃動素治療前 治療后基礎(chǔ)組（n=43）輔助組（n=46）t值P值632.77±18.57 632.74±18.51 0.007 0.993 471.74±10.04 302.40±10.03 11.312<0.001 152.87±13.08 152.83±13.07 0.014 0.988 120.87±5.49 93.04±5.47 23.940<0.001

2.4 兩組患者黏膜愈合質(zhì)量比較

輔助組黏膜組織總改善率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者黏膜組織改善情況比較Table 4 Comparison of the improvement of mucosaltissue between the two groups of patients

3 討論

Hp感染消化性潰瘍發(fā)生及發(fā)展與Hp定植于胃腸黏膜上皮，刺激黏膜炎癥因子大量釋放有關(guān)。Hp感染后急性中性粒細(xì)胞會不同程度地浸潤胃黏膜表面，導(dǎo)致一系列的炎癥活動[5-7]。既往研究發(fā)現(xiàn)，Hp陽性消化性潰瘍炎癥活動程度與Hp分布和數(shù)量呈顯著相關(guān)性。根治Hp是治療Hp陽性消化性潰瘍重要手段，其中Hp根治方案較常用[8-11]。Hp根治方案可介導(dǎo)上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在一定程度上影響治療效果[12-13]。Hp根治方案中奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍都是治療消化道潰瘍常用藥物。四藥聯(lián)合能減少炎癥因子釋放，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)組織修復(fù)和再生，進(jìn)而調(diào)節(jié)胃腸激素釋放。既往研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)四聯(lián)療法其根除率在80%～90%，不能完全滿足臨床需求。原因與患者機(jī)體免疫功能下降，消化能力受損，使得機(jī)體自愈能力不足有關(guān)。聚普瑞鋅是由新一代胃黏膜保護(hù)藥物，其有多層修復(fù)機(jī)制，可長效物理覆蓋胃黏膜，降低潰瘍復(fù)發(fā)率[14-15]。目前關(guān)于聚普瑞鋅具體藥用機(jī)制尚未完全明確。血清MMP-9通過與酶原合成、活化、抑制進(jìn)行表達(dá)，參與調(diào)控細(xì)胞蛋白酶活性，與炎癥因子形成正反饋性循環(huán)[16-17]。IL-6與機(jī)體多種炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病有關(guān)，具有促炎特征[18]。胃泌素和胃動素能反映機(jī)體消化功能，是評價該功能的重要指標(biāo)。

該次研究發(fā)現(xiàn)，輔助組患者臨床療效較高（95.65%vs 74.42%），炎癥反應(yīng)較低（P<0.05）。聚普瑞鋅是一種含有23%的鋅和77%L-肌肽的復(fù)合物，由鋅離子因子起到主要藥理活性，可抑制Hp生長，降低胃上皮細(xì)胞炎癥因子釋放，輔助提升四聯(lián)療法治療效果，從而既降低了炎癥反應(yīng)，又提升了療效。周燁等[19]使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者發(fā)現(xiàn)，Hp根除率和臨床有效率分別為85.4%、89.6%，可見四聯(lián)或五聯(lián)方案的療效有待提升，需要尋找其他有效治療藥物，輔助提升治療結(jié)果。聚普瑞鋅的藥物特性正好適用于該病。輔助組患者消化功能明顯改善，黏膜愈合質(zhì)量好（97.83%vs 81.40%）。四聯(lián)療法潰瘍組織炎癥因子釋放與聚集，增加胃腸激素，不僅能抑制減少炎癥，還能促使機(jī)體營養(yǎng)吸收，有利于消化功能改善。而聚普瑞鋅能減少Hp活性和生長速度，提升患者抵抗力，有利于黏膜愈合和改善。

綜上所述，聚普瑞鋅輔助四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者能抑制血清炎癥因子釋放，促使消化功能改善和黏膜愈合，建議使用。