凍干重組人腦利鈉肽對缺血性心肌病心力衰竭患者NT-proBNP、AngⅡ、NE水平和心室重構(gòu)的影響

陳益楠 王艷梅

【摘要】目的：探析凍干重組人腦利鈉肽（rh-BNP）用于缺血性心肌病（ICM）合并心力衰竭（心衰）治療的效果，分析對患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、去甲腎上腺素（NE）以及心室重構(gòu)的影響，為臨床提供依據(jù)。方法：選取2020年1月～2021年1月我院心內(nèi)科收治的104例ICM合并心衰患者納入研究中，基于亂數(shù)表法隨機分成研究組和對照組，各52例。對照組給予常規(guī)對癥治療，研究組聯(lián)用rh-BNP。測定治療前后血漿NT-proBNP、AngII、NE的變化水平，復查心室重構(gòu)情況，并評估臨床總療效。結(jié)果：兩組患者臨床基本資料無顯著性差異（P>0.05）。治療后測定，兩組患者血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，但研究組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者心室重構(gòu)參數(shù)左室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收縮末期厚度（PWS）、心室間隔收縮末期厚度（IVSS）、左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）均有減小，但研究組均顯著小于對照組（P<0.05）。在治療2周后評估，研究組總有效率為94.23%，對照組為84.62%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：在ICM合并心衰臨床治療中應用rh-BNP可提升療效，改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心室重構(gòu)，有著重要臨床價值。

【關(guān)鍵詞】凍干重組人腦利鈉肽;缺血性心肌病心力衰竭;神經(jīng)內(nèi)分泌激素;心室重構(gòu)

【中圖分類號】R542.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）01--02

[基金項目] 1.延安大學校級科研項目（YDY2020-20）

缺血性心肌病（ICM）是臨床上較常見的一種心臟病，其主要病理表現(xiàn)為心臟收縮功能及血流動力學改變，隨著心肌缺氧缺血時間延長以及血流灌注不足會出現(xiàn)心衰[1]。最近有研究證實，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活以及其引起的心室重構(gòu)造成ICM患者病情進展及并發(fā)心衰的根本性原因[2]。因而，針對糾正患者神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、抑制心室重構(gòu)是治療ICM合并心衰的關(guān)鍵，這就需要臨床合理選用藥物和治療方案。凍干重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種新型治療心衰的藥物，是人工合成內(nèi)源性多肽，通過諸多研究表明該藥物有著擴張血管、利尿、排鈉、減輕心臟前后負荷、抑制RAAS等作用，并可有效改善冠脈灌注，改善局部缺血，且無正性肌力作用，不會造成心肌耗氧增加，對心衰治療有重要作用，但是對其用于ICM合并心衰治療作用機制，特別是對心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌影響的研究不多。基于此，本研究通過對照研究分析rh-BNP用于ICM合并心衰的效果，及對患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素表、心室重構(gòu)的改善作用，報告如下。

1.一般材料與方法

1.1一般資料

將2020年1月～2021年1月我院心內(nèi)科診治的104例ICM合并心衰患者作為觀察對象，均經(jīng)癥狀、心臟超聲等檢查確診。納入標準：（1）經(jīng)檢查確診，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》有關(guān)標準，存在明確心肌缺血或壞死[3];（2）心臟有顯著擴大;（4）心功能III～IV級，心臟彩超檢查顯示LVEF≤40%;（5）患者及其家屬對研究知情并同意。排除標準：（1）血壓水平低，出現(xiàn)心源性休克;（2）合并顯著的肝腎功能不全;（3）合并冠心病機械并發(fā)癥與其他心臟病奧心臟擴大、心衰;（4）合并嚴重的肺部疾病、急惡性腫瘤等;（5）對研究藥物過敏或嚴重不良反應者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準。通過亂數(shù)表法隨機分成研究組和對照組，均為52例，在入院時掌握兩組患者臨床資料。

1.2方法

對照組患者確診后給予常規(guī)對癥治療，包括應用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物，選用卡托普利口服，初始量為12.5mg/次， 2～3次/d，酌情加量到50mg/次，2～3次/d。并給予調(diào)脂、降糖、抗心肌缺血等治療，治療2周。

研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用rh-BNP。首次以沖擊劑量1.5μg/kg，90s內(nèi)勻速靜脈注射，然后以0.0075μg/kg·min持續(xù)泵注72h，在此期間根據(jù)患者血流動力、學參數(shù)及血壓水平調(diào)整，最大給藥劑量不超過0.02μg/kg·min，治療2周。

1.3觀察指標

（1）臨床情況：收集患者的臨床基本資料，包括性別、年齡、病程、心功能分級等。

（2）神經(jīng)內(nèi)分泌激素：在治療前1d、治療后3d分別取患者晨起外周靜脈血測定血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE水平，應用ELISA檢測。

（3）心室重構(gòu)參數(shù)：應用超聲心動圖、多普勒超聲測定治療前后患者心室重構(gòu)參數(shù)變化，包括LVPMT、PWS、IVSS，同時算出LVMI。

