病例報告-肺肉瘤樣癌伴ROS1融合突變1例

李佳

【摘要】? 肺肉瘤樣癌（PSC）是一組含有肉瘤樣形態細胞或肉瘤樣分化的非小細胞肺癌，僅占肺惡性腫瘤的0.5%，肺肉瘤樣癌的治療是以手術為主的綜合治療，大多數患者就診時已處于晚期，喪失手術治療機會，隨著分子檢測技術在臨床的廣泛應用，研究發現部分PSC患者攜帶驅動基因變異，現就1例PSC伴有ROS1基因突變的患者診治經過介紹如下：

【關鍵詞】? NSCLC PSC ROS1 克唑替尼

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）01--01

1. 臨床資料

一般資料：患者，男，63歲，因右側胸痛、咳嗽、痰中帶血5日于2021-10-13收入院，門診肺部增強C T提示右肺下葉背段為主胸膜下見一大小約75*60mm分葉狀軟組織團塊影，縱隔及右肺門淋巴結腫大，既往無特殊，吸煙，20支/日。

入院體格檢查：生命體征正常，PS評分0-1，余體檢未見明顯異常。

入院輔助檢查：血檢，瘤標正常，經皮右肺穿刺病理結果提示具有梭形細胞形態的惡性腫瘤，考慮1、肉瘤樣癌2、具有上皮標志的肉瘤，免疫組化：PCK（+），CK8/18（局部+），P63（局部+），Des min（+），Catenin（核旁點狀+），Ki67（LI：40%），PET-CT提示左側髖臼骨質破壞，考慮骨轉移，右肺下葉實性小結節，考慮轉移性病變。腦MRI增強提示左側小腦轉移瘤。

治療：臨床診斷：cT4N1M1c IVB期（腦、骨）（UICC第8版），于2021-11-5行肺部病灶及淋巴結引流區放療，并于2021-11-13，12-8行2周期TP方案化療（白蛋白紫杉醇+順鉑），影像學評價PR（ RECIST1.1），期間患者訴頭暈，考慮小腦轉移灶所致，于12-16行小腦病灶射波刀12Gy/1F，送檢組織標本NGS檢測結果檢出ROS1基因融合突變，突變區域SDC4（E4）-ROS1（E32），于2022-1-10開始服用克唑替尼（250m g，一日二次），患者在服用克唑替尼第10天出現少量痰中帶血，未行特殊處理，自行好轉，第60天復查胸部平掃CT（2022-3-11），療效評價SD。

2. 討論

肺肉瘤樣癌實際上是兼有上皮和間葉成分的腫瘤，常見于有長期吸煙史的老年男性，惡性程度高，預后差，組織形態上分為5種亞型，即多形性癌、梭形細胞癌、巨細胞癌、癌肉瘤和肺母細胞瘤。確診需依靠病理，免疫組化需檢測上皮生物學標記物（CK、EMA、AE1/AE3、TrF1、CK7等）和間質細胞生物學標記物（vimentin）等，其中CK陽性是最有力的證據。

多項研究表明，晚期PSC對放化療不敏感。近年來針對PSC的靶向治療開展了一系列研究，2017年美國學者B.Schrock在JTO上發表的肺肉瘤樣癌全基因測序相關文章，該研究中CGP檢測了125例PSC患者，99%的患者存在至少一種基因的突變，其中NCCN推薦靶向治療的NSCLC基因改變發生率為30%（37/125），MET13.6%，EGFR8.8%，BRAF7.3%，HER2 1.6%和RET0.8%，未發現ALK、ROS1、RET或NTRK基因融合。此患者為肺肉瘤樣癌伴ROS1融合突變罕見病例，未找到相關文獻報道，ROS1（c-ros oncogene 1， receptor tyrosine kinase）屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內酪氨酸激酶活性區、跨膜區及胞外區組成，與ROS1融合的伴侶基因，常見的有CD74、EZR、CDC4等，ROS1受體酪氨酸激酶參與激活多條下游信號通路，調控腫瘤細胞的生長、增殖、分化及細胞周期。據報道，ROS1基因突變為肺癌的驅動基因，在NSCLC中發生率1%-2%，ROS1-TKI在非小細胞肺癌中治療也取得良好療效，PROFILE1001l臨床研究中，ROS1融合NSCLC患者接受克唑替尼治療的mPFS19.3個月3，在001201研究中，127例東亞患者接受克唑替尼治療的m PFS為15.9個月，OS為51.4個月，ORR達71.7%。基于此研究結果，2017年中國批準克唑替尼用于ROS1陽性的晚期NSCLC一線治療，另外，恩曲替尼、勞拉替尼、塞瑞替尼在NSCLC中也取得了良好療效，不再贅述。目前該患者正在接受克唑替尼靶向治療，療效穩定，安全性可控，仍在隨訪中。

3、結論：對于晚期肺肉瘤樣患者，仍有很多基因位點尚待探索，靶向藥物效療效尚不明確，免疫、抗血管生成藥物的應用，也在進一步的探索中。臨床上應對PSC患者進行基因檢測，尋找驅動基因，進行深入研究，為患者帶來生存獲益。

參考文獻：

1、Wu YL， Yang JC， Kim DW， at all. Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36（14）

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