健脾祛濕湯聯合奧沙利鉑與替吉奧治療大腸癌術后患者的療效

張利劍 梁 紅

大腸癌可根據病變位置分為直腸癌與結腸癌，是近年來發病率較高的消化道惡性腫瘤疾病[1]。大腸癌的發生主要是由于腫瘤因子共同作用于結直腸，致使結直腸組織細胞異常生長[2]。大腸癌初期主要以腹部隱痛不適、消化異常等為表現，隨著疾病加重會出現腹部包塊、便血、疲乏、消瘦等癥狀[3]。對于大腸癌的治療多采用手術，但術后生存時間超過5年的概率僅為50%[4]。中醫學認為其與“積聚”[5]“腸澼”[6]相似，脾虛濕盛，熱毒蘊結為其病機，治以燥濕健脾、行氣清熱為法。本研究就健脾祛濕湯聯合奧沙利鉑與替吉奧治療大腸癌術后患者的療效進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月于葫蘆島市中心醫院腫瘤科住院治療的大腸癌術后患者60例作為研究對象，隨機分為常規組與聯合組，各30例。常規組男23例，女7例；年齡48～70歲，平均（61.33±7.66）歲；病程2～20個月，平均（15.95±3.22）個月。聯合組男22例，女8例，年齡47～71歲，平均（61.34±7.65）歲；病程2～19個月，平均（15.96±3.20）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：參循國際抗癌聯盟（UICC）及美國癌癥聯合委員會（AJCC）制訂標準[7-8]，1）經病理及細胞組織學檢查診斷為大腸癌；2）TNM分期為Ⅱ期及以上。

中醫診斷標準：符合脾虛濕盛型表現，腹瀉、便血、倦怠乏力、腹部脹痛、肛門灼熱墜脹、口渴不欲飲、納差、舌紅、苔黃膩、脈細數[9]。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）符合以上對脾虛濕盛型大腸癌的中西醫診斷標準；2）預期生存時間超過3個月；3）KPS評分大于60分；4）簽署了知情同意書。

排除標準：1）重度免疫系統、血液系統、呼吸系統疾??；2）其他癌癥轉移；3）手術治療2次及以上；4）腸梗阻、消化道出血等。

1.4 治療方法

常規組：對30例患者進行奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093487）85 mg/m2靜脈滴注治療，1次/2周，此為1個療程，治療10～12個療程；替吉奧（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135），體表面積小于1.25 m2予以40 mg/次，體表面積在1.25～1.5 m2予以50 mg/次，體表面積大于1.5 m2予以60 mg/次，2次/d。替吉奧口服14 d停7 d，此為1個療程，治療5～6個療程。

聯合組：對30例患者進行化療藥物（具體用藥方法同常規組）聯合健脾祛濕湯治療，組成：黨參10 g、黃芪30 g、葛根20 g、黃連10 g、黃芩10 g、木香10 g、冬瓜仁10 g、薏苡仁15 g、白術15 g、茯苓20 g、石榴皮15 g、甘草10 g，1劑/d，分別于早餐前、晚餐后口服，口服健脾祛濕湯2個月。

1.5 臨床評價

1.5.1 腫瘤標志物 抽取所有患者空腹靜脈血，利用醫院實驗室E170全自動電化學反應免疫分析儀檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平。

1.5.2 排便功能 利用Bristol分級法對大便質狀進行測評，量表分為1～7型，4型為正常糞便，1型表示便質堅硬，難以排出，7型表示便質呈水樣[10]。利用Likert分級法對便感進行測評，共9個條目，每個條目總分5分，分數越高提示排便越困難。

1.5.3 腸道功能 運用MSKCC腸道功能測評表對患者排便情況、排氣情況、如廁頻次等情況進行測評，總分90分，評分越低表示腸道功能越差。

1.5.4 治療有效率 若患者大便頻次、形狀、便感等無異常，腸道功能積分提高90%以上為治愈；若患者大便頻次、形狀、便感等明顯改善，腸道功能積分提高75%以上為顯效；若患者大便頻次、形狀、便感等有所好轉，腸道功能積分提高65%以上為有效；若患者癥狀無改善為無效。治療有效率（%）=治愈例數+顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CEA、CA199水平比較

