皮質激素治療先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床效果調查及安全性分析

陳倩倩 譚娜娜 張 標

(阜陽市婦幼保健計劃生育服務中心 安徽 阜陽 236000)

先天性腎上腺皮質增生屬于常染色體隱性遺傳性疾病，90%以上的先天性腎上腺皮質增生與21-羥化酶缺乏有關[1]。先天性腎上腺皮質增生根據患者的臨床癥狀可以分為單純男性化型、失鹽型以及非典型型三種類型[2]。先天性腎上腺皮質增生如沒有得到及時有效的治療，將有可能導致患兒發生腎上腺皮質危象、不孕不育等一系列并發癥，因此，早發現、早診斷、早治療是控制先天性腎上腺皮質增生疾病進展的關鍵手段[3]。目前臨床上針對先天性腎上腺皮質增生癥，主要補充補充體內所需缺乏的激素來進行干預，從而改善患兒的臨床癥狀[4]。本研究為了探討分析皮質激素治療先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床效果及安全性，選取對20例先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床資料調查隨訪，進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

對我院新生兒疾病篩查中心2017年5月-2020年6月20例篩查確診為先天性腎上腺皮質增生癥并采用皮質激素進行治療的患兒相關臨床資料進行回顧性分析。納入標準為[5]：①患兒經臨床表現和實驗室檢查確診為先天性腎上腺皮質增生癥患兒；②患兒采用皮質激素進行治療；③患兒臨床資料完整。排除標準：①患兒伴有心臟、肝臟、腎臟等重要器官嚴重的功能障礙；②患兒對本研究中所使用的藥物過敏；③患兒家長明確表示不愿參與本研究。20例患兒中男性12例，女性8例，年齡最小為4個月，最大為4歲2月，平均年齡(2.15±0.41)歲。所有患兒均為21-羥化酶缺陷癥。最終確診單純男性化型患兒8例，男4例，女4例，男性出生時無癥狀，女性出生時程度不同的男性體征，表現為陰蒂肥大，陰唇融合；失鹽型患兒10例，男6例，女4例，表現為拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、高鉀、低鈉血癥、代謝性酸中毒等；非典型型患兒2例，男2例，患兒沒有出現典型的臨床表現。

1.2篩查方法

由我院新生兒疾病篩查中心進行篩查，當篩查項17a羥孕酮檢測值高于切值，召回復查值仍較高或陽性召回時發現新生兒異常者(如新生兒腹瀉、嘔吐、脫水、皮膚色素沉著、生殖器異常等)，則通知到上級醫院做進一步確診。

1.3藥物治療方法

對于確診為先天性腎上腺皮質增生的患兒給予氫化可的松或者聯合9A-氟氫可的松進行治療。氫化可的松(生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，規格20mg*30片/盒)，口服，每天3次服用。9a-氟氫可的松(規格0.1mg*100片)，口服，每天2次服用。持續治療時間為7天～14天，治療期間密切隨訪患兒有無發生藥物的毒副作用。

1.4觀察指標

分析先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床癥狀。分析不同類型先天性腎上腺皮質增生患兒(單純男性化型、失鹽型、非典型型)采用皮質激素治療前后的睪酮、雌二醇、血鉀、血鈉水平。分析治療后患兒生長發育狀況。分析先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床治療效果、不良反應發生情況、及恢復情況。

1.5統計學方法

2 結果

2.1先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床癥狀特征

20例先天性腎上腺皮質增生患兒在轉診前的癥狀和體征具有多樣性，12例出現腹瀉，10例出現脫水，8例患兒出現不同程度的皮膚色素沉著，新生兒期就診的患兒主要臨床癥狀為：嘔吐、拒乳、腹瀉及體重不增、女性外陰發育異常等。詳見表1。

表1 先天性腎上腺皮質增生患兒的臨床癥狀

2.2不同類型患兒治療前后各臨床指標的比較

單純男性化型、失鹽型、非典型型先天性腎上腺皮質增生患兒經皮質激素治療后，其睪酮、雌二醇、血鉀、血鈉水平均顯著優于治療前(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同類型患兒治療前后各臨床指標的比較

