大劑量胰島素應用于鈣離子通道阻滯劑中毒救治中的臨床效果

韓莉娟

鈣離子通道阻滯劑（calcium channel blockers,CCB）中毒是一種由于藥物大量應用誘發的中毒事件。CCB作用機制是通過選擇性阻滯鈣離子經過鈣通道進入細胞內，繼而影響鈣離子濃度及其所調節的細胞功能。該藥物多應用于高血壓等疾病中，有研究報道了9 650例CCB應用過量事件，其中4.62%中毒事件危及患者生命安全[1]。目前，我國成人高血壓患病率極高，服用CCB患者眾多，雖然我國尚未具體統計CCB中毒事件，但由于高血壓患者普遍集中于中老年群體，對疾病用藥認知水平不高，CCB應用過量事件發生概率極高，因此研究CCB中毒是有必要的，更有利于臨床用藥不良反應及時監測與治療[2]。既往臨床主要采用大劑量鈣劑治療，但該策略易誘發危及到生命安全的癥狀。近年來，國外學者提出可采用大劑量胰島素治療，但目前國內對其應用效果研究主要為綜述性研究或個案分析，未見群體性患者實踐研究[3]。基于此，本研究就大劑量胰島素應用于CCB中毒血液凈化救治中的臨床效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2021年1月盤錦市中心醫院收治的79例早期CCB中毒患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組39例與觀察組40例。對照組男22例，女17例；年齡39～73歲，平均（49.43±4.75）歲；體重指數（BMI）19～29 kg/m2，平均（23.43±3.85）kg/m2；中毒至就診時間為3～6 h，平均（4.35±0.59）h；藥物類型：非洛地平20例（51.28%），苯磺酸氨氯地平19例（48.72%）。觀察組男23例，女17例；年齡40～75歲，平均（50.12±4.81）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.40±3.79）kg/m2；中毒至就診時間為3～7 h，平均（4.40±0.62）h；藥物類型：非洛地平22例（55.00%），苯磺酸氨氯地平18例（45.00%）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《衛生部辦公廳印發突發中毒事件衛生應急處置15個技術方案》[4]中CCB中毒診斷標準，患者既往存在高血壓史及CCB服用史，經血液檢驗CCB超標；2）中毒至就診時間≤7 h；3）年齡≥18歲；4）意識清醒且具有自主呼吸功能；5）對研究內容知情且自愿參與。排除標準：1）合并凝血功能障礙；2）原發性臟器功能異常；3）原發性肝損傷；4）中途退出治療。

1.2 治療方法

所有患者入院后進行血壓、心率、呼吸頻率等基本生命體征指標監測，同時進行常規毒物清除操作，予以洗胃、多巴胺維持血壓等措施，治療期間由護理人員對患者進行呼吸道護理，保證呼吸道通暢。對照組給予大劑量鈣劑治療，每10～20分鐘給予10%氯化鈣10～20 ml靜脈注射，治療過程中需監測血鈣濃度，最大濃度不超過參考范圍上限的2倍。

觀察組聯合大劑量胰島素治療，首先靜脈給予50%葡萄糖注射液40 ml，再給予1 U/kg的普通胰島素持續推注，維持0.5～1 U/（kg?h）速度靜脈輸注，對患者進行心電圖監測，根據患者反應進行劑量調整，每半小時增加0.5 U/kg；同時每半小時監測血糖，并持續給予葡萄糖注射液，通過調整泵入速率，維持血糖在12 mmol/L左右；同時治療過程中注意血鉀監測，避免出現低血鉀。連續治療4 d。

1.3 觀察指標

1）臨床指標：比較兩組患者住院及通氣時間；治療相關并發癥：比較兩組低血糖、低血鉀、室性心律失常、心臟傳導異常等并發癥發生情況。2）循環指標：治療前后采用心電監護儀（科曼監護儀STAR800OE）監測患者平均動脈壓、心率、二氧化碳分壓。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組通氣時間、住院時間比較