治療后，兩組CEA、CA199水平較治療前降低，且聯合組CEA、CA199水平低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者CEA、CA199水平比較(±s)

表1 兩組患者CEA、CA199水平比較(±s)

CEA(μg/L) CA199(U/ml)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 56.56±5.20 40.03±3.66 78.78±7.66 60.02±5.22聯合組 30 56.54±5.22 21.17±1.04 78.79±7.64 30.08±3.09 t值 0.015 27.149 ?0.005 32.373 P值 0.988 ＜0.001 0.996 ＜0.001

2.2 兩組排便功能情況比較

治療后，兩組排便質狀評分較治療前增加，便感各項評分較治療前減少，且聯合組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2～3。

表2 兩組患者排便質狀情況比較(分,±s)

表2 兩組患者排便質狀情況比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值常規組 30 1.08±0.22 2.55±0.84 ?9.272 ＜0.001聯合組 30 1.09±0.25 4.53±1.00 ?18.279 ＜0.001 t值 ?0.165 ?8.304 P值 9.870 ＜0.001

2.3 兩組腸道功能評分比較

治療后，兩組腸道功能評分較治療前增加，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者便感情況比較(分,±s)

表3 兩組患者便感情況比較(分,±s)

里急后重 排便緊迫感 有便意難排出 排便不爽 排便下墜感組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 4.11±0.57 2.08±0.41 4.32±0.51 3.33±0.33 4.26±0.47 3.26±0.30 4.26±0.582.32±0.40 4.44±0.503.13±0.47聯合組 30 4.14±0.55 1.01±0.25 4.35±0.52 1.00±0.26 4.30±0.50 0.94±0.25 4.27±0.551.17±0.26 4.45±0.511.02±0.22 t值 ?0.207 12.204 ?0.227 30.377 ?0.319 32.540 ?0.069 13.203 ?0.077 22.270 P值 0.836 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.751 ＜0.001 0.946 ＜0.001 0.939 ＜0.001排便費力 排便疼痛 排便燒灼感 大便失禁組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 4.29±0.50 2.89±0.35 4.47±0.52 2.19±0.40 4.45±0.44 3.03±0.45 4.34±0.48 2.99±0.47聯合組 30 4.32±0.51 0.94±0.26 4.44±0.53 0.87±0.21 4.44±0.47 1.01±0.30 4.32±0.50 0.91±0.21 t值 ?0.230 24.497 0.221 16.033 0.085 20.457 0.171 22.131 P值 0.819 ＜0.001 0.826 ＜0.001 0.933 ＜0.001 0.865 ＜0.001

表4 兩組患者腸道功能評分比較(分,±s)

表4 兩組患者腸道功能評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值常規組 30 36.67±7.17 60.88±9.19 ?11.376 ＜0.001聯合組 30 36.70±7.15 80.05±9.33 ?20.200 ＜0.001 t值 ?0.016 ?8.018 P值 0.987 ＜0.001

2.4 兩組治療有效率比較

聯合組治療有效率明顯高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療有效率比較

3 討論

大腸癌是近年來高發的消化道惡性腫瘤性疾病，以老年男性為主，對于該病的治療通常采用手術[11]、放化療及生物制劑等方法，但對于腫瘤的根治、扼制其擴散[12]以及預防術后并發癥的發生效果并不理想。