2.3臨床治療效果、不良反應發生情況、及恢復情況

20例經篩查確診為先天性腎上腺皮質增生癥患兒全部治療，1例患兒出現皮疹，其余未出現不良反應，患兒的生長發育水平正常。

3 討論

先天性腎上腺皮質增生癥在臨床上并不十分多見，主要為遺傳、先天性基因突變所引起，猶太裔血統患病率更高，因患兒體內性激素水平異常，導致患兒身高低于正常水平，失鹽型重癥患兒還會有喂養困難、心肺功能衰竭等情況出現，會危及患兒的生命安全[6,7]。21-羥化酶的缺乏是引起先天性腎上腺皮質增生癥的主要原因。當機體的21-羥化酶缺乏時，機體內的皮質醇和醛固酮的合成量會得到減少，進而導致出現孕酮的水平升高，顯著增加雄性激素的分泌量，最終導致患兒出現循環紊亂以及男性化等癥狀[8,9]。根據先天性腎上腺皮質增生癥的臨床表現分為失鹽型和單純男性化型和非典型型。單純男性化型表現為：表現為女性膚色較深，出現男性化的表現或者男性患兒出現性早熟的特點[10]。失鹽型患兒由于(21-OHD)完全缺乏，除具有男性化表現外，出生后不久即可出現拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒等，若治療不及時，可因循環衰竭而死亡[11]。而單純男性化型系(21-OHD)不完全缺乏所致，故女孩表現為假兩性畸形，男孩表現為假性性早熟。非典型性又稱遲發性、隱匿型或輕型，女性患兒可出現初潮延遲、原發性閉經、多毛癥及不育癥，男性患兒則表現為陰毛重、性早熟、骨齡發育提前[12]。近年來，糖皮質激素類藥物應用于先天性腎上腺皮質增生癥的治療，在臨床實踐中取得較為滿意的效果[13,14]。

氫化可的松和氟氫可的松屬于皮質激素類藥物，可以用于腎上腺皮質功能減退替代治療和先天性腎上腺皮質功能增生癥的治療[15]。氫化可的松和氟氫可的松對于腎上腺皮質功能異常和垂體功能異常均具有療效，藥物可通過彌散作用于靶細胞同受體結合，形成類固醇-受體結合物，激活后和DNA特異性順序鏈結合，調控基因轉錄，還具有抗炎、抗病毒、抗休克以及免疫抑制等作用，配合進行臨床支持治療和水電解質平衡糾正治療，能夠幫助先天性腎上腺皮質增生癥患者的康復。氫化可的松可經由消化道迅速吸收，在1小時左右血藥濃度達到高峰，血漿半衰期為8-12小時，在用藥過程中應嚴格把控藥物劑量，過量使用會導致類固醇激素水平顯著下降，會造成過度利尿排鈉，劑量不足可能導致生長潛能喪失、男性化癥狀加速，長期應用此藥物可能出現骨質疏松、肌萎縮、類固醇型青光眼等不良反應，因此先天性腎上腺皮質增生癥患兒在用藥期間應加強臨床觀察，做好臨床各項指標檢查工作。9a-氟氫可的松屬于中效激素類藥物，其是氫化可的松的含氟衍生物，兼備鹽、糖兩種皮質激素樣作用，9a-氟氫可的松協同氫化可的松治療，可以進一步減少促腎上腺皮質激素的分泌，減輕雄激素的過度產生，緩解腎上腺皮質增生，改善男性化、性早熟等癥狀，促進患兒的正常生長。

在本研究中，20例先天性腎上腺皮質增生患兒在轉診前的癥狀和體征具有多樣性。發生腎上腺危象是先天性腎上腺皮質增生患兒最為常見的死因，但是兒童的腎上腺危象卻沒有特異性的臨床表現，在疾病的早期可以發生腹痛、嘔吐、虛弱無力、體重減輕、虛弱無力、發熱等癥狀，如果不能得到及時有效的治療，有可能會導致休克、昏迷甚至死亡。因此對疾病早期的癥狀進行識別對于該疾病的鑒別診斷具有非常重要的意義。在本研究中有12例患兒存在腹瀉的臨床表現，這12例患兒在電話通知轉院確診時，有8例患兒在當地或已轉診到上級醫療機構新生兒科治療中，被誤診為“胃腸炎”。相關的研究發現，超過50%的腎上腺危象的發生由胃腸道感染所誘發，因此，臨床醫生要對該類患兒具有高度警惕。本研究的結果發現，單純男性化型、失鹽型、非典型型先天性腎上腺皮質增生患兒經皮質激素治療后，其睪酮、雌二醇、血鉀、血鈉水平均顯著優于治療前(P<0.05)。提示皮質激素治療先天性腎上腺皮質增生癥患兒，能夠有效改善患兒的相關臨床指標，促進患兒的康復。經皮質激素治療后，1例患兒出現皮疹，其余未出現不良反應，其余患兒的生長發育水平正常，表明了皮質激素治療先天性腎上腺皮質增生癥患兒具有較好的臨床安全性，且能夠很好地控制先天性腎上腺皮質增生癥患兒的病情，有利于患兒的正常生長發育。

綜上所述，先天性腎上腺皮質增生具有多樣化的臨床癥狀，采用皮質激素治療先天性腎上腺皮質增生臨床效果顯著，且具有較好的安全性。