米非司酮在庫欣綜合征治療中的應用分析

馮春萍

（江西省萍礦總醫院內分泌科，江西 萍鄉 337000）

庫欣綜合征臨床主要表現為滿月臉、多血質外貌和向心性肥胖等，該病好發于20～40歲人群，女性發病率較高。選擇性經蝶或經顱垂體腺瘤摘除術為治療庫欣綜合征的首選方法，若不符合手術適應證或手術切除失敗者可選用藥物治療[1]。近年來，米非司酮在庫欣綜合征治療中得到廣泛應用，但其具體效果還需進一步探究[2]。基于此，本研究旨在探討米非司酮在庫欣綜合征治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月至2020年6月于本院完成藥物治療的60例庫欣綜合征患者的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組（n=29）與觀察組（n=31）。觀察組男8例，女23例；年齡20～38歲，平均（29.91±1.21）歲；血清鉀水平3.7～5.5 mmol/L，平均（4.33±1.01）mmol/L。對照組男7例，女22例；年齡22～40歲，平均（30.14±1.07）歲；血清鉀水平3.6～5.4 mmol/L，平均（4.25±0.91）mmol/L。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：臨床資料完整；符合《中國庫欣病診治專家共識（2015）》[3]中庫欣綜合征相關診斷標準；初診庫欣綜合征。排除標準：對本研究藥物過敏；哺乳期或孕期女性；嚴重器質性疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組行常規治療。口服酒石酸美托洛爾膠囊（廣東三才石岐制藥有限公司，生產批號20170402、20190905，規格：50 mg），每天1次，每次100 mg；口服米托坦（百時美施貴寶，生產批號20170304、20190802，規格：500 mg），每天6 g，分3次服用，從小劑量逐漸增加至最大耐受量，每天8～10 g，治療20 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合米非司酮（深圳市資福藥業有限公司，生產批號20170505、20190901，規格：25 mg）治療，每天2次，每次25 mg，治療20 d。

1.4 觀察指標 ①血壓：治療前、治療20 d，使用上臂式智能電子血壓計[歐姆龍自動化（中國）有限公司）]測定兩組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和（diastolic blood pressure，DBP）。②血糖：治療前、治療20 d后，取患者清晨空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血5 ml，使用電子血糖儀[歐姆龍自動化（中國）有限公司）]測量空腹血糖和餐后2 h血糖指標。③不良反應：包括乏力、頭疼、惡心。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓比較 治療前，兩組SBP、DBP比較差異無統計學意義；治療20 d后，兩組SBP、DBP低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓比較（±s，mmHg）

表1 兩組血壓比較（±s，mmHg）

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓

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2.2 兩組血糖比較 治療前，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖比較差異無統計學意義；治療20 d后，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血糖比較（±s，mmol/L）

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2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

庫欣綜合征是由糖皮質分泌過多引發的以多血質外貌和糖耐量低減為典型表現的臨床綜合征，大多數庫欣綜合征患者會出現高血壓癥狀，加強糖原異生作用，發揮抗蛋白質激素的作用，減少細胞對葡萄糖的利用[4]。美托洛爾是臨床常用藥物，屬于選擇性的β1受體阻滯劑，能阻斷心臟的β1受體，減少左或右心室每分鐘泵出的血液量，降低血壓，抑制血管緊張素原酶的釋放進而減少肽類物質及類固醇類激素的分泌量；另外，該藥在減少外周血流量使血壓降低的同時不影響心臟、大腦、肝臟等器官的供血[5]。米托坦是作用于腎上腺細胞的藥物，可在不破壞細胞的情況下抑制腎上腺，不僅可調節周邊組織的類固醇代謝，且可改變人體內腎上腺皮質內泌素以外的代謝[6]。但兩種藥物長期服用會產生高血壓、直立性低血壓、面部潮紅等癥狀，不能從根本上治愈庫欣綜合征，且復發率較高。

本研究結果顯示，治療20 d后，兩組SBP、DBP均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療20 d后，兩組空腹血糖和餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明米非司酮治療庫欣綜合征效果明顯，可控制血壓恢復至正常水平，有效改善血糖水平，且不良反應較少。分析原因為，米非司酮作為終止妊娠的藥物，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，可作用于功能層和基底層，抑制孕激素生物大分子被激活，在細胞水平與孕激素競爭結合受體，產生較強的抗孕酮作用；同時，該藥作用于神經內分泌系統，減少糖蛋白類促性腺激素及垂體前葉嗜堿性細胞激素的分泌，延遲或抑制內膜腺體分泌活性，有效降低血糖水平；該藥能競爭性占據子宮內膜中細胞內蛋白質，引起孕酮作用減退，從而降低人絨毛膜促性腺激素水平；另外該藥還可直接作用于合體細胞滋養層，引起劑量依賴性人絨毛膜促性腺激素、人胎盤生乳素、孕激素生產速率下降，降低SBP和DBP；該藥作用于下丘腦垂體遠部和結節部，降低糖蛋白類促性腺激素，黃體溶解，促使內源性前列腺釋放，導致子宮收縮[7-10]。該藥經口服吸收后，主要分布于垂體、卵巢、子宮內膜。隨后90%以上經肝臟代謝，進入膽汁，經消化道排出，其他約10%則由泌尿道排出體外，因此，不良反應較小。但本研究納入的病例數量較少，且為回顧性分析，導致研究結果存在偏倚，其真實性與可靠性均需在未來增加樣本量，延長隨訪時間，進一步加以證實。

綜上所述，米非司酮治療庫欣綜合征效果顯著，可有效控制患者血壓水平，改善血糖水平，安全性較好，值得臨床推廣應用。