透明質酸鈉聯合雌激素在人工流產術后的應用效果研究

孫亞男 徐志文

臨床中與人工流產患者術后宮腔粘連防控相關的措施研究多見，研究顯示，其具有較高的臨床發生率，對患者的危害極為顯著，因此是人工流產手術患者術后的重點防控方面。而透明質酸鈉與雌激素作為近年來在宮腔粘連防控中應用率較高的藥物[1-2]，其對人工流產患者術后宮腔粘連的細致防控作用研究仍相對不足，且對于局部炎性反應狀態的影響研究不足，而局部炎性反應狀態不僅僅與宮腔粘連的發生發展密切相關，且是與術后恢復效果密切相關的方面，是本類手術患者術后亟待控制的方面，因此對于透明質酸鈉與雌激素在本類患者中的作用機制的探究空間較大。本研究就透明質酸鈉聯合雌激素降低人工流產術后宮腔粘連及宮頸分泌物炎性因子中的療效及機制進行細致探究，現將探究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年12月2次及2次以上人工流產的早孕產婦156例為研究對象，將其根據干預方法的不同分為A組（常規干預組）35例、B組（透明質酸鈉組）42例、C組（戊酸雌二醇組）41例和D組（透明質酸鈉聯合戊酸雌二醇組）38例。A組年齡21～38歲，平均（27.6±3.9）歲，停經時間46～66 d，平均（55.1±5.3）d；人工流產次數：2次者26例，3次及以上者9例。B組年齡21～39歲，平均（27.8±3.7）歲，停經時間46～67 d，平均（55.3±5.6）d；人工流產次數：2次者31例，3次及以上者11例。C組年齡20～39歲，平均（27.9±3.6）歲，停經時間46～65 d，平均（55.0±5.6）d；人工流產次數：2次者30例，3次及以上者11例。D組年齡20～38歲，平均（27.7±3.8）歲，停經時間47～66 d，平均（55.2±5.5）d；人工流產次數：2次者28例，3次及以上者10例。四組的年齡、停經時間及人工流產次數等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理學委員會批準，且患者均對研究知情同意。

納入標準：宮內早孕；術前行血常規、凝血功能檢查及白帶化驗均無異常；符合人工流產手術指征。

排除標準：合并排卵障礙、宮頸粘連、生殖道結核未經治療、輔助生殖技術受孕；妊娠物殘留、生殖道畸形、合并動脈或靜脈血栓或有相關高危因素；合并嚴重臟器損傷或功能障礙。

1.2 方法

四組術前禁食禁飲4～6 h，排空膀胱后取膀胱截石位，靜脈麻醉及常規消毒，探針探測宮腔深度，注意按子宮方向小心進行，避免探針損傷子宮內膜，后予擴宮棒緩慢擴張宮頸至7～8號，然后連接吸管、負壓裝置，將吸引負壓控制在400 mmHg，于孕囊所在處吸引妊娠物，最后用小刮匙搔刮宮底及雙側宮角，避免殘留組織，手術過程順利，術后檢查均可見完整絨毛的操作。

A組患者術后常規抗感染治療，給予患者左氧氟沙星（河北山姆士藥業有限公司；國藥準字H20064811；規格：0.1 g×24粒）口服，0.2 g/次，2次/d，服用1周；B組患者在手術完成后，用特制軟質宮腔導管（長15 cm，內徑2 mm）將醫用透明質酸鈉凝膠（常州藥物研究所有限公司；國械注準20173644735）注入宮腔底部2 mL，讓患者平躺1 h。C組患者在術后當天服用戊酸雌二醇（荷蘭雅培制藥；國藥準字J20130009；1 mg×21片）1 mg/d，1次/d，共服用21 d，后10 d加服黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H20041902；50 mg×20粒）100 mg/d，2次/d。D組患者術后放置醫用透明質酸鈉凝膠，并按C組服藥方式服用藥物。

1.3 觀察指標

（1）術后行B超檢查并隨訪3個月，觀察四組術后平均陰道出血時間、月經復潮時間。（2）子宮內膜厚度：術后第10天，超聲復查檢查患者子宮內膜恢復情況。（3）宮腔粘連等情況：采用美國生殖協會（American Fertility Society,AFS）宮腔粘連診斷標準進行評估，對宮腔粘連范圍、粘連類型及月經狀態等方面進行評估，其中1～4分為輕度粘連，5～8分為中度粘連，9～12分為重度粘連[3]。（4）宮頸分泌物炎性因子：四組患者分別于術后7～10 d以棉拭子取其宮頸分泌物，將標本置于PBS緩沖液中，采用酶聯免疫檢測試劑盒，對其前炎因子（IL-6、IL-8、TNF-α）以及抗炎因子（IL-2、IL-4、IL-10）進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用獨立樣本方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組的陰道出血時間、子宮內膜厚度及月經復潮時間比較

D組的陰道出血時間及月經復潮時間顯著短于A組、B組及C組，B組及C組的陰道出血時間則顯著短于A組，D組的子宮內膜厚度顯著高于A組、B組及C組，B組及C組顯著高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組的陰道出血時間、子宮內膜厚度及月經復潮時間比較（±s）

注：比較陰道出血時間、子宮內膜厚度、月經復潮時間，其中A組與B組比較，t=3．683、2．497、0．282，P＜0．001、P=0．015、0．389；A組與C組比較，t=5．096、4．686、0．161，P＜0．001、＜0．001、P=0．435；A組與D組比較，t=11．035、11．290、11．987，P＜0．001；B組與C組比較，t=1．713、2．333、0．144，P=0．090、0．022、0．443；B組與D組比較，t=7．992、9．237、7．653，P＜0．001；C組與D組比較，t=5．993、6．819、8．413，P＜0．001。

