阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者的療效

張 靜, 王 毅, 王 羽

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院, 1. 119病區(qū), 2. 藥學(xué)部, 江蘇 南京, 210008)

癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄是指可引起缺血性腦卒中(同側(cè))發(fā)生的顱內(nèi)動脈粥樣硬化(ICAD)性狹窄，同時(shí)也是引起再發(fā)卒中的危險(xiǎn)因素[1]。ICAD患者發(fā)生缺血性卒中事件的主要臨床表現(xiàn)為偏癱，部分患者也會出現(xiàn)語言障礙、頭痛、口眼歪斜等癥狀，主要發(fā)生于中老年人，且具有較高的致殘率與病死率，患者病程相對較長，嚴(yán)重影響健康和生活質(zhì)量，甚至?xí){其生命安全[2]。阿司匹林與阿托伐他汀均為治療缺血性卒中的有效藥物，其中阿司匹林可抗血小板聚集，是動脈粥樣硬化性疾病抗栓治療的基石，多數(shù)聯(lián)合治療方案均是以阿司匹林治療為基礎(chǔ)進(jìn)行，并取得較好效果。阿托伐他汀可對膜流動性進(jìn)行改變，抑制血小板聚集，進(jìn)而有效降低血栓形成概率[3]。近年來，研究[4-6]表明，小劑量阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物對動脈粥樣硬化引起的腦出血及腦梗死的療效較好。本研究對阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對癥狀性顱內(nèi)動脈硬化性狹窄的療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月—2020年2月收治的腦血栓患者40例，隨機(jī)分為觀察組20例和對照組20例。觀察組男13例，女7例; 年齡38～75歲，平均(56.65±4.35)歲; 病程2～9 h, 平均(5.53±0.47) h。對照組男12例，女8例; 年齡39～76歲，平均(57.75±4.25)歲; 病程10 h～14 d, 平均(6.45±0.55) d。2組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)磁共振成像(MRI)與顱腦CT等檢查，確診為癥狀性ICAD性狹窄者; 具有完整的臨床資料及影像學(xué)資料者; 無用藥禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者; 存在嚴(yán)重心肺疾病與肝腎疾病者; 過敏體質(zhì)者; 依從性較低者; 中途退出研究者或者死亡者。

1.2 方法

對照組以阿司匹林作為治療藥物。患者口服拜阿司匹林片(國藥準(zhǔn)字J20080078, 拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)), 75～100 mg/次, 1～2次/d, 共治療90 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。患者口服拜阿司匹林片之后服用阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20051407, 輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)), 10 mg/次, 1次/d, 每天最大劑量不超過80 mg, 共治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者用藥后的有效率、用藥前后動脈斑塊改善情況及神經(jīng)功能缺損評分、高分辨磁共振血管壁斑塊厚度變化。

用藥后的總有效率為顯效率與有效率之和。顯效: 治療后，患者臨床癥狀及意識障礙消失，神經(jīng)功能缺損評分降低80%以上; 有效: 治療后，患者臨床癥狀與意識障礙有所改善，神經(jīng)功能缺損評分降低18%～80%; 無效: 治療后，患者臨床癥狀與意識障礙無改善甚至加重，病情惡化，神經(jīng)功能缺損評分降低18%以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 用藥后總有效率

觀察組用藥后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組用藥后總有效率比較[n(%)]

2.2 用藥前后動脈斑塊改善情況

用藥前, 2組動脈斑塊改善情況相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后，觀察組顱內(nèi)動脈斑塊面積小于對照組，高分辨磁共振下狹窄段動脈內(nèi)斑塊厚度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組用藥前后動脈斑塊改善情況比較

2.3 用藥前后神經(jīng)功能缺損評分

用藥前, 2組神經(jīng)功能缺損評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥后，觀察組神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組用藥前后神經(jīng)功能缺損評分比較 分

3 討 論

缺血性卒中具有多發(fā)性特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，誘發(fā)其形成的重要因素為ICAD斑塊，血管內(nèi)出現(xiàn)斑塊之后會導(dǎo)致管腔狹窄，血流量不斷減少，對血液循環(huán)有嚴(yán)重影響[5]。發(fā)病初期大部分患者會出現(xiàn)不同程度面癱、中樞性偏癱、眩暈及復(fù)視癥狀，患者過度降壓、生活不規(guī)律、過度勞累、嗜煙酗酒等因素均會誘發(fā)腦血栓，治療時(shí)間較長且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重威脅患者身體健康，不利于生活質(zhì)量的提高[6]。

阿司匹林與阿托伐他汀對腦血栓的治療有非常重要的作用，其中阿司匹林具有廣泛的應(yīng)用范圍及較高的應(yīng)用價(jià)值，是鎮(zhèn)痛解熱的有效藥物，在解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的同時(shí)，可對血小板聚集進(jìn)行抑制，可有效活化血小板，抑制核因子，進(jìn)而不斷減少黏附分子與各種炎性介質(zhì)的表達(dá)，在減少動脈粥樣硬化形成的同時(shí)，可穩(wěn)定已形成的斑塊，進(jìn)而有效治療疾病[7]。阿托伐他汀屬于還原酶抑制劑，患者用藥之后可有效抑制肝臟合成膽固醇的限速酶，阻斷細(xì)胞中羥甲戊酸的代謝途徑，使得細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成不斷減少; 其可通過反饋性刺激細(xì)胞膜表面，使得低密度脂蛋白受體數(shù)量與受體活性不斷增加，血清膽固醇水平不斷降低，在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，可有效抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，在穩(wěn)定動脈粥樣斑塊的同時(shí)，還可抗炎、抗血栓及保護(hù)神經(jīng)，達(dá)到延緩動脈粥樣硬化的目的[8-9]。

阿司匹林單藥療法主要用于心血管疾病的一級預(yù)防和急性期穩(wěn)定后的二級預(yù)防。他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白膽固醇水平，在動脈粥樣硬化性心血管疾病防治中具有重要地位，但一些患者不耐受他汀類藥物，更不耐受大劑量他汀類藥物[10]。研究[11]表明，阿司匹林與阿托伐他汀聯(lián)合治療腦血栓可提升治療效果，減輕神經(jīng)功能缺損程度，縮小動脈斑塊面積，降低動脈斑塊厚度，進(jìn)而有效改善患者預(yù)后。對于確診腦血栓患者，本研究在阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行治療，在有效率、動脈斑塊的改善及神經(jīng)功能缺損改善等方面都顯著優(yōu)于單藥抗血栓，與上述研究結(jié)果相一致。此外，本研究在中國較早地使用高分辨磁共振對病灶血管進(jìn)行分析，并在研究中發(fā)現(xiàn)患者在強(qiáng)化治療下，顱內(nèi)斑塊厚度存在一定程度減小，提示可能與聯(lián)合用藥存在相關(guān)性，同時(shí)聯(lián)合用藥也是患者臨床預(yù)后改善的原因之一。

綜上所述，采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療癥狀性ICAD性狹窄患者，治療有效率高于單藥治療，可降低患者神經(jīng)功能缺損評分，改善動脈斑塊的厚度與面積。