多索茶堿聯合噻托溴銨治療支氣管哮喘急性發作的臨床效果

叢中凰 張玲玲 唐小飛

支氣管哮喘也被稱之為哮喘，屬于臨床常見慢性氣道疾病的其中一種，該疾病主要臨床特征為氣道發生慢性炎癥反應，具體表現為喘息、咳嗽、氣促和胸悶等癥狀反復發作。現階段，隨著外界環境和生活方式發生顯著變化，支氣管哮喘的發病率逐年遞增[1]。當患者疾病急性發作后，會感覺呼吸困難、胸悶、咳嗽及喘息等癥狀逐漸加重，情況較為嚴重應及時到醫院就診，接受及時有效的治療和干預。特此，臨床判定為哮喘死亡高風險患者，需要提升治療方案的有效性，避免造成嚴重后果。因此，如何在臨床選擇更為安全有效的治療方案具有極為重要的意義和作用[2]。噻托溴銨為臨床常用藥，為提升治療有效性，本次研究于本院2019年10月—2020年10月收治的支氣管哮喘急性發作患者中篩選75例，對支氣管哮喘急性發作患者聯合給予噻托溴銨及多索茶堿治療，分析臨床治療效果，為疾病治療方案優化提供更多參考依據。研究詳情及結果具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于本院2019年10月—2020年10月收治的支氣管哮喘急性發作患者中篩選75例納入本次研究，將用藥方案不同作為分組依據。納入標準：患者均經臨床確診支氣管哮喘急性發作，患者14 d內未接受激素藥物治療，臨床資料齊全，患者家屬對研究知情同意；排除標準：肺部腫瘤患者、支氣管存在異物患者、確診為慢阻肺急性發作患者、腎功能嚴重不全患者就、精神及意識障礙患者以及對本次研究使用藥物過敏患者。對照組（n=37）男女患者比例為20∶17，年齡35～75歲，平均（48.73±2.67）歲，支氣管哮喘病程時間為1～10年，均值（5.46±1.75）年。觀察組（n=38）男女患者比例為22∶16，年齡36～77歲，平均（49.05±2.56）歲，支氣管哮喘病程時間為1～12年，均值（5.69±1.53）年。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究報請本院倫理委員會，批準備案后開展研究。

1.2 方法

兩組患者均根據疾病情況接受常規藥物治療，具體包括：給予鎮咳平喘、抗炎、營養支持、氧氣吸入、保持水電解質及酸堿平衡。

1.2.1 對照組 單獨應用噻托溴銨吸入粉霧劑（產商：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20090279；規格：18 μg/粒）治療，吸入給藥，1次/d，使用方法為1粒藥物（18 μg）置入專用吸取器刺孔槽內，對按鈕進行撳壓，確保細針將膠囊刺穿后，把口吸器置于口輕深入，指導患者深度吸氣吸入藥物。

1.2.2 觀察組 服用噻托溴銨（藥物使用方法和劑量均同對照組）同時，聯合使用多索茶堿（產商：常州蘭陵制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20103810；規格：10 mL∶0.1 g/支）治療，藥物靜脈給藥，0.3 g藥物混入到葡萄糖注射液（250 mL）中混合液靜脈滴注給藥，1次/d。

兩組均連續用藥治療，時間為7 d，治療階段內要求患者盡量避免呼吸道受到強烈刺激，避免接觸變應原。

1.3 觀察指標

（1）7 d后評定治療效果，具體標準為[3]：顯效（疾病相關臨床癥狀和體征全部消失，恢復平穩呼吸，肺功能指標無異常）；有效（疾病相關臨床癥狀和體征得到明顯改善，基本恢復平穩呼吸，肺功能指標顯示疾病好轉）；無效（未達到有效及以上標準），治療有效率=顯效率+有效率。（2）詳細記錄兩組患者臨床癥狀和體征改善時間，包括：咳嗽、呼吸困難、喘息及肺部哮鳴音。（3）肺功能檢測儀測定兩組患者治療前后肺功能指標，包括：呼吸流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）。（4）收集患者治療后清晨空腹靜脈血，血細胞自動分析儀、雙抗體夾心法測定嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平。（5）觀察兩組治療過程中不良反應情況（頭疼、惡心、咳嗽、口干不適）。

1.4 統計學分析

研究相關數據輸入SPSS 22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果對比

觀察組顯效、有效、無效分別為22、14、2例，本組治療有效率為94.74%（36/38），對照組顯效、有效、無效分別為14、15、8例，本組治療有效率為78.38%（29/37），兩組治療有效率比較，對照組低于觀察組，且組間差異有統計學意義（χ2=5.207，P=0.023）。

2.2 兩組臨床癥狀及體征改善時間對比

對照組各項癥狀及體征改善時間均晚于觀察組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀及體征改善時間對比（d， ±s）

表1 兩組臨床癥狀及體征改善時間對比（d， ±s）

組別 咳嗽 呼吸困難 喘息 肺部哮鳴音觀察組（n=38） 3．01±0．79 2．90±0．67 3．20±0．91 3．54±0．58對照組（n=37） 4．15±1．10 3．49±0．92 4．51±1．19 4．93±1．20 t值 5．166 3．181 5．364 6．413 P值 0．000 0．002 0．000 0．000

