單核細胞趨化蛋白-1、可溶性細胞黏附分子-1診斷新生兒缺氧缺血性腦病的價值

何 梅, 尚 彪, 楊雪利, 鮮蓉華

(四川省南充市中心醫院 新生兒科, 四川 南充, 637000)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍產期窒息所致的腦組織血氧缺乏性損傷，會導致患兒發生智力障礙、顱內出血、運動障礙、繼發癲癇等相關后遺癥，病情嚴重時會威脅生命安全[1]。HIE主要表現為驚厥、肌張力異常以及意識狀態變化，部分病情嚴重的患兒甚至會出現呼吸節律不齊以及中樞性呼吸衰竭[2-3]。HIE的發生是多種原因導致血氧缺乏，可進一步造成腦組織功能部分甚至全部損傷，是患兒發生神經系統后遺癥以及預后不良的重要原因，而及時、準確的病情評估以及治療是改善患兒預后的關鍵[4-5]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)可以趨化單核細胞或巨噬細胞，誘導升高趨化黏附因子水平，進一步影響腦組織血供，加重腦組織損傷。可溶性細胞黏附分子-1(sICAM-1)是可以發揮免疫球蛋白作用的單鏈糖蛋白，不僅可以介導機體炎癥反應，還會導致腦組織或神經的進一步損傷[6-7]。目前研究[8]顯示缺血性腦卒中患者體內MCP-1、sICAM-1水平異常，其參與介導了機體腦損傷的發生及發展，但HIE患兒MCP-1、sICAM-1水平變化與病情進展的關系尚需進一步研究證實。本研究探討MCP-1、sICAM-1水平在HIE患兒病情診斷中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2021年7月四川省南充市中心醫院收治的102例HIE患兒以及同期在醫院娩出的54例健康新生兒作為研究對象，分別納入HIE組與對照組。納入標準: ① HIE參照相關診斷標準[9]進行診斷，即患兒存在明顯的宮內窘迫表現，以及母親產前存在明顯宮內窘迫病史、分娩明顯窒息史; 出生期間存在嚴重窒息史; 出生后不久即出現意識變化、肌力改變、原始反射異常等神經系統癥狀，且癥狀持續時間超過24 h。② 新生兒均為足月產兒，且均在該院出生。③ 新生兒完成本研究中血清指標測定。④ 新生兒家屬同意參與本研究，本研究獲得醫院倫理委員會批準。排除標準: ① 伴重要臟器病變或者代謝性疾病者; ② 存在全身性感染、染色體異常、營養不良的新生兒; ③ 伴呼吸系統疾病、中樞系統畸形或者先天性心臟病患兒; ④ 入組前已經接受針對性治療者; ⑤ 存在因膽紅素腦病、低血糖腦病、宮內感染、先天性疾病等其他原因所致腦病者。HIE組中男61例，女41例; 胎齡38～41周，平均(39.15±0.57)周; 出生體質量3.2～4.2 kg, 平均(3.67±0.32) kg。對照組中男30例，女24例; 胎齡37～40周，平均(38.75±0.52)周; 出生體質量3.4～4.5 kg, 平均(3.75±0.38) kg。2組新生兒性別、胎齡、出生體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

HIE患兒在出現神經系統癥狀24 h后采集血樣，對照組新生兒采集空腹靜脈血2 mL, 離心處理后保留上清液，采用酶聯免疫吸附試劑盒測定MCP-1、sICAM-1水平，依據試劑盒說明書中步驟進行血清MCP-1、sICAM-1水平測定，對應試劑盒分別購自上海春曉生物技術有限公司、上海繼錦化學科技有限公司。HIE患兒病情嚴重程度的評估標準[9]見表1。

表1 病情嚴重程度評估標準

1.3 觀察指標

比較2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平，比較不同病情嚴重程度HIE新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平，分析血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，血清指標均為計量資料，采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較應用SNK法分析，血清指標對HIE病情診斷的價值應用受試者工作特征(ROC)曲線分析，血清指標與HIE患兒病情嚴重程度的關系應用Spearman相關性分析,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

