帕羅西汀治療腦卒中后抑郁的臨床療效

付娜

腦卒中作為臨床上一類由腦動脈粥樣硬化斑塊或者是心臟栓子等原因所導致的腦血管狹窄、閉塞等病理變化，從而導致了顱內局部腦血流減少，甚至是終止的情況，最終導致一系列的缺血缺氧壞死或是不可逆性等損害[1]。大量資料顯示，該病在發生發展期間容易發生突發意識、肢體、言語以及智力等不同類型的改變，對患者的生命健康造成了較大的影響[2]。急性腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）作為一種較為常見的腦卒中并發癥，不僅對患者神經功能的恢復造成了影響，對認知功能的改善產生了阻礙，同時還容易使得基礎疾病的治療變得更加的復雜化，危及到了患者的身心狀態、康復及預后[3]。帕羅西汀作為臨床上一類應用較為廣泛的抗抑郁癥藥物，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，本院現將其應用于PSD患者中，旨在獲得更好的療效，結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機數字表法對本院2019年4月—2020年12月收治的急性PSD患者92例分組，各46例，對照組中男25例，女21例，年齡57～72歲，平均（65.19±3.02）歲，發病3～18 h之內入院，平均（12.13±2.09）h；觀察組中男27例，女19例，年齡54～68歲，平均（68.23±2.98）歲，發病4～16 h入院，平均（11.29±2.13）h。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014年版）》中標準[4]，且均為初次發病，在發病內24 h入院；PSD符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[5]以及《中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版》中標準，表現出卒中后抑郁持續1周以上[6]。

1.2.2 排除標準 在接受溶栓治療的24 h內發生了顱內出血者；合并存在著其他類型的神經系統疾病者；合并了影響生存的嚴重疾病者；存在著意識障礙，且無法正常溝通者；有日常的酗酒以及藥物依賴史者；在隨訪期間出現死亡者。

1.3 方法

對照組給予常規及對癥治療，采用的藥物包括了阿司匹林腸溶片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13023635，規格：25 mg×100 片），1次/d，1片/次；尿激酶肝素注射液（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020503，規格：1 mL：700單位）10 mL+5%的葡萄糖（甘肅扶正藥業科技股份有限公司，國藥準字H62020817，規格：500 mL：50 g）溶液 250 mL 行靜脈滴注，1次/d；腦蛋白水解物片[黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H20064538，規格：6.5 mg（按氨基氮計算）：14.4 mg（按總氮計算）]，4片/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上加用帕羅西汀（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106，規格：20 mg×20片）治療，方法為：使用帕羅西汀治療20～40 mg/d，1次/d，連續治療2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 HAMD評價 治療前及治療2個月采用漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）量表評價標準為得分在7分以下為正常；得分在7～16分之間為輕度抑郁；得分在17～23分為中度抑郁；得分在24分及以上為重度抑郁[7]。

1.4.2 療效評價 將患者治療2個月后與治療前相比HAMD減分率≥75%以上評為痊愈；將HAMD減分率在50%～74%評為顯效；將HAMD減分率在25%～49%評為有效；將HAMD減分率＜25%評為無效；以痊愈及顯效之和作為總有效[8]。

1.4.3 IL-1的采集 在腦卒中患者發病后的第14天（即治療前）及治療后采集肘正中靜脈血3 mL，進行離心處理，離心處理的速度為3 000 r/min，離心的時間為20 min，隨后將得到離心的血清儲存在零下80 ℃的冰箱中進行保存，采用酶聯免疫吸附法對IL-1的水平進行測量。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HAMD評分對比

治療后，觀察組與對照組相比，HAMD評分降低更加顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HAMD評分對比（分，±s）

表1 兩組HAMD評分對比（分，±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=46） 18．76±1．46 12．56±1．60觀察組（n=46） 18．69±1．50 7．68±1．23 t值 0．227 16．400 P值 0．411 0．000

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組與對照組相比，總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.3 兩組IL-1水平對比

治療后，觀察組與對照組相比，IL-1水平降低更加顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IL-1水平對比（pg/mL，±s）

組別 治療前 治療后對照組（n=46） 27．12±3．45 22．47±1．94觀察組（n=46） 27．09±3．39 18．77±1．56 t值 0．042 10．081 P值 0．483 0．000

