基于數(shù)據(jù)挖掘分析《理淪駢文》治療五官疾病用藥規(guī)律?

姜 楠， 潘賜明， 韓利震， 李應(yīng)紅， 董昌武△

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué), 合肥 230300; 2.云南中醫(yī)藥大學(xué), 昆明 650500)

吳師機名安業(yè)，字尚先，晚號潛玉居士、潛玉老人，清·錢塘(今浙江杭州)人。《理瀹駢文》系吳師機所作，是中國醫(yī)學(xué)史上第一部外治專著，對中醫(yī)外治法進(jìn)行了系統(tǒng)整理和理論探索。他提出外治法可以“統(tǒng)治百病”的論斷，被后世譽為“外治之宗”。書中觀點明確，說理透徹，不牽強附會，溯流探源，重視實踐，治療方法靈活機動[1]。五官科疾病患者日漸增多，目前中醫(yī)治療以內(nèi)服中藥和針刺為主，然而吳師機對于五官科疾病的外治法有獨到見解，理論與實踐相結(jié)合，簡便廉驗。筆者通過對《理淪駢文》五官科醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析和總結(jié)其在五官科的組方用藥規(guī)律，以期為臨床使用外治法治療五官科疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究醫(yī)案選自《理淪駢文》[2]中有五官科治驗的記載。根據(jù)《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》[3]判定是否符合五官科疾病標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出122首方劑313味藥物。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化

①藥物的命名、分類和氣味歸經(jīng)采用《中藥學(xué)》[4]《中華人民共和國藥典》[5]統(tǒng)一處理，如雞肫皮統(tǒng)一為雞內(nèi)金，黑丑統(tǒng)一為牽牛子，明雄統(tǒng)一為雄黃等；②對于同一藥物的不同部位亦分別錄入，如麻黃草、麻黃根分開錄入；③將符合治療五官科疾病的藥物按標(biāo)準(zhǔn)錄入Microsoft Excel，所有數(shù)據(jù)均雙人負(fù)責(zé)審核，確保數(shù)據(jù)無缺失和添加。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Microsoft Excel進(jìn)行頻數(shù)分析，SPSS 19.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，聚類方法采用質(zhì)心聚類，度量標(biāo)準(zhǔn)區(qū)間采用Pearson相關(guān)性度量，r的取值為[-1，1]，其|r|越接近1，兩變量間相關(guān)性越高，若|r|<0.3則兩變量基本不相關(guān)。SPSS Modeler 14.1進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)分析，挖掘藥物的配伍規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析

本次納入122個方劑藥物313味，用藥頻率為959次，使用頻數(shù)5次的藥物43味，累計使用503頻次，貢獻(xiàn)百分比為52.45%(見表1)。

表1 《理淪駢文》治療五官科疾病前43味核心藥物比較

2.2 氣味、歸經(jīng)分析

對313味藥的四氣五味以及歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析，可以看出四氣以寒性藥為主，五味以辛、苦為主，歸經(jīng)藥物主要入脾(胃)、肝(膽)、肺(大腸)(見圖1、圖2)。

圖1 藥物四氣、五味分布圖

圖2 藥物歸經(jīng)分布圖

2.3 藥物聚類分析

表2 《理淪駢文》治療五官科藥物聚類分析結(jié)果比較

圖3 《理淪駢文》治療五官科藥物聚類分析比較

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

表3 藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

外治法為吳師機所完善，《黃帝內(nèi)經(jīng)》用桂心漬酒以熨寒痹，用白酒和桂以涂風(fēng)中血脈，此用膏藥外治之始。吳師機強調(diào)“外治之理，即內(nèi)治之理；外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳”[2]。首倡三焦分治，強調(diào)“求其本”“明陰陽”“識臟腑”，八綱辨證，審因論證，其中三焦上中下分治為總綱貫穿始終[6]。吳師機謹(jǐn)遵《黃帝內(nèi)經(jīng)》之旨，因勢利導(dǎo)，其在上者因而越之，認(rèn)為頭面諸疾皆失升降之故；氣血失升降之常，陽當(dāng)升而不升，陰當(dāng)降而不降，識病機括盡于此矣。

圖4 藥物關(guān)聯(lián)可視化(頻數(shù)≥5)

