血清Furin、Nesfatin- 1水平與急性ST段抬高型心肌梗死預(yù)后的關(guān)系

劉鐵紅，董琳琳，高阿妮，胡國(guó)玲

(大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院 老年病科，遼寧 大連 116001)

急性心肌梗死(AMI)是因急性、持續(xù)性冠狀動(dòng)脈缺血、缺氧，從而引起部分心肌發(fā)生急性壞死，甚至造成心力衰竭[1]。據(jù)報(bào)道，全球每年大約有800萬(wàn)人死于AMI[2]。弗林蛋白酶(Furin)是前體蛋白轉(zhuǎn)化酶家族的重要成員，參與多種活性肽前體的活化過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，抑制Furin表達(dá)可減少小鼠血管重塑和動(dòng)脈粥樣硬化形成[3]。攝食抑制因子- 1(Nesfatin- 1)是一種多效能細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)能量代謝、糖脂代謝等方面起重要作用[4]。盧青虎等[5]報(bào)道稱，血清Nesfatin- 1表達(dá)水平與穩(wěn)定型冠心病患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其可能成為評(píng)估患者病情的重要生物學(xué)指標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于Furin、Nesfatin- 1與急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)預(yù)后關(guān)系的報(bào)道較少。本研究旨在探討Furin、Nesfatin- 1在急性STEMI患者血清中的表達(dá)，分析血清Furin、Nesfatin- 1水平與急性STEMI預(yù)后的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月至2020年1月在我院行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的急性STEMI患者132例(設(shè)為心肌梗死組)，男73例，女59例；年齡32～76歲，平均(58.41±7.12)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)為20～27 kg·m-2，平均(25.19±1.86)kg·m-2。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的STEMI診斷和治療指南[6]；(2)首次發(fā)病，且在發(fā)病后6 h內(nèi)入院；(3)急診行PCI；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往心肌梗死或心力衰竭患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)嚴(yán)重肝腎肺等器官功能不全者；(4)存在急慢性感染者；(5)患有自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)有嚴(yán)重精神疾病，不能配合者。另選取我院體檢健康志愿者100例作為對(duì)照組，男50例，女50例；年齡30～75歲，平均(56.74±8.03)歲；BMI為19～26 kg·m-2，平均(24.37±1.91)kg·m-2。兩組受試者年齡、性別、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 血清Furin、Nesfatin- 1水平檢測(cè) 心肌梗死組與對(duì)照組分別于入院24 h內(nèi)或體檢時(shí)空腹抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r·min-1離心10 min，離心半徑為15 cm，分層后收集上層血清，置于-70 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Furin、Nesfatin- 1水平，F(xiàn)urin試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，Nesfatin- 1試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.2 臨床資料收集 收集急性STEMI患者的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙史、慢性基礎(chǔ)疾病(2型糖尿病、高血壓、高脂血癥)、梗死部位、發(fā)病距PCI時(shí)間、Killip分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、SYNTAX- Ⅱ評(píng)分及肌鈣蛋白T(cTnT)、肌鈣蛋白I(cTnI)等。

1.2.3 隨訪 采用門診及電話等方式對(duì)所有急性STEMI患者進(jìn)行為期6個(gè)月隨訪，每個(gè)月隨訪1次，以主要心血管不良事件(MACE)為隨訪終點(diǎn)。MACE 定義為心源性休克、非致死性心肌梗死、再發(fā)急性心絞痛、靶血管再次阻塞血運(yùn)重建、需住院治療的心力衰竭及死亡。根據(jù)隨訪期間有無(wú)MACE發(fā)生，將心肌梗死組患者再分為無(wú)MACE組(95例)和MACE組(37例)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素，繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析血清Furin、Nesfatin- 1水平對(duì)急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心肌梗死組與對(duì)照組血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

心肌梗死組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 心肌梗死組與對(duì)照組血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

2.2 MACE組與無(wú)MACE組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

MACE組患者血清Furin水平高于無(wú)MACE組，Nesfatin- 1水平低于無(wú)MACE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 MACE組與無(wú)MACE組患者血清Furin、Nesfatin- 1水平比較

2.3 MACE組與無(wú)MACE組患者臨床資料比較

MACE組患者發(fā)病距PCI時(shí)間、Killip分級(jí)、LVEF、SYNTAX- Ⅱ評(píng)分、cTnT、cTnI值與無(wú)MACE組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 MACE組與無(wú)MACE組患者臨床資料比較

2.4 血清Furin、Nesfatin- 1水平預(yù)測(cè)急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的價(jià)值

ROC曲線分析顯示：血清Furin水平預(yù)測(cè)患者M(jìn)ACE發(fā)生的曲線下面積(AUC)為0.795，敏感度和特異度分別為0.703和0.742；血清Nesfatin- 1水平預(yù)測(cè)患者M(jìn)ACE發(fā)生的AUC為0.819，敏感度和特異度分別為0.734和0.710；二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者M(jìn)ACE發(fā)生的AUC為0.897，敏感度和特異度分別為0.672和0.903。見(jiàn)表4。