3 討論

PSD作為臨床工作中一類發病率較高的腦卒中后并發癥，危害較大，國內的研究學者對對于PSD的研究較晚，不過也受到了普遍的關注，曾有研究報道認為，PSD的發病高峰期通常集中在了腦梗死后的2個月內，不過也有其他臨床資料顯示，在腦梗死后的3～6個月內為PSD的高發期[9-10]。不過目前對腦卒中后出現PSD的發病機制尚未確定明確的標準，有臨床資料顯示，該病的發生發展可能與炎癥因子的作用及反應相關，且約有將近30%的腦卒中患者在隨訪期間容易出現抑郁的癥狀，值得引起諸多臨床工作者的重視。因此，對腦卒中后抑郁患者而言，給予有效且安全的治療方案具有較高的臨床意義[11-12]。

帕羅西汀作為臨床上一類應用較為廣泛的中樞神經系統5-羥色胺再攝取劑，其作用機制在于能夠通過突觸前膜對5-羥色胺再攝取的抑制，從而使得神經元突出間隙5-羥色胺的水平明顯升高，這也在一定程度上促進增強了5-羥色胺的傳遞效能，以此促進改善患者的抑郁癥，獲得更好的臨床療效[13-14]。同時，帕羅西汀的應用還還可通過對5-羥色胺的回收過程而增加突出間隙5-羥色胺的濃度，由此大幅度的減少位于多巴胺神經元突觸前膜上的受體，以此對多巴胺的釋放產生較強的抑制效果。另外，5-羥色胺傳遞活動得到明顯升高之后還能夠對患者神經元運動功能的康復起到一定的促進作用，對患者十分有益[15-16]。

血清IL-1作為臨床工作中一類重要的炎癥因子，在正常情況下，該炎癥因子能夠由小膠質細胞、星形細胞以及內皮細胞所合成及分泌，且IL-1在腦內只存在著較低的表達水平，只有在應激條件下時才能夠表現出較高的IL-1水平，原因是中樞神經系統在應激狀態下時通常能夠被某些神經元所合成與釋放，這就對患者的神經內分泌以及精神活動等均造成了較大的影響，可能作為引起PSD以及其相關癥狀的重要作用機制[17-18]。在以往的研究中我們發現，PSD后表現出了明顯的IL-1升高的情況，認為IL-1的表達水平可能也與患者的抑郁相關癥狀具有明顯的相關性[19-20]。曾有以往實驗也證實了IL-1的表達水平在異常升高的情況下時，容易導致大鼠的精神活動及功能出現異常波動與影響，同時各個方面的抑郁相關癥狀也較重，分析出現此結果的原因可能與IL-1表達水平的升高可能對下丘腦-垂體-腎上腺軸產生了明顯的激活作用，參與了抑郁癥狀的發生以及睡眠結構的改變，因此產生了這些抑郁相關變化[21-22]。

本次結果顯示，觀察組治療后與對照組治療后相比HAMD評分降低、IL-1水平降低更加顯著，另外，觀察組在加用帕羅西汀治療后臨床癥狀及體征得到有效改善，總有效率表現較高，分析結果可見，帕羅西汀治療腦卒中后抑郁能夠有效的改善患者的抑郁癥狀，獲得更好的臨床效果，同時能夠對IL-1的水平進行有效的調節，減少對患者精神狀態帶來的影響，符合上述結果[23-24]。不過值得注意是，帕羅西汀這類抗抑郁癥類藥物本身存在一定的副反應，且其副反應程度與藥物的血藥濃度具有密切的相關性，使用濃度越高，副反應的發生風險越高，但使用濃度較低，也容易影響療效，因此，在判斷帕羅西汀藥物使用劑量時需要結合患者的情況給藥，以此確保治療方案的科學性及有效性。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用帕羅西汀治療腦卒中后抑郁的臨床療效顯著，能夠明顯降低HAMD評分，改善IL-1的表達水平。在接下來的研究中可深入分析，增加研究范圍，延長隨訪時間，以此更好地探討帕羅西汀的臨床應用價值，為改善腦卒中后抑郁患者的預后提供可靠依據。