中西醫(yī)治療克羅恩病的臨床研究進(jìn)展

徐雨蒙 楊柏霖

摘要：克羅恩病（Crohns Disease，CD）是一種累及消化道的非特異性免疫疾病，目前尚無完全治愈的方法，常見的各類治療藥物副作用較為明顯，且長期使用易產(chǎn)生藥物依賴性。故而近年來許多學(xué)者采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合的方法來治療克羅恩病，且其臨床療效較好。現(xiàn)為臨床更好得認(rèn)識和治療克羅恩病，將近幾年中西醫(yī)結(jié)合或中醫(yī)藥治療克羅恩病的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)。

關(guān)鍵詞：克羅恩病;中西醫(yī);中醫(yī)藥;研究進(jìn)展

克羅恩病（Crohns Disease，CD）屬于炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）范疇，是一種累及消化道的非特異性免疫疾病。目前尚無完全治愈的方法，對其治療的藥物主要包括5-氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑等，其目的為誘導(dǎo)CD病情緩解，促進(jìn)腸粘膜修復(fù)及肛瘺管愈合，選擇最佳手術(shù)時機(jī)，提高生活質(zhì)量。盡管隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，CD的治療方法愈發(fā)多樣，但是各類藥物副作用明顯，長期使用易產(chǎn)生藥物依賴性，故而近年來越來越多學(xué)者采用中醫(yī)藥或者中西醫(yī)結(jié)合的方法治療本病，臨床療效頗佳。本文就中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療CD的相關(guān)研究展開綜述。

1. CD病因病機(jī)分析

1.1外感六淫、疫毒，濕、疫困阻中焦

諸多醫(yī)家認(rèn)為，外感六淫是CD發(fā)病的重要病因之一[1]，且以寒、熱、暑、濕為多，其中又以濕邪最為常見，正如《外科正宗》中所論：“夫腸癰者，皆濕熱、瘀血流入小腸而成也。”中焦脾胃主司運(yùn)化，喜燥而惡濕，故而外感濕邪，最易困阻中焦脾土，進(jìn)而脾胃運(yùn)化失司，升降失調(diào)，清氣在下，故生泄瀉。另外，若為寒濕外感，寒凝氣滯，不通則痛，可見腹痛之癥;若濕夾熱邪，或濕邪困阻日久，郁而化熱，熱壅血滯，肉腐為膿，乃成腸癰。另外，有醫(yī)家指出疫癘之氣亦是CD的病因之一[2]，若疫毒外感，侵襲腸府而成腸府之毒，腸道潰腐，故成腸癰。

1.2飲食失節(jié)，脾胃運(yùn)化失常

誠如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中所言：“飲食自倍， 腸胃乃傷”，飲食失節(jié)亦是CD發(fā)病的病因之一。若嗜食膏粱厚物、酒肉炙煿等物，則易使?jié)駸崽N(yùn)結(jié)中焦，濕熱之毒，流注腸道，熱盛肉腐，日久乃成腸癰。若濕熱之毒熾盛，則可使腸內(nèi)潰瘍糜爛，病情危篤[3]。同樣，若過食生冷，亦可使寒濕內(nèi)阻，脾胃運(yùn)化失司，脾陽不升反降，腸府通降下失和，而生瀉利、腹痛等癥狀[4]。

1.3情志失調(diào)，久郁土虛木乘

朱丹溪有言：“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。”而氣機(jī)之條暢多依賴肝之疏泄。惱怒憂思等情緒異常，可致使肝失條達(dá)，橫逆犯土，終而脾胃功能失常，或素體脾虛，土虛則木乘，臟腑經(jīng)絡(luò)氣血郁滯，臨床可見CD患者腹痛、泄瀉等癥狀。另外，CD病情遷延難愈，不少患者情緒低落抑郁，致使肝失疏泄，病情反復(fù)[5]。

1.4久病體虛，命門火衰

患者久病體虛，臟腑功能虛衰，尤以脾胃功能虛憊，無以運(yùn)化水濕，則濕阻中焦，膠著難愈;再者病久脾陽受損，失卻溫煦，寒自內(nèi)生，再者腸府血脈空虛，脈絡(luò)凝澀，亦生瘀血，瘀滯腸道，乃成腸癰[6]。另外，腎為先天之本，命門之火善助脾胃運(yùn)化水谷，脾土陽氣源于命門[7]。若患者年邁，或者先天稟賦不足，腎氣虛弱，或者脾胃虛損日久累及命門之火，脾腎俱虛，則水谷不得腐熟而見泄瀉完谷不化，寒自內(nèi)生，阻塞氣血而見腹痛，正如張景岳所言：“腎虛弱之輩，但犯生冷極易作痢。”

2.中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療CD的臨床研究進(jìn)展

2.1 中醫(yī)內(nèi)治法

張毅等[8]在對42例中重度肝郁脾虛型CD患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，相較于對照組（單純使用甲氨蝶呤），益肝扶脾方聯(lián)合甲氨蝶呤治療本病可顯著提高治療有效率（95.2% vs 83.3%，P<0.05），降低血Th17比例、白介素-23（IL-23）等炎癥因子的表達(dá)水平（P<0.05），以及降低Best CDAI評分（P<0.05），提示中西醫(yī)結(jié)合治療本病可顯著改善患者病情，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)。