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組口干不適、惡心各2例，本組不良反應發生率為10.53%（4/38），對照組（n=37）口干不適、惡心各2例，咳嗽、頭痛各1例，本組不良反應發生率為16.22%（6/37），兩組不良反應發生率比較，對照組高于觀察組，但組間比較差異無統計學意義（χ2=0.525，P=0.469）。

2.4 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前兩組各項肺功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組各項指標數值均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較 （±s）

組別 PEF（L/s） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38） 3．77±0．69 4．74±0．86 2．37±0．32 2．95±0．42對照組（n=37） 3．80±0．75 4．22±0．77 2．32±0．28 2．69±0．38 t值 0．180 2．756 0．719 2．809 P值 0．857 0．007 0．474 0．006

2.5 兩組治療后EOS、IgE水平比較

對照組治療后EOS（0.18±0.09）×109/L，高于觀察組的（0.11±0.10）×109/L，組間對比差異有統計學意義（t=3.184，P=0.002）；對照組治療后IgE（13.85±2.11）IU/mL，高于觀察組的（10.95±1.20）IU/mL，組間對比差異有統計學意義（t=7.341，P=0.000）。

3 討論

支氣管哮喘屬于典型的呼吸道慢性疾病，具有頻繁發作特點，現階段受到環境和生活方式等不良因素的影響，致使發患者數激增[4]。疾病會對患者的呼吸系統帶來不同程度影響，另外還容易誘發多種遠期并發癥[5]。對患者正常生活、工作和學習具有極為不利的影響，甚至還會影響患者的心理健康。支氣管哮喘疾病特點決定了臨床治療具有極大重點難度。目前臨床尚無根治辦法，臨床通常采取藥物治療方法，目的，為改善臨床癥狀提升患者生活質量。通過采取科學有效的治療方法，可以使大部分患者可有效控制病情[6-8]。

支氣管哮喘急性發作指的是突然發生咳嗽胸悶、喘息和氣促等癥狀，或是疾病原有癥狀突然加劇，發作最主要表現為呼吸困難、呼吸流量下降。疾病高危影響因素為呼吸道感染、密切基礎變應原或是刺激物[9-10]。發病嚴重程度不一，病情可持續數小時甚至數天，嚴重時甚至會在幾分鐘內危及生命，因此需要準確評估病情并采取有效的治療措施。臨床如何準確、有效地使用藥物對改善癥狀、控制病情具有極為重要的影響[11-12]。

噻托溴銨為具有特異性的抗膽堿類藥物，對于多種毒蕈堿受體具有理想親和力，藥物結合支氣管平滑肌的毒蕈堿受體后，有助于抑制交感神經末端乙酰膽堿釋放能量，進而可改善因其導致的氣管收縮，能夠對支氣管進行顯著擴張，降低支氣管迷走神經張力，進而改善支氣管痙攣情況，藥物毒性相對較小，采取吸入給藥方法，可提升藥物效力。可對支氣管哮喘急性發作患者的支氣管感受器進行及時且有效的刺激，從而獲得確切治療效果[13-14]。多索茶堿屬于茶堿類新型藥物，藥理作用為通過對蛋白酶A進行激活，從而顯著降低機體中的二價鈉離子水平，從而能夠改善氣道平滑肌的痙攣表現，對患者氣道中存在的高反應性進行有效控制，且藥物不會抑制機體腺苷受體作用，加之藥物半衰期較長，不會誘發消化系統、心臟及中樞神經系統副反應，患者耐受度理想[15-16]。同時多索茶堿對呼吸機能力、疲勞膈肌是收縮能力均具有理想的促進作用，臨床實踐結果顯示藥物可確切改善患者肺功能，對于疾病控制和治療具有確切作用[17]。

本次研究中在常規治療同時聯合使用噻托溴銨治療，觀察組在對照組基礎上聯合多索茶堿治療，結果顯示，觀察組治療有效率（94.74%）高于對照組（78.38%）；觀察組咳嗽、呼吸困難、喘息及肺部哮鳴音改善時間均早于對照組；治療后觀察組肺功能指標（PEF、FEV1）均優于對照組，上述指標組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率（10.53%）低于對照組（16.22%），組間差異無統計學意義（P＞0.05），表明支氣管哮喘急性發作患者選擇多索茶堿+噻托溴銨治療效果更加理想，通過促進支氣管平滑肌舒張，緩解氣道高反應進而確保臨床癥狀可迅速得到改善，還有助于提升患者肺功能，提升總體治療效果。本次研究中4例患者產生輕微不適感及惡心癥狀，停藥后可自動消失，證實聯合用藥不會增加不良反應，藥物安全性理想。哮喘發作時氣道黏膜及分泌物中含有EOS，在疾病急性發作中積極參與，嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞及肥大細胞表明均存在IgE，具有激發機體過敏反應作用，監測其水平可判斷疾病發作及發展情況，治療后觀察組治療后IgE、EOS水平均低于對照組，證實聯合用藥有可確切降低機體過敏反應。

綜上研究可知，支氣管哮喘急性發作時，選擇多索茶堿聯合噻托溴銨治療方案，效果確切，一方面能夠降低機體過敏感應，迅速改善疾病臨床癥狀及體征，另外，還有助于改善患者肺功能，治療安全性較為理想，值得今后臨床借鑒以及應用。