阿達帕林凝膠聯合多西環素治療痤瘡的臨床研究

郭娜娜，呂娜娜

(晉城大醫院成莊分院，山西 晉城 048021)

痤瘡在青春期極為常見，是一種發生于毛囊以及皮脂腺的慢性炎性疾病[1]。臨床表現為非炎性皮損，多發生于面部、頸部、肩膀、胸背部、手臂，多為對稱分布，主要表現為炎性丘疹、白頭粉刺、結節、膿皰，嚴重影響皮膚美觀及患者心理健康，是美容科常見的皮膚問題。目前，痤瘡易診難治，發病率高，易復發[2]，且沒有特效的治療方法。臨床多采用維A酸類藥物、抗生素、過氧化苯甲酰、光學治療及中藥治療，其中藥物治療最多見。多西環素為廣譜抗生素，在痤瘡治療中應用廣泛。近年來，有研究認為[3]維A酸類藥物與抗生素聯合治療痤瘡效果更為理想。因此，本研究以我院收治的92 例痤瘡患者為研究對象，分析阿達帕林凝膠聯合多西環素的臨床治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年12月我院門診收治的92 例痤瘡患者為研究對象，所有患者均參照《中國痤瘡治療指南(2014修訂版)》[4]中痤瘡診斷標準確診，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組46 例。對照組中男21 例，女25 例；年齡15～24 歲；病程3～21個月；痤瘡性質：月經前痤瘡20 例，爆發性痤瘡15 例，藥物性痤瘡11 例；痤瘡分級：Ⅰ級12 例，Ⅱ級15 例，Ⅲ級19 例。觀察組中男19 例，女27 例；年齡14～24 歲；病程3～22個月；痤瘡性質：月經前痤瘡21 例，爆發性痤瘡16 例，藥物性痤瘡9 例；痤瘡分級：Ⅰ級11 例，Ⅱ級16 例，Ⅲ級19 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準

入選標準：14 歲及以上；痤瘡Ⅰ～Ⅲ級；對本研究知情同意；符合《赫爾辛基宣言》中倫理學原則。排除標準：對本研究涉及藥物過敏；合并其他皮膚疾病；近3個月內接受過痤瘡治療，或有抗生素等藥物應用史。

1.3 方法

對照組：多西環素(商品名：林梅青；生產廠家：廣州柏賽羅藥業有限公司；國藥準字號：H20013375；規格：0.1 g×24粒)口服，每次0.1 g，每日1次。觀察組：在對照組的基礎上聯合阿達帕林凝膠(商品名：明康欣；生產廠家：四川明欣藥業有限責任公司；國藥準字號：H20065544；規格：每支15 g)治療，每晚睡前洗凈患處后涂抹，每日1次。兩組患者均持續治療8周。

1.4 觀察指標

痤瘡評分[5]：應用痤瘡綜合分級系統(GAGS)對痤瘡程度、分區情況進行評分。痤瘡程度：無皮損為0分，有粉刺為1分，有丘疹為2分，有膿皰為3分，有結節為4分。分區評分：Ⅰ區(前額)2分，Ⅱ區(右頰)2分，Ⅲ區(左頰)2分，Ⅳ區(鼻部)1分，Ⅴ區(下頜區)1分。GAGS總分=痤瘡程度分值×分區分值。

根據皮疹改善情況判定臨床療效[6]。痊愈：皮疹完全消失；顯效：皮疹減少≥80%；好轉：皮疹減少30%～79%；無效：未達上述標準，甚至皮疹增多。總有效率=(痊愈+顯效+好轉)例數/總例數×100%。

不良反應：皮膚紅斑、皮膚脫屑、惡心嘔吐、腹部不適等。復發率：停藥后持續對患者隨訪3個月，統計復發率。治療有效后再次出現粉刺、炎性丘疹、膿皰、結節或囊腫視為復發。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組痤瘡評分對比

治療前，兩組患者GAGS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后4周、8周觀察組患者GAGS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組臨床總有效率95.65%，高于對照組的76.09%，差異有統計學意義(χ2=7.256，P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組不良反應發生率和復發率對比

治療期間兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=7.256，P>0.05)(見表3)。停藥后隨訪3個月，觀察組44 例有效患者中3 例復發，復發率6.82%；對照組35 例有效患者中10 例復發，復發率28.57%。觀察組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.710，P<0.05)。

表1 兩組痤瘡評分對比單位：分

表2 兩組臨床療效對比單位：例(%)

表3 兩組不良反應率對比單位：例(%)

3 討 論

痤瘡是一種難治療、易復發的皮膚炎性疾病，不及時治療或治療不當會留下瘢痕，嚴重影響美觀[7-8]，因此積極治療對于痤瘡患者意義重大。盡管痤瘡治療方法眾多，但均存在不足，且多數患者治療后短期內復發。因此，尋找有效治療方案是皮膚科醫生的共同追求。多西環素是四環素類的抗炎藥物，為廣譜抑菌劑，能夠通過抑制細菌蛋白質合成，進而抑制痤瘡及其他菌增殖、生長，促進粉刺、炎性丘疹、膿皰、結節或囊腫吸收，改善痤瘡[9]。本研究對照組患者的GAGS評分明顯下降，治療總有效率76.09%，未發生嚴重不良反應，表明多西環素具有一定應用價值，但效果并不理想，其中有23.91%的患者治療無效，且停藥后的復發率高達28.57%，所以需要積極探索更為有效的治療方案。阿達帕林凝膠是人工合成的第3代維A酸類藥物，是穩定的維甲酸衍生物，在痤瘡治療中應用較多，能夠直接作用于皮膚，促進皮膚表皮毛囊上皮細胞分化，從而改善微小粉刺，加快皮膚代謝，改善整體皮膚狀態，限制多形核白細胞代謝，進而減輕炎性反應，促進痤瘡改善。將阿達帕林凝膠與多西環素聯合應用可以發揮協同作用，調節機體整體狀態，同時，能夠改善局部狀態，增強療效。本研究觀察組患者治療后4周、8周GAGS評分明顯低于對照組，治療總有效率高達95.65%，隨訪3個月復發率為6.82%，均顯著優于對照組，充分證實多西環素與阿達帕林凝膠聯合用藥方案比多西環素單獨用藥方案更具優勢。觀察組患者不良反應發生率與對照組相近(P>0.05)，說明阿達帕林凝膠具有較高應用安全性，與多西環素聯合應用不會增加患者的不良反應。