不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的效果

胡彪

川崎病在臨床當(dāng)中也被稱作皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，其是一種常見的兒科疾病，主要的發(fā)病群體為5歲以下的幼兒，以男性居多[1]。患者在發(fā)病之后會出現(xiàn)楊梅樣舌、口唇出血、皸裂或者潮紅以及雙側(cè)黏膜充血等癥狀。現(xiàn)在臨床上尚沒有完全明確川崎病的發(fā)病機(jī)制，很多研究人員認(rèn)為川崎病是患者受到外源性感染所導(dǎo)致的，此外，川崎病的發(fā)生與炎性細(xì)胞因子異常以及免疫紊亂等因素具有十分密切的關(guān)系[2-3]。很多患兒在發(fā)病之后會發(fā)生嚴(yán)重的冠狀動脈損害，在嚴(yán)重的情況下會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)冠狀動脈擴(kuò)張，甚至?xí)a(chǎn)生冠狀動脈瘤，對患兒的身體健康和生命安全具有很大的危害[4]。現(xiàn)階段小兒川崎病的主要治療藥物之一為丙種球蛋白，其可以有效改善患兒的機(jī)體免疫力，進(jìn)一步緩解其臨床癥狀。對此，本文特選擇本院收治的相關(guān)病例納入研究，分析了小兒川崎病采用不同劑量丙種球蛋白治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的小兒川崎病患者52例納入到研究當(dāng)中，選取時間：2018年9月—2020年9月。通過隨機(jī)盲選的方式對這些患兒予以分組，劃分為甲組和乙組，每組26例。甲組中男20例，女6例，年齡6個月～5歲，平均（2.7±0.8）歲，病程在1～8 d，平均（3.9±1.3）d；乙組中男19例，女7例，年齡6個月～5歲，平均（2.6±0.7）歲，病程1～8 d，平均（3.8±1.1）d。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以比較。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②家屬知曉研究方案，且在知情同意書中簽字；③獲得倫理部門的審查，最后予以批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天畸形或者其他先天性疾病；②病程在9 d及以上；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙；④具有相關(guān)藥物禁忌證；⑤不能夠配合完成本次研究。

1.2 方法

兩組患兒均接受阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078；產(chǎn)品規(guī)格：100 mg）治療，服用方式為口服，服用劑量為每天30～50 mg/kg，1次/d。在具體的治療過程中，以患兒的具體病情為依據(jù)對劑量予以調(diào)整，在患兒退熱之后，逐漸減少服用劑量，在2周之后將服用劑量減到初始劑量的10%，然后持續(xù)用藥6～8周[6]。

甲組患兒接受低劑量丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：上海萊士；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字SF20023011；產(chǎn)品規(guī)格： 2.5 g/50 mL）治療，對患兒實(shí)施靜脈滴注，1次/d，每次400 mg/kg。乙組患兒接受高劑量丙種球蛋白治療，對患兒實(shí)施靜脈滴注，1次/d，每次2 g/kg[7]。

上述兩組患兒均進(jìn)行為期2 d的丙種球蛋白持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組的療效：①顯效：患兒的各項(xiàng)臨床癥狀在治療后基本消失，斑疹面積減少幅度在80%以上；②有效：患兒的各項(xiàng)臨床癥狀在治療后明顯改善，斑疹面積減少幅度在40%～80%；③無效：患兒在治療后沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。其中顯效+有效=總有效。（2）在治療前后，比較兩組的血清炎性因子水平，主要包括IL-6、IL-8、TNF-α。（3）比較兩組的癥狀緩解時間，主要包括手足腫脹、黏膜充血以及頸部淋巴結(jié)腫大等。（4）比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，主要為寒戰(zhàn)、胸悶和皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件包處理全部研究對象的臨床資料。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

甲組的總有效率為69.2%，乙組的總有效率為92.3%，乙組的總有效率明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較

2.2 血清炎性因子水平

治療前，乙組的IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎性因子水平與甲組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組 的IL-6為（6.9±0.7）pg/mL，IL-8為（5.9±1.1）pg/mL、TNF-α為（1.0±0.1）pg/mL，明顯低于甲組的（8.2±0.9）、（6.9±1.4）、TNF-α（1.3±0.3）pg/mL，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 血清炎性因子水平比較（pg/mL， ±s）

表2 血清炎性因子水平比較（pg/mL， ±s）

組別 IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組（n=26） 10．6±1．2 8．2±0．9 11．8±1．8 6．9±1．4 1．9±0．2 1．3±0．3乙組（n=26） 10．5±1．1 6．9±0．7 12．1±1．7 5．9±1．1 1．8±0．3 1．0±0．1 t值 0．355 8．472 0．853 3．369 0．163 8．570 P值 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

2.3 癥狀緩解時間

乙組的手足腫脹緩解時間為（2.1±0.4）d，黏膜充血緩解時間為（3.9±0.3）d，頸部淋巴結(jié)腫大緩解時間為（3.2±0.4）d，明顯短于甲組的（4.5±0.5）、（6.3±0.7）、（5.9±0.7）d，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 癥狀緩解時間比較（d， ±s）

表3 癥狀緩解時間比較（d， ±s）

組別 手足腫脹 黏膜充血 頸部淋巴結(jié)腫大甲組（n=26） 4．5±0．5 6．3±0．7 5．9±0．7乙組（n=26） 2．1±0．4 3．9±0．3 3．2±0．4 t值 5．728 6．351 5．927 P值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