組別 陰道出血時間（d） 子宮內膜厚度（mm） 月經復潮時間（d）A組（n=35） 9．23±1．07 6．01±1．02 37．21±3．80 B組（n=42） 8．30±1．13 6．59±1．01 36．97±3．69 C組（n=41） 7．85±1．26 7．11±1．02 37．08±3．20 D組（n=38） 6．11±1．32 8．64±0．97 31．09±3．12 F值 43．953 47．040 28．752 P值 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

2.2 四組的宮腔粘連發生率比較

C組及D組的宮腔粘連發生率顯著低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 四組的宮頸分泌物前炎因子水平比較

D組的宮頸分泌物前炎因子顯著低于A組、B組及C組，B組及C組顯著低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 四組的宮頸分泌物前炎因子水平比較（pg/mL，±s）

表3 四組的宮頸分泌物前炎因子水平比較（pg/mL，±s）

注：比較IL-6、IL-8、TNF-α，其中A組與B組比較，t=16．435、37．137、11．581，P＜0．001；A組與C組比較，t=8．107、25．217、7．010，P＜0．001；A組與D組比較，t=19．915、59．826、15．606，P＜0．001；B組與C組比較，t=5．041、13．316、3．821，P＜0．001；B組與D組比較，t=3．594、6．096、4．183，P＜0．001；C組與D組比較，t=7．155、23．672、7．479，P＜0．001。

組別 IL-6 IL-8 TNF-α A組（n=35） 24．55±5．05 433．23±26．41 121．71±23．09 B組（n=42） 9．34±2．96 164．28±35．40 68．89±16．86 C組（n=41） 14．39±5．76 262．61±31．72 85．34±22．07 D組（n=38） 7．50±1．48 125．86±16．79 55．00±12．20 F值 123．052 830．760 83．766 P值 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

2.4 四組的宮頸分泌物抗炎因子水平比較

D組的宮頸分泌物抗炎因子顯著高于A組、B組及C組，B組及C組則顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 四組的宮頸分泌物抗炎因子水平比較（pg/mL，±s）

表4 四組的宮頸分泌物抗炎因子水平比較（pg/mL，±s）

注：比較IL-2、IL-4、IL-10，其中A組與B組比較，t=8．611、7．225、42．004，P＜0．001；A組與C組比較，t=5．987、3．251、34．790，P＜0．001、P=0．001、P＜0．001；A組與D組比較，t=12．135、10．798、54．323，P＜0．001；B組與C組比較，t=2．238、5．041、14．943，P=0．027、P＜0．001、P＜0．001；B組與D組比較，t=5．703、5．506、18．549，P＜0．001；C組與D組比較，t=7．395、10．967、33．117，P＜0．001。

組別 IL-2 IL-4 IL-10 A組（n=35） 10．91±1．24 65．33±8．61 17．18±1．50 B組（n=42） 14．67±2．32 77．75±6．46 35．95±2．26 C組（n=41） 13．53±2．32 70．35±4．50 29．54±1．58 D組（n=38） 18．38±3．44 87．02±8．54 46．59±2．86 F值 58．112 65．168 1 222．812 P值 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

3 討論

人工流產術后宮腔粘連在臨床多見，尤其是流產次數較多的患者，其宮腔粘連的發生率相對更高，因此人工流產患者術后宮腔粘連的防控需求較高。臨床中對于婦科手術后粘連預防的研究面較廣，而透明質酸作為在宮腔粘連預防中常用的藥物之一，其具有高分子的網狀結構，因此可起到較好的屏障作用，使滲出的纖維蛋白原不能穿過[4-6]。同時在術后出血和滲出方面效果較好，因此可減少可形成永久粘連骨架的血塊數量，避免組織接觸面的纖維蛋白沉著，并且可通過刺激巨噬細胞吞噬作用的方式實現抑制炎癥反應的目的，因此在控制粘連發生方面具有較好的應用效果[7-10]。另外，近年來有研究認為，低雌激素可能是導致宮腔粘連發生的重要原因，其除與子宮內膜雌激素受體相互作用來達到影響子宮血運、內膜腺體、間質及血管的生長的目的外，還可促進內膜增生修復，因此在預防感染及控制子宮內膜粘連形成方面具有積極的作用[11-12]。

本研究結果顯示，透明質酸鈉聯合戊酸雌二醇的效果相對優于單用透明質酸鈉、戊酸雌二醇及未應用上述藥物者，其中單用透明質酸鈉、戊酸雌二醇的效果相對優于未應用者，透明質酸鈉聯合戊酸雌二醇的應用優勢具體體現在陰道出血時間、子宮內膜厚度、宮腔粘連發生率及宮頸分泌物前炎因子、抗炎因子水平等多個方面，因此較為全面地肯定了透明質酸鈉聯合雌激素的臨床應用效果。分析原因，透明質酸鈉對創面進行有效隔離的基礎上，雌激素對局部循環起到積極的改善作用，同時均為炎性反應起到了有效的控制，綜合作用的情況下有效控制了粘連的發生。

綜上所述，透明質酸鈉聯合雌激素可有效降低人工流產術后的宮腔粘連，對于宮頸分泌物炎性因子的表達也有相對較好的影響作用，在人工流產患者中的應用價值較高。