應用萬古霉素治療小兒敗血癥對患兒免疫功能的影響

王改梅 陳 靜

敗血癥屬于重癥感染性疾病中的一種，主要致病菌包括腸球菌、肺炎鏈球菌、脆弱類桿菌、大腸桿菌等，當其進入到血液中后，會隨著血液循環而不斷繁殖與生長，進而釋放大量毒素物質，最終誘發全身性感染[1]。此類疾病在小兒群體中較常見，發病后的癥狀多以突發性高熱為主，少數患兒會有寒戰癥狀，對其生命安全造成嚴重威脅。目前，臨床對于此類疾病常采用抗生素治療，但由于患兒年齡較小，機體免疫功能以及各臟器尚未發育完善，因此臨床需對藥物選擇引起高度重視[2]。由于常規治療方法多以頭孢呋辛鈉為主，該藥物為抗菌藥物的一種，患兒在應用后雖然能夠產生一定的抗菌效果，但容易出現多種不良反應。隨著醫學研究的深入，萬古霉素開始受到重視，該藥物可以有效干擾細胞壁肽聚糖的合成，進而有效抑制病原菌的生長繁殖，因此具有較高的抗菌活性，同時安全性較高，使用后能夠對患兒預后以及免疫功能產生良好的改善作用，因此具有較高的使用價值[3]。本研究就小兒敗血癥應用萬古霉素治療對患兒免疫功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月沈陽市兒童醫院收治的114例小兒敗血癥患兒作為研究對象，采取單雙號分組的方式將其分為觀察組與常規組，各57例。觀察組男30例，女27例，年齡1～9歲，平均（5.11±1.79）歲，病程1～7 d，平均（4.65±1.13）d；常規組男31例，女26例，年齡1～8歲，平均（5.07±1.72）歲，病程1～8 d，平均（4.62±1.09）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合小兒敗血癥診斷標準[4]；2）對本研究所選用的藥物不存在用藥禁忌證；3）患兒家長對研究內容知情同意，且簽字表示自愿參與。

排除標準：1）先天性疾病；2）接受其他臨床治療；3）重要臟器功能受損；4）哭鬧不停，無法良好配合。

1.2 治療方法

常規組患兒予以注射用頭孢呋辛鈉（上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H20013214，規格0.75 g），取1.5 g注射用頭孢呋辛鈉與0.9%氯化鈉注射液50 ml充分混合，而后采取靜脈給藥的方式治療，3～4次/d。

觀察組患兒采用萬古霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084268，規格0.5 g）治療，按照0.1 g/kg的標準進行藥物劑量的配比，2次/d，每次滴注時間需控制在1 h以上。兩組患兒均接受連續1周的臨床治療，治療期間關注患兒生命體征變化情況，若出現異常，需及時采取有效措施處理。

1.3 臨床評價

1）比較兩組患兒治療前后免疫功能相關指標改善情況，包括免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞，其中前兩項指標主要運用免疫散射比濁法檢測，后者主要應用核素釋放法檢測。2）療效判定標準：顯效，患兒中性粒細胞百分比、白細胞計數等實驗室檢查結果全部恢復正常，其皮膚黏膜出血、寒戰及高熱等臨床癥狀基本消失，沒有出現局部病灶性感染等；有效，患兒實驗室各項檢查結果明顯降低，其臨床癥狀有所改善，感染面逐步縮小；無效，患兒臨床指標未達上述標準。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。3）觀察兩組患兒不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、肝腎功能損傷等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞比較

治療前兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞顯著改善，且觀察組優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞比較(±s)

表1 兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞比較(±s)

免疫球蛋白M(g/L) 免疫球蛋白G(g/L) NK細胞(%)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 57 0.42±0.07 0.29±0.05 5.76±1.11 9.30±1.69 22.07±2.98 34.25±5.67觀察組 57 0.43±0.05 0.15±0.06 5.71±1.02 12.68±2.31 22.12±3.20 50.58±7.32 t值 0.877 6 13.533 2 0.250 4 8.915 6 0.086 3 13.315 3 P值 0.382 0 0.000 0 0.802 7 0.000 0 0.931 4 0.000 0