3 討論

在兒科當(dāng)中川崎病是一種常見病，其是一種急性出疹性疾病，患兒在發(fā)病之后會出現(xiàn)咽黏膜、眼結(jié)膜充血、淋巴結(jié)腫大以及發(fā)熱等各種臨床癥狀[9]。小兒的各項(xiàng)身體機(jī)能尚未發(fā)育成熟，因此其機(jī)體免疫力較差，一旦患有川崎病，就會極大地?fù)p害到其自身的心血管系統(tǒng)[10-11]。目前臨床上關(guān)于小兒川崎病的發(fā)病機(jī)制的研究較多，但是并沒有闡明該病的具體發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)認(rèn)為機(jī)體的鏈球菌感染或者免疫功能下降與該病的發(fā)病有關(guān)，不過在對小兒川崎病的病原體進(jìn)行檢查時，卻發(fā)現(xiàn)在患兒的體液中并不存在鏈球菌，因此并不能夠完全將川崎病發(fā)病機(jī)制歸于炎性感染。由于小兒川崎病的臨床研究變得越來越深入，現(xiàn)在認(rèn)為耶爾森菌感染可能在該病的發(fā)病機(jī)制中具有重要參與作用，耶爾森菌感染也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身性血管無菌性炎癥反應(yīng)，同時還會損害患者的心肌組織、血管及冠狀動脈等，甚至有可能導(dǎo)致患兒死亡，具有與小川崎病相似的癥狀。小兒川崎病若是沒有得到及時有效的治療，就會導(dǎo)致其病情持續(xù)加重，不僅會引起冠狀動脈損傷，還會造成嚴(yán)重的血管炎癥，甚至有可能導(dǎo)致血管病變，在嚴(yán)重的情況下還會引起心肌炎、冠狀動脈病變以及血栓閉塞等。因此，必須要通過科學(xué)的治療方案對小兒川崎病進(jìn)行治療，保證其身體健康。

目前在小兒川崎病的治療中阿司匹林是一種常用的藥物，其可以有效緩解患兒的炎癥反應(yīng)，而且還能夠?qū)ρ趸概c血小板的結(jié)合過程進(jìn)行阻斷，進(jìn)一步的對血小板的釋放水平進(jìn)行抑制，減少皮內(nèi)血栓的產(chǎn)生，對血管的內(nèi)皮活化進(jìn)程進(jìn)行阻斷[12-13]。而采用丙種球蛋白治療小兒川崎病則能夠?qū)⒚庖咔虻鞍纵斎氲交純簷C(jī)體中，從而增強(qiáng)患兒的機(jī)體免疫力，進(jìn)一步強(qiáng)化其機(jī)體特異性免疫能力，有效抑制其機(jī)體中的各種菌體和病毒[14-15]。丙種球蛋白可以有效地促進(jìn)患兒的退熱、還可以預(yù)防發(fā)生冠狀動脈病變。作為一種免疫球蛋白，丙種球蛋白在很多感染性疾病的治療中均得到了較多應(yīng)用，其在進(jìn)入到人體中之后能夠?qū)γ庖哒{(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生作用，并且使其出現(xiàn)負(fù)反饋，進(jìn)一步使機(jī)體的體液紊亂癥狀和細(xì)胞免疫癥狀得以改善，極大地降低其內(nèi)皮細(xì)胞抗體量。此外，丙種球蛋白還能夠封閉存在于機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板表面的單核吞噬血細(xì)胞、FC受體，進(jìn)一步阻斷FC受體免疫機(jī)制，不僅可以中和機(jī)體的自身抗體，還可以改善血管炎癥反應(yīng)。采用高劑量丙種球蛋白對小兒川崎病進(jìn)行治療效果更加突出，其可以更加有效地對機(jī)體的特異性受體表達(dá)進(jìn)行調(diào)解，縮短患兒的病程，快速地緩解其各種臨床癥狀，加快患兒的康復(fù)[16-17]。在本次研究中，甲組患兒接受低劑量丙種球蛋白治療，乙組患兒接受高劑量丙種球蛋白治療，結(jié)果顯示，甲組的總有效率為69.2%，乙組的總有效率為92.3%，乙組的總有效率明顯高于甲組（P＜0.05），這一結(jié)果符合吳小芳等[18]的文獻(xiàn)報道，證實(shí)了高劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病具有很好的效果。小兒傳染疾病的主要病變?yōu)槿硇缘难苎祝浒l(fā)病機(jī)制與免疫炎癥細(xì)胞因子具有非常密切的關(guān)系，因此在小兒川疾病的治療中，必須要采取科學(xué)的治療方案，促進(jìn)其機(jī)體炎癥反應(yīng)的改善，同時還要緩解其冠狀動脈的損傷情況。在本次研究中，治療前，乙組的IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎性因子水平與甲組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，乙組的IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎性因子水平明顯低于甲組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明高劑量丙種球蛋白可以有效改善患兒的血清炎性因子水平。此外，乙組的手足腫脹、黏膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀的緩解時間明顯短于甲組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了高劑量丙種球蛋白能夠促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解。

綜上所述，在小兒川崎病的臨床治療中，采用高劑量丙種球蛋白治療具有很好的效果，可以有效改善患兒的血清炎性因子水平，促進(jìn)其各項(xiàng)臨床癥狀的改善。