觀察組通氣時間、住院時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者通氣時間、住院時間比較(±s)

表1 兩組患者通氣時間、住院時間比較(±s)

組別 例數 通氣時間(h) 住院時間(d)對照組 39 75.79±9.19 12.45±3.75觀察組 40 37.28±4.37 8.79±2.13 t值 23.881 5.351 P值 0.000 0.000

2.2 兩組平均動脈壓、心率、二氧化碳分壓比較

兩組治療前平均動脈壓、心率、二氧化碳分壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組平均動脈壓、心率高于對照組，二氧化碳分壓低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者平均動脈壓、心率、二氧化碳分壓比較(±s)

表2 兩組患者平均動脈壓、心率、二氧化碳分壓比較(±s)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

平均動脈壓(mmHg) 心率(次/min) 二氧化碳分壓(mmHg)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 61.61±4.76 65.59±12.19 52.05±8.83 62.46±7.67 57.61±4.76 43.57±3.19觀察組 40 61.37±4.68 74.26±10.33 52.73±8.76 85.32±5.53 57.37±4.68 36.34±2.58 t值 0.226 3.292 0.344 15.224 0.226 11.090 P值 0.822 0.002 0.732 0.000 0.822 0.000

2.3 兩組并發癥發生率比較

兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較

3 討論

CCB中毒反應根據藥物類型表現出不同特征，基于藥理學角度可分為二氫吡啶類及非二氫吡啶類，本研究主要對二氫吡啶類CCB中毒進行研究，該類型藥物主要作用于血管平滑肌細胞，更適用于高血壓常規治療。該類藥物具有生物利用度低、蛋白結合率及表觀分布容積大等特征，服用過量易引發CCB中毒，繼而表現出明顯低血壓或心動過速，甚至出現意識障礙、癲癇發作等[5-6]。常規鈣劑主要是通過增大細胞內外鈣離子濃度差，繼而對CCB引起的鈣通道阻滯效應進行抵消，促進鈣離子內流，繼而達到改善血管收縮及升高血壓的目的。但單一用藥無法持續改善機體血流動力學指標，效果并不理想。基于此，本研究將對大劑量胰島素治療CCB中毒患者效果進行研究。

結果顯示，治療后觀察組二氧化碳分壓低于對照組，而平均動脈壓、心率高于對照組，表明大劑量胰島素可以有效改善CCB中毒患者循環指標。此外，觀察組通氣、住院時間短于對照組。分析導致以上結果的原因，這是由于當機體發生CCB中毒時，其鈣離子通道將會受到抑制，繼而減少胰島素釋放及葡萄糖攝取，降低胰島素敏感性，增加低胰島素血癥發生風險，影響心肌細胞等鈣離子內流，降低血管阻力及收縮力，繼而誘發低血壓、休克等癥狀。而胰島素具有正性肌力作用，可以通過直接增強心肌收縮作用，繼而改善各項循環指標；同時還可以通過促進心肌葡萄糖攝取，增強休克狀態下心臟新陳代謝[7-10]；此外補充胰島素還可以克服由于中毒誘發的低胰島素血癥，維持患者循環指標穩定，促進其快速康復[11-12]。兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義，其中觀察組發生低血糖、低血鉀概率更高，對照組發生室性心律失常、心臟傳導異常概率更高。說明大劑量胰島素用藥過程中易發生一定不良反應，而鈣劑發生嚴重不良反應概率較高。在臨床治療過程中仍需加強用藥監測，尤其是血糖及血鉀水平，盡可能降低用藥影響。該治療策略安全性相對較高，可作為臨床治療CCB中毒患者一線選擇。由于本研究為小樣本單中心研究，且目前國內未見相關學者報道，其研究結果可能存在偏差，仍有待更多研究支持。

綜上所述，大劑量胰島素治療CCB中毒效果顯著，可有效改善患者循環指標，降低嚴重并發癥發生，縮短康復時間。