而對于輕度活動期的CD，楊麗艷等[9]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯聯(lián)合美沙拉嗪可顯著降低患者CDAI評分，外周血ESR、TNF-α以及IL-6表達(dá)水平，提高臨床緩解率、總有效率以及炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（Inflammatory Bowel Disease Questionnaire， IBDQ）評分，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），提示中醫(yī)藥在控制CD病情、抑制炎癥反應(yīng)以及改善患者生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢。孫柱等[10]則選用四君子湯合美沙拉嗪治療CD，亦發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組可顯著降低CDAI評分及炎癥因子（ESR、CRP和IL-6）水平。

在張萌等[11]應(yīng)用參苓白術(shù)散合附子理中丸聯(lián)合美沙拉嗪（病情加重時聯(lián)用激素）治療CD的臨床研究中，研究結(jié)果亦證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療本病在改善CDAI評分、IBDQ評分、ESR、CRP等方面均優(yōu)于單純使用西藥組。郭艷等在應(yīng)用固腸止瀉丸聯(lián)合美沙拉嗪對輕度CD的臨床研究中亦發(fā)現(xiàn)了類似的研究結(jié)果[12]。方妙珊等[13]則應(yīng)用參苓白術(shù)散合硫唑嘌呤治療本病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組中參苓白術(shù)散在顯著促進(jìn)患者臨床癥狀緩解的同時，還減少了小腸潰瘍數(shù)量，降低了腹腔膿腫、腸腔狹窄等疾病的發(fā)生率，顯示了良好的治療效果。

在林婧然等[14]納入的70例CD患者中，相比較單純使用腸內(nèi)營養(yǎng)，健脾化濕法在CDAI、炎癥指標(biāo)（包括ESR、CRP、FC等）、血清學(xué)營養(yǎng)指標(biāo)（包括ALB、PA、RBP、HGB等）、營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評分（NRS2002評分、NRI評分等）等方面均有更好的改善作用（P<0.05）。

除了Best CDAI、IBDQ、CRP、ESR等基本觀察指標(biāo)外，孫鵬飛等[15]還探討了中醫(yī)藥方劑對CD患者Th1和Th17細(xì)胞的影響。研究發(fā)現(xiàn)，在桃花湯合補(bǔ)中益氣湯加減應(yīng)用于CD患者后，患者血INF-γ，TNF-α，IL-2（主要由Th1分泌），IL-17（主要由Th17分泌）水平均顯著降低，從更深入的角度探索了桃花湯合補(bǔ)中益氣湯治療本病的作用機(jī)制。

2.2 中醫(yī)外治法

中醫(yī)外治法是中醫(yī)治療學(xué)的重要組成部分，在本病，尤其是CD伴有肛瘺等并發(fā)癥時，得到了廣泛的應(yīng)用。

周紅霞等[16]則采用隔藥灸聯(lián)合補(bǔ)土理論治療CD，研究發(fā)現(xiàn)治療組可顯著降低患者CDAI評分，降低營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者生活質(zhì)量（包括腸道局部癥狀、全身反應(yīng)、情感、社會等方面）。孫俊等[17]在對中重度CD的臨床對照研究時發(fā)現(xiàn)，IFX聯(lián)合行氣活血湯保留灌腸治療可顯著改善患者臨床癥狀、CDAI評分、克羅恩病簡化內(nèi)鏡評分（SES-CD）、CRP、ESR、Th1/CD4+比例、Th1/Th2比值、TNF-α水平、PLT、D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）水平，且治療效果均優(yōu)于對照組（常規(guī)治療+IFX），體現(xiàn)了中醫(yī)外治法在改善CD患者免疫與凝血功能方面的優(yōu)勢。而針對于CD患者腹痛癥狀，宋年等[18]的研究證實(shí)中藥穴位貼敷聯(lián)合耳穴埋籽在緩解CD患者腹痛方面的顯著治療效果。

有研究顯示[19]，大多數(shù)CD患者合并肛周病變，其中以肛瘺最為常見，也稱作克羅恩病肛瘺（perianal fistulizing Crohns disease， PFCD）。在王佳雯等應(yīng)用紅萸飲（顧氏外科特色療法）聯(lián)合切開拖線療法治療治療PFCD的回顧性研究中，研究結(jié)果表明，中醫(yī)內(nèi)外合治組中患者CDAI評分、肛周疾病活動指數(shù)（perianal disease activity index， PDAI）評分、腹痛評分、腹瀉評分等均得到了顯著改善（P<0.05），且PFCD愈合時間顯著縮短，生活質(zhì)量得到了明顯的提升。在劉玥等[20]針對CD長期療效的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，IFX聯(lián)合掛線治療的CD患者大多數(shù)長期愈合（62.1%），尤其是蒙特利爾分型B1型、不伴膿腫，IFX維持治療≤3次的患者。脂肪干細(xì)胞（ADCs）是從脂肪組織中提取的具有多向分化潛能的干細(xì)胞，在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用[21]。李猛等在使用拖線療法聯(lián)合自體脂肪干細(xì)胞移植（ADSC）治療CD的研究中發(fā)現(xiàn)，治療組可顯著促進(jìn)PFCD創(chuàng)面愈合，同時改善患者CRP水平，以及PDAI評分表和IBDQ評分。

3.小結(jié)

綜上所述，克羅恩病病因病機(jī)錯綜復(fù)雜，病因包括外感六淫、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、久病體虛等諸多方面，而病機(jī)多被認(rèn)為是虛實(shí)夾雜、寒熱錯雜之證，且以本虛標(biāo)實(shí)為主。CD治療可采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，改善患者病情，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)。

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作者簡介：徐雨蒙，女，1996年生，浙江省嘉興市，漢族，南京中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士，主要從事中醫(yī)外科學(xué)肛腸方向研究。通訊作者：楊柏霖，主任中醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科