表4 血清Furin、Nesfatin- 1水平預(yù)測(cè)急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的價(jià)值

2.5 影響急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Killip分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)、SYNTAX- Ⅱ評(píng)分、cTnT、cTnI升高及血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是影響急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 影響急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

急性STEMI是臨床上常見(jiàn)的心血管急癥，其起病急、病情進(jìn)展快、病死率高、預(yù)后差。近年來(lái)，隨著人口老齡化的進(jìn)展及生活節(jié)奏的加快，AMI的發(fā)病率逐年增加，若不能及時(shí)給予干預(yù)，可誘發(fā)心律失常、心力衰竭或休克等不良事件，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡[7]。PCI是急性STEMI的主要治療方式，但術(shù)后患者容易發(fā)生心臟不良事件，從而影響患者生存預(yù)后[8]。

Furin是一種Ⅰ型跨膜絲氨酸蛋白酶，可在內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中表達(dá)，并通過(guò)激活多種促炎細(xì)胞因子(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子等)，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程[9]。研究發(fā)現(xiàn)，沉默F(xiàn)urin能通過(guò)抑制心肌成纖維細(xì)胞增殖、遷移、膠原合成，增加細(xì)胞外基質(zhì)分解和抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積，降低心肌梗死過(guò)程中的心肌纖維化過(guò)程[10]。Wang等[11]報(bào)道稱，AMI患者血清Furin濃度明顯升高，是患者死亡和復(fù)發(fā)性心血管事件的重要危險(xiǎn)因素。Nesfatin- 1是一種新的脂肪因子，可參與機(jī)體胰島素分泌及心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)(如調(diào)節(jié)血壓、防止缺血/再灌注損傷)等。Nesfatin- 1在體外可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)并促進(jìn)細(xì)胞凋亡；還可促進(jìn)體外血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，并增加大鼠的新內(nèi)膜增生和血管重塑，從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展有促進(jìn)作用[12]。Kadoglou等[13]報(bào)道稱，冠心病患者血清Nesfatin- 1濃度明顯降低，其血清水平與患者的發(fā)病及嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

慢性炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死組血清Furin水平高于對(duì)照組，Nesfatin- 1水平低于對(duì)照組，提示急性STEMI患者存在一定程度炎癥反應(yīng)，可刺激單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子表達(dá)，促使Furin分泌增多或抑制Nesfatin- 1分泌，導(dǎo)致血栓形成，從而誘發(fā)STEMI，與既往報(bào)道[11,14]相似。有研究發(fā)現(xiàn)，Nesfatin- 1可通過(guò)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷/蛋白激酶 G通路或利鈉肽受體A途徑來(lái)降低大鼠心臟收縮和舒張的劑量依賴性，抑制心臟缺血再灌注導(dǎo)致的心肌損傷，從而減少心肌梗死面積，發(fā)揮心臟保護(hù)作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，Killip分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)、SYNTAX- Ⅱ評(píng)分、cTnT、cTnI升高是急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與陳赟赟等[15]報(bào)道相似。cTnT、cTnI是心肌特異性蛋白，當(dāng)心肌受損時(shí)可透過(guò)細(xì)胞膜釋放入血，使其外周血中水平持續(xù)升高，可破壞心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)而加重患者病情，是AMI預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素[16- 17]。Sivri等[18]報(bào)道稱，血清Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者PCI后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，MACE組血清Furin水平高于無(wú)MACE組，Nesfatin- 1水平低于無(wú)MACE組，多因素分析結(jié)果顯示，血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低是急性STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，提示血清Furin、Nesfatin- 1水平可作為判斷急性STEMI患者PCI后MACE發(fā)生的參考指標(biāo)，也說(shuō)明臨床工作中在對(duì)心肌梗死患者早期診治時(shí)，對(duì)合并危險(xiǎn)因素者需重點(diǎn)防治，以改善預(yù)后。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)血清Furin、Nesfatin- 1水平預(yù)測(cè)急性STEMI患者不良預(yù)后的AUC高于分別單獨(dú)檢測(cè)，提示入院時(shí)聯(lián)合檢測(cè)血清Furin、Nesfatin- 1水平檢測(cè)對(duì)判斷急性STEMI患者PCI后MACE發(fā)生具有較高參考價(jià)值。

綜上所述，急性STEMI患者血清Furin水平升高、Nesfatin- 1水平降低，其變化與患者的MACE發(fā)生有關(guān)，對(duì)評(píng)估患者的預(yù)后狀況有一定參考價(jià)值。本研究也存在一定不足，樣本數(shù)量較少，結(jié)果可能存在一定偏倚，尚待多中心、大樣本前瞻性數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究論證。