2.2 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床治療效果比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

與常規組比較，觀察組不良反應發生率明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論

小兒敗血癥的主要臨床特點包括起病急、發展速度快等，會出現突發性高熱癥狀，一些患兒在發病后往往首先會出現寒戰，隨后出現高熱癥狀。造成該疾病發生的病原菌多包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌等，若患兒機體免疫力較差，在遭受致病性相對較弱的細菌感染后同樣容易誘發敗血癥。通常情況下其體溫達39 ℃及以上，發熱癥狀多為持續性發作或不規則發作，若患兒存在營養不良或身體狀況不佳情況，則往往在患病后無發熱癥狀，其主要臨床表現為精神狀態不佳[5]。通常情況下，該疾病的發生發展與患兒機體免疫功能關系密切，若免疫功能較差，則往往會具備較弱的抗感染能力，因此更易出現感染擴散現象；此外患兒皮膚黏膜容易出現受損情況，而機體中吞噬細胞及白細胞的功能相對較弱，因此更加容易增加疾病發生風險。隨著病情發展，患兒還會出現白細胞計數升高、皮疹、肝脾腫大以及斑點等癥狀，若為革蘭陽性菌感染，則可能會發生病灶遷徙情況；若為革蘭陰性菌感染，則可能會出現合并感染性休克情況。無論哪種感染，若未對患兒實施及時治療，會導致病情加重，對其生命安全造成嚴重威脅[6]。

在對小兒敗血癥患兒實施臨床治療時，常規治療方法多以頭孢呋辛鈉為主，但該方式易出現多種不良反應。而萬古霉素屬于抗生素的一種，能夠有效抑制細菌的生長及繁殖，從而產生殺滅細菌的作用[7]。該藥物還可以有效干擾肽聚糖（即為細胞壁的關鍵組分）單體之間肽鍵的形成，抑制細胞壁的合成，另外也能夠有效抑制細胞壁中磷脂的合成。其能夠對腸球菌屬、肺炎鏈球菌以及金色葡萄球菌產生良好的抗菌效果。通常來講，機體的免疫功能會因不同因素而產生變化，其中免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞與之關系密切[8]。其中免疫球蛋白M存在于機體中屬于初次應答的抗體，通過與毒素或病原體相結合，使之能夠被中和；免疫球蛋白G作為抵抗細菌感染的物質基礎而存在于機體之中；NK細胞在機體中能夠對感染的細胞產生有效的殺滅作用，該指標的變化情況能夠準確反映患兒機體免疫能力的變化以及抗感染能力的變化，在小兒敗血癥發展進程中不斷發生改變，從而將機體感染性損傷發生率降低[9]。研究顯示，若對小兒敗血癥患兒施以萬古霉素治療，則能夠對其免疫功能的提升產生諸多積極作用。同時在對患兒實施治療過程中，給藥方式為靜脈滴注，通過運用靜脈滴注，能夠進一步降低患兒肝腎損傷的出現，不但能夠確保藥物有效成分充分發揮作用，同時還能夠對藥物不良反應發生率進一步控制，極大促進臨床效果的提升。

本研究結果顯示，治療后，兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細胞水平顯著改善，且觀察組優于常規組，與李俊敏[10]在相關報道中觀察組治療后免疫球蛋白G以及NK細胞水平高于對照組，免疫球蛋白M水平低于對照組的結果相似，進一步驗證該治療方法在實際臨床治療中具有較高的可行性；與常規組比較，觀察組治療有效率更高，不良反應發生率更低。

綜上所述，采用萬古霉素治療小兒敗血癥，能夠顯著改善患兒免疫功能，提升臨床治療效果，安全性高。