大腸癌類屬于中醫“腸覃”[13]“腸澼”范疇，醫者認為本虛標實為本病的致病因素，即脾虛為本，濕盛、熱毒蘊結為標，飲食或七情損傷脾臟，外邪趁機進入，脾氣不足運化失司，濕熱蘊結腸內，久留成毒結瘤。然手術攻伐而耗傷正氣，更傷脾胃，以致正氣不足、脾胃虛弱。治以燥濕健脾、行氣清熱為法。本研究選用健脾祛濕湯，方以益氣固表之黃芪、滋陰益氣之黨參同為君，臣以清熱升陽之葛根、清泄上中焦之熱的黃芩與黃連，葛根主升，黃連與黃芩主降，前者可使脾陽升清，后者可使污濁以降。佐使以醒脾理氣之木香、滲濕止瀉之薏苡仁、燥濕健脾之白術、茯苓[14]，通便清熱之冬瓜仁，清熱合藥之甘草。薏苡仁與健脾良藥茯苓、白術聯用，可增其滲濕益氣健脾功效。本方基于四君子湯、葛根芩連湯加減化裁，四君子湯為健脾益氣之良方，葛根芩連湯為解表清里之劑，善于升脾陽除濕熱，兩者合用具有健脾清泄，除熱解毒之功。現代藥理學研究顯示，四君子湯中藥物具有促進腸道益生菌群繁殖的作用[15]。黃芩、黃連有效成分具有促進腸黏膜修復、改善平滑肌功能的作用。木香、茯苓等具有抗腫瘤、殺菌、緩解平滑肌痙攣的作用。葛根素、黃芪多糖等可通過促進胃酸及消化酶的分泌，改善腸道微生態環境，維系胃腸道菌群水平穩定，緩解腹瀉、便秘、排便困難、排便疼痛等癥狀。

奧沙利鉑與氟尿嘧啶類藥物合用是現階段對大腸癌患者進行化療的常用方法，但由于傳統靜脈滴注氟尿嘧啶類藥物不良反應較多，且藥效時間較短，故選擇新型口服氟尿嘧啶類藥物替吉奧，其已被廣泛應用于臨床。兩者可直接作用于腫瘤細胞，抑制DNA復制[16]、破壞蛋白質結構，發揮抑制腫瘤的作用。

CEA及CA199是對大腸癌診斷具有重要價值的腫瘤標志物[17]。CEA是胎兒時期腸道合成的糖蛋白[18]，正常人血清CEA水平較低。當人體正常細胞的基因突變后形成癌細胞，癌細胞連續、無序分裂并侵襲周圍組織，使機體血清CEA水平驟然升高。CA199與CEA同為廣譜類腫瘤標志物[19]，是一種存在于消化道中的低聚糖類抗原，當胃腸道受到惡性腫瘤侵襲后CA199水平會提升[20]。治療后，兩組CEA、CA199水平較治療前降低，且聯合組CEA、CA199水平低于常規組，表明健脾祛濕湯具有提高機體免疫力、降低相應腫瘤標志物水平、抗腫瘤等作用。人體消化道內種類繁雜的微生物，可分為致病菌、益生菌等。菌群數量及宿主間的環境和諧是維系人體腸道功能正常的首要條件。當惡性腫瘤侵襲腸道后，菌群生存環境遭到破壞，腸道菌群數量及種類發生改變，腸道運行節律變化，導致腹瀉或便秘。腸癌術后患者一般多以便秘為主，由于術后長期臥床，胃腸蠕動減慢，且患者因遭受放化療治療的不良反應，食欲減退、食量下降，腸道內雙歧桿菌數量下降，醋酸與乳酸產量降低，因此會出現大便減少，排便困難，排便功能下降等表現。治療后，兩組排便質狀評分、腸道功能評分較治療前升高，便感各項評分較治療前降低，聯合組改善明顯，且聯合組治療有效率明顯高于常規組，說明健脾祛濕湯具有補充益生菌數量、激發益生菌活性、穩定腸道菌群平衡狀態、修復腸黏膜等功效，從而改善大腸癌術后患者便秘、排便困難、疼痛等癥狀。

綜上所述，健脾祛濕湯聯合奧沙利鉑、替吉奧治療具有提高機體免疫力、降低相應腫瘤標志物水平、抗腫瘤、激發益生菌活性、穩定腸道菌群平衡狀態、修復腸黏膜等作用，緩解大腸癌術后患者便秘、排便困難、疼痛等不適。