20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)阿爾茨海默病的影響及長(zhǎng)期作用

杜玉潔, 王理鑫, 陳淅泠

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科, 河南 鄭州, 450014)

阿爾茨海默病(AD)常出現(xiàn)進(jìn)行性記憶喪失、失語(yǔ)、執(zhí)行功能下降以及幻覺(jué)、冷漠等精神癥狀，嚴(yán)重影響了患者及其照顧者的生活質(zhì)量[1]。AD是老年人癡呆的最常見(jiàn)原因[2]。AD是一種以進(jìn)行性神經(jīng)元丟失、神經(jīng)遞質(zhì)水平降低和突觸可塑性改變?yōu)樘卣鞯纳窠?jīng)變性過(guò)程[3]。藥物干預(yù)仍然是純粹的對(duì)癥治療，無(wú)法阻止疾病相關(guān)的神經(jīng)病理變化[4]。研究[5]表示，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療AD能顯著改善患者的記憶功能。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種無(wú)創(chuàng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)方法，通過(guò)強(qiáng)磁脈沖傳遞到大腦區(qū)域，誘導(dǎo)電流并改變?nèi)四X皮層活動(dòng)[6]。本研究探討20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)AD患者在認(rèn)知功能和精神行為癥狀方面的治療效果及長(zhǎng)期影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月—2021年9月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科的70例AD患者為研究對(duì)象。將70例患者分為觀察組35例和對(duì)照組35例。分別記錄2組患者的性別、年齡、受教育年限、藥物服用情況以及患病情況等相關(guān)病史。

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(NIA-AA)發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)中“很可能的AD癡呆”的診斷; 存在知覺(jué)、思維內(nèi)容、心境或行為障礙等神經(jīng)精神癥狀，并能夠配合經(jīng)顱磁刺激治療; 年齡65～90歲者; 根據(jù)疾病嚴(yán)重程度給予規(guī)范的藥物治療(包括多奈哌齊、美金剛)且藥物劑量穩(wěn)定者。排除標(biāo)準(zhǔn): 伴有影響日常生活的卒中病史患者; 體內(nèi)植入心臟起搏器、除顫器以及其他金屬類醫(yī)療器械者; 患有其他可能引起神經(jīng)精神癥狀疾病的患者; 患有免疫缺陷、造血功能障礙及嚴(yán)重肝腎異常者; 磁過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重者。本研究已取得鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021217)，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者都戴著定位帽，放松地平躺于病床上，并選擇左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)為刺激位點(diǎn)，并在定位帽上做好標(biāo)記，以確保在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中線圈保持在正確的位置。線圈與患者標(biāo)記位置顱骨表面相切，每周5次，每次25 min, 治療療程為6周。觀察組對(duì)每個(gè)患者采用的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位閾值為100%，刺激頻率20 Hz, 刺激時(shí)間5 s, 間隔30 s, 每序列20次脈沖，每日50個(gè)序列，共計(jì)1 000次脈沖刺激。經(jīng)顱磁刺激在6周內(nèi)進(jìn)行30次治療，在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)頭部運(yùn)動(dòng)及患者狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療后及治療結(jié)束12周后，由1名專業(yè)的臨床醫(yī)師進(jìn)行整體評(píng)估。評(píng)估內(nèi)容為: 采用阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知(ADAS-Cog)、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知療效; 采用神經(jīng)精神科問(wèn)卷 (NPI)評(píng)估患者精神狀況改變情況; 采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)估患者日常生活能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組基線資料比較

2組患者性別、年齡、受教育年限、藥物治療、患病情況、認(rèn)知功能、精神行為癥狀、日常生活能力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 治療后觀察組與對(duì)照組測(cè)評(píng)結(jié)果

治療后，觀察組 ADAS-Cog、NPI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束12周后再次評(píng)估，觀察組ADAS-Cog、NPI評(píng)分低于對(duì)照組, MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 2組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后及治療結(jié)束12周后精神行為癥狀相關(guān)量表評(píng)分比較 分

3 討 論

AD的病理改變常認(rèn)為是β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑和tau蛋白過(guò)度磷酸化在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)，并伴有顆粒空泡變性、平野小體和腦血管的改變[7]。研究[8]認(rèn)為炎性反應(yīng)中小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)和炎性因子在AD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。AD患者的大腦皮質(zhì)神經(jīng)元存在功能和結(jié)構(gòu)的改變，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激以一定重復(fù)形式的脈沖序列刺激頭皮，可對(duì)神經(jīng)興奮性和皮層功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激通過(guò)線圈強(qiáng)而短的電流脈沖，會(huì)產(chǎn)生時(shí)變的磁場(chǎng)脈沖，誘發(fā)大腦刺激，并在大腦中產(chǎn)生二次電流，從而激發(fā)神經(jīng)細(xì)胞群[9]。20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可興奮神經(jīng)元，影響刺激部位和協(xié)同遠(yuǎn)端皮層功能，從而刺激大腦皮層網(wǎng)絡(luò)功能區(qū)的重建，例如樹(shù)突棘或發(fā)芽的改變[10]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)大腦神經(jīng)元的神經(jīng)調(diào)節(jié)變化和由此產(chǎn)生的行為效應(yīng)比刺激持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，從而能夠在治療結(jié)束后持續(xù)調(diào)節(jié)潛在認(rèn)知過(guò)程中的神經(jīng)活動(dòng)[11]。高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神行為癥狀有緩解作用，可改善患者的激動(dòng)、冷漠和睡眠障礙，同時(shí)還能改善其認(rèn)知功能[12]。本研究顯示, 20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在一定程度上可改善患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀，治療6周后患者狀況得到改善，并且在治療結(jié)束12周內(nèi)持續(xù)存在；結(jié)束治療12周后比治療結(jié)束時(shí)的整體效果顯著。研究[13]表明，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)AD患者認(rèn)知功能的改善以記憶改善為主，尚不能明顯提高患者的日常生活能力[14], 與本研究結(jié)果一致。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激增強(qiáng)的可塑性會(huì)使大腦更容易接受認(rèn)知訓(xùn)練，可考慮與認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合治療，進(jìn)一步改善患者認(rèn)知功能[15]。此外，在病情較重的患者中，嚴(yán)重的腦萎縮和皮質(zhì)興奮性的改變會(huì)影響重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的作用，降低療效[16]。

綜上所述, 20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可改善AD患者的認(rèn)知功能和精神行為癥狀，并且在治療結(jié)束后仍有治療作用。