3.1 《理淪駢文》五官疾病之病機

鼻為神氣出入之門，五氣入鼻藏于心肺，心肺有疾則鼻不和，鼻流清涕為肺寒，氣郁則為鼽為窒。眼睛無火不病，治法宜清心、涼肝、調(diào)氣、順氣。腎和則聽五音，肺貫耳，亦聽聲，若勞傷氣血，兼受風(fēng)邪，損腎精銳，耳鳴而聾。唇主脾胃肝，可驗五臟之寒熱，熱則紅甚，寒則淡紅，實則紅活，虛則紅白；六腑之華在唇，唇有病治脾。齒者腎之終，髓之所養(yǎng)，腎實主之，故曰腎標(biāo)。心脾脈系舌而主嘴唇，諸經(jīng)皆會于口而知五味，熱盛則苦，寒盛則咸，宿食則酸，煩躁則澀，疸則甘，勞郁則口臭，凝滯則生瘡。咽喉以發(fā)聲，肺胃郁而喉患作，咽喉癥皆火病也。

3.2 氣味歸經(jīng)結(jié)果分析

統(tǒng)計結(jié)果分析，四氣以寒性藥為主，溫性次之。與吳師機所言頭面為諸陽之會，升降失常相合；五官發(fā)病，若外邪侵襲則易化熱成毒，若內(nèi)傷諸疾多為虛火上炎，因此治療首先應(yīng)清解其火熱之毒[7]，再佐以溫藥則無傷陽氣之虞，或辛溫之藥溫中扶脾，如川椒、丁香等。

五味以辛、苦為主，辛能走竄通絡(luò)[8]，苦可堅陰瀉火，辛苦相合專治頭面之疾。吳師機指出膏中用藥味必得通經(jīng)走絡(luò)、開竅透骨、拔病外出之品，如細(xì)辛、冰片、麻油等；必得氣味俱厚者方能得力，如乳香、雄黃等；補藥必用血肉有情之物則與人有益，如人乳。

歸經(jīng)藥物主要入脾(胃)、肝(膽)、肺(大腸)，百病皆生于脾胃，外治法與內(nèi)治法同理，首先當(dāng)固護后天之本；肝木左旋主升發(fā)，疏風(fēng)青木則頭面陽氣下降，升降相因，氣機調(diào)暢[9]；肺主上焦，頭面與肺金取象于天，因此五官疾病不離于肺，肺金上逆宜肅降。

3.3 聚類、關(guān)聯(lián)結(jié)果分析

通過對43味藥物的聚類分析共獲得17個聚類，將其功效歸納總結(jié)有疏風(fēng)解表類、瀉火養(yǎng)血類、辛香通竅類、活血生肌類、清熱解毒燥濕類以及祛風(fēng)殺蟲類。頭面為諸陽之會，外邪入侵五官首當(dāng)其沖，因此重在疏散解表；邪氣易化熱，治療重在清熱解毒；頭面七竅空靈宜辛香通竅，誠如吳師機所言，人病不外氣滯血凝及陰有寒濕、陽有燥熱而已，故治療當(dāng)謹(jǐn)守病機所在，結(jié)合外治法特色則能效如桴鼓。

根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，二項關(guān)聯(lián)顯示藥物有兩類配伍關(guān)系，冰片-兒茶、冰片-硼砂、防風(fēng)-荊芥、乳香-沒藥、當(dāng)歸-赤芍；三項關(guān)聯(lián)顯示，冰片-雄黃and硼砂、羌活-荊芥and防風(fēng)、薄荷-荊芥and防風(fēng)、白芷-細(xì)辛and防風(fēng)、當(dāng)歸-防風(fēng)and黃連、薄荷-防風(fēng)and黃連；四項關(guān)聯(lián)多加雞內(nèi)金。冰片揮發(fā)性強，具有促透、抑菌和抗炎等作用，與其他藥物聯(lián)合可以作為載體攜帶藥物進(jìn)入皮膚[10]。薄荷、細(xì)辛、荊芥、防風(fēng)、白芷、羌活是川芎茶調(diào)散的主要構(gòu)成藥物，主要含有生物堿類、黃酮類、苯丙素類、揮發(fā)油等化合物，可以改善腦循環(huán)，具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，能夠有效治療偏頭痛，共同起到活血止痛的作用[11]，說明諸味藥的組合主要病位在頭面官竅。《本草綱目》云：“雞內(nèi)金，燒敷一切創(chuàng)口”，炙雞內(nèi)金外用有助于創(chuàng)口收斂。

本文對于《理淪駢文》治療五官科疾病初步分析了其用藥規(guī)律，結(jié)果表明外治之藥以氣味雄厚的藥物為主，其次辛香走竄的藥物必不可少，解表藥聯(lián)合清熱解毒藥是常用治療五官科疾病的組合法，因此對于五官科疾病或?qū)χ兴帤馕峨y以接受的患者，可以采用外治法，配伍當(dāng)以《理淪駢文》為依據(jù)。