1.4療效評估

在治療后根據(jù)癥狀、心功能改善進行療效評價[4-5]：（1）顯效，治療后氣短、呼吸困難、乏力等癥狀基本或者全部消失，心功能復查顯示提高2級及以上或恢復到I級;（2）有效，治療后臨床癥狀部分消失或顯著緩解，心功能復查顯示≥1級但未達到I級;（3）無效，治療后癥狀、體征以及心功能均無顯著改善，甚至進一步發(fā)展。總有效為顯效及有效之和。

1.5統(tǒng)計學方法

應用SPSS22.0進行統(tǒng)計學分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間以t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)用例數(shù)（%）表示，組間以X2檢驗，P<0.05具有差異統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1兩組臨床情況

通過比較，兩組患者的臨床基本資料無顯著性差異（P>0.05），表明有良好可比性，如表1。

2.2兩組NT-proBNP、AngⅡ、NE水平變化對比

在治療后測定，兩組患者的血漿NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，均低于治療前（P<0.05），但研究組均顯著低于對照組（P<0.05），如表2。

2.3兩組心室重構(gòu)參數(shù)變化對比

治療后復查顯示，兩組患者LVPWT、PWS、IVSS、LVMI均比治療前減小，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組均顯著小于對照組（P<0.05），如表3。

2.4兩組臨床總有效率對比

在治療完成后評估，研究組總有效率為94.23%，明顯比對照組的84.62%高（P<0.05），如表4。

3.討論

ICM并發(fā)心衰病情重，通常患者表現(xiàn)出呼吸困難、體液潴留等癥狀，嚴重的威脅到生命安全。當前，臨床以利尿、強心、擴血管等對癥治療為主，雖能緩解一定的癥狀，但很難控制病情發(fā)展。腦利鈉肽（BNP）是一種由心室組織細胞合成及分泌的內(nèi)源性神經(jīng)激素，有著拮抗RAAS系統(tǒng)、降低心臟運行負荷、減小血管張力、利尿等作用[6]。在心臟室壁張力增高、室內(nèi)壓增大等狀態(tài)下，BNP會大量產(chǎn)生，但是仍會表現(xiàn)出對抗性代償效應失衡。rh-BNP屬于人工合成BNP，有著和內(nèi)源性BNP相類似的生理效用，可以有效補充機體缺少的內(nèi)源性BNP，且通過靜脈給藥可快速起效[7-8]。國外研究報道[9]，rh-BNP在急性心衰治療中的效果和硝酸甘油基本一致，但是其起效時間更短，能在短時間內(nèi)緩解癥狀，改善預后。

本研究中，研究組患者在常規(guī)對癥治療同時聯(lián)用rh-BNP，從結(jié)果看臨床療效有顯著提升。抑制心室重構(gòu)是ICM合并心衰治療的重要內(nèi)容。心室重構(gòu)的病理表現(xiàn)主要是心室壁增厚、心肌細胞外膠原沉積及心臟結(jié)構(gòu)變形能力下降，從超聲學表現(xiàn)看LVPWT、IVSS及LVMI等參數(shù)水平增高。從本研究結(jié)果看，在治療后復查兩組患者的LVPWT、IVSS、PWS及LVMI等參數(shù)均比較治療前有顯著下降，且研究組明顯低于對照組（P<0.05）。與相關(guān)研究報道基本一致[10]。由此表明，應用rh-BNP可更有效地抑制或者逆轉(zhuǎn)患者心室重構(gòu)。原因可能是因rh-BNP可以補充機體內(nèi)源性BNP，進而對心肌細胞產(chǎn)生直接性作用，使線粒體膜上ATP敏感性鉀通道得以開啟，激活線粒體應激信號，進而產(chǎn)生應激性細胞保護作用，強化心肌細胞的抗缺氧缺血能力。另外有研究表明[11]，rh-BNP可擴張冠動脈并，增加血流量，減小冠脈循環(huán)阻力，進而改善心肌灌注，使受損心肌細胞能更好修復。

研究表明[12]，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活是致心衰發(fā)生發(fā)展重要因素，且可引起AngII、NE等激素合成增加，使得心肌組織損傷加重。AngII、NE是對RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生影響的重要激素，能夠誘導血管收縮、提高血管外周阻力及心臟負荷，加重心衰。此外，AngII、NE能促進心肌細胞、成纖維細胞及間質(zhì)細胞等增殖分化，加快心肌間質(zhì)內(nèi)膠原沉積和心肌細胞肥大增生，介導心室重構(gòu)[13-14]。nT-proBNP是心功能評估的一個敏感指標，在心衰診斷、評估中有著重要作用，其表達水平和心衰嚴重度、心功能分級有著密切關(guān)系[15]。本研究中，在治療后兩nT-proBNP、NE、AngII等指標水平均比治療前顯著下降，且研究組低于對照組（P<0.05）。表明rh-BNP能有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)過度激活，減弱神經(jīng)內(nèi)分泌激素對心臟的不良作用，抑制膠原合成，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)進程。

綜上而言，對ICM合并心衰患者進行對癥治療同時應用rh-BNP，能有效改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素產(chǎn)生，抑制或者逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提升臨床療效，值得臨床應用。

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