2.2 血清MCP-1、sICAM-1對HIE的診斷價值分析

ROC曲線顯示，血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的曲線下面積(AUC)分別為0.828、0.794, 聯合診斷HIE的AUC為0.903, 見表3、圖1。

表3 血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的價值

圖1 血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的ROC曲線

2.3 不同病情嚴重程度HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

輕度、中度與重度HIE新生兒分別為43例、39例與20例，隨著病情的加重，輕度、中度、重度HIE患兒血清MCP-1、sICAM-1水平呈升高趨勢，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 不同病情嚴重程度HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平比較

2.4 血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴重程度的相關性分析

Spearman相關性分析顯示，血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴重程度呈顯著正相關(r=0.618、0.527,P<0.05)。

3 討 論

HIE是新生兒科重要疾病之一，多發生于嚴重窒息后，患兒病情危急，多存在永久性神經功能損傷，預后相對較差[10-11]。目前研究[12-13]認為HIE發生與機體免疫炎癥損傷關系密切，神經系統與免疫系統在保證機體內環境穩定中發揮重要作用，缺氧導致機體應激反應激活，兩者相互影響會導致免疫功能紊亂，加重缺氧所致腦損傷。

本研究結果顯示, HIE組新生兒血清MCP-1、sICAM-1水平顯著高于對照組，提示MCP-1、sICAM-1參與機體免疫病理損傷炎癥機制，參與介導HIE炎癥反應。分析原因為MCP-1可使T淋巴細胞趨化，并誘導腦組織中性白細胞聚集而加重腦組織損傷，同時還可以促進黏附因子釋放，進一步加重病灶炎癥損傷。高水平sICAM-1可以誘導單核-淋巴細胞以及中性粒細胞在損傷位置聚集，進一步促進細胞毒性物質如神經毒細胞因子以及氧自由基等釋放，加重腦組織細胞損傷[14-16]。石小翠等[17]研究顯示，缺血性腦梗死患者血清MCP-1水平高于健康者，認為MCP-1可以經由影響炎癥因子水平分泌而介導缺血缺氧性腦組織損傷。研究[18]顯示HIE患兒血清sICAM-1水平明顯高于對照組, sICAM-1可以促進下游炎癥因子白介素-8與白介素-10的釋放，誘導腫瘤壞死因子-α水平上調，導致機體炎癥反應擴散，進一步加重血氧缺乏所致腦損傷。

本研究ROC曲線顯示，血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE的AUC分別為0.828、0.794, 聯合診斷HIE的AUC為0.903, 表明血清MCP-1、sICAM-1診斷HIE具有一定的價值。許云鶴等[19]研究顯示，缺血性腦卒中患者血清MCP-1水平與患者腦組織損傷呈正相關，認為在正常情況下機體MCP-1水平相對較低，腦缺血性損傷情況下自由基大量釋放，促進機體多種細胞如內皮細胞、神經元等釋放MCP-1，同時促進黏附分子釋放，參與介導機體腦組織血氧供應，進而加重腦組織損傷。動物實驗顯示應用川穹嗪處理腦缺血再灌注損傷大鼠后可以發揮顯著的腦保護作用，其作用機制可能與血管內皮生長因子參與磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白質絲氨酸蘇氨酸激酶信號通路激活、下調MCP-1等相關炎癥因子水平有關，也可能涉及機體腦損傷與機體MCP-1水平的變化。本研究顯示，血清MCP-1、sICAM-1水平與病情嚴重程度呈顯著正相關。

綜上所述，血清MCP-1、sICAM-1可能參與介導HIE患兒腦損傷免疫炎癥病理生理過程，并與患兒病情嚴重程度關系密切，在診斷HIE患兒病情中具有一定的價值。