參芪抑瘤方聯合化療對骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白和生活質量的影響

王曉波，雷博文

陜西省第四人民醫院骨科，西安 710043

骨肉瘤是一種好發于青少年的惡性腫瘤，相關研究結果顯示，青少年惡性腫瘤中，骨肉瘤約占55%，并以每年3/100萬的增長率逐年升高[1-2]。由于骨肉瘤的惡性程度較高，臨床多采用截肢手術治療骨肉瘤，術后5年生存率不足20%[3-4]。近年來隨著醫學研究的不斷深入，骨肉瘤患者術后多給予阿奇霉素、順鉑等藥物化療，可控制疾病進展，抑制腫瘤細胞轉移，可將生存率提高至60%～80%，但骨肉瘤的化療中，阿奇霉素、順鉑等化療藥物的致吐性較高，在殺滅腫瘤細胞的同時，還會損害正常細胞的功能，加重機體免疫抑制，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐等不良反應，從而影響化療效果，因此，緩解機體免疫抑制，穩定機體免疫功能，保證化療質量是改善患者預后及生活質量的關鍵[5-7]。中醫認為，骨肉瘤多與正虛邪入、搏結傷骨有關，化療在抑制疾病進展的同時還會使正氣受損，屬本虛之證[8-9]。參芪抑瘤方可達扶正祛邪、解毒散結、養血活血、止痛通絡、散結化痰、利濕清熱、扶正益氣之功效，目前主要應用于胃癌的防治中，中醫病機、參芪抑瘤方方義及由來、現代科學手段的相關研究表明，參芪抑瘤方在胃癌治療方面效果顯著，可作為骨肉瘤的一種新型治療手段，可在控制疾病進展的同時，有效改善腫瘤細胞浸潤程度，抑制細胞生長及遠處轉移[10-11]。因此，本研究探討參芪抑瘤方聯合化療對骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白、生活質量和不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月陜西省第四人民醫院收治的骨肉瘤患者。納入標準：①符合骨肉瘤的診斷標準；②原位癌，未向漿膜層及肌層浸潤；③病歷資料完整。排除標準：①對化療藥物過敏，出現發熱、皮疹、哮喘；②存在化療禁忌證，如體質弱、營養差、年齡大；③合并心肝腎功能障礙；④合并化膿性感染。依據納入和排除標準，本研究共納入120例骨肉瘤患者，依據治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組60例，對照組患者給予阿奇霉素+順鉑化療，觀察組患者在此基礎上給予參芪抑瘤方輔助治療。觀察組中男34例，女26例；平均年齡（19.56±2.66）歲；平均病程（0.55±0.06）年；腫瘤部位：股骨下端20例，脛骨上端22例，腓骨上端18例。對照組中男33例，女27例；平均年齡（20.10±2.62）歲；平均病程（0.56±0.05）年；腫瘤部位：股骨下端19例，脛骨上端20例，腓骨上端21例。兩組患者性別、年齡和病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予阿奇霉素+順鉑化療，第1～3天，阿奇霉素60～80 mg/m2靜脈注射；第2天，順鉑100 mg/m2靜脈滴注至少24 h，21天為1個周期，共治療2個周期。觀察組患者在此基礎上給予參芪抑瘤方輔助治療，組方：黨參、黃芪、當歸各15 g，浙貝母、山慈菇各20 g。加入3000 ml水煎煮至300 ml，每天1劑，每劑3次，早中晚溫服，14天為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標和評價標準

①術前及術后1天，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心 20 min，取上層血清，置于-80℃保存待檢。采用流式細胞儀檢測兩組患者免疫功能指標，包括 CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（natural killer，NK）細胞，計算CD4+/CD8+。②治療前和治療后1天，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心20 min，取上層血清，流式細胞儀檢測兩組患者免疫球蛋白水平，包括IgM、IgA、IgG。③治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[12]評估兩組患者的生活質量，包括情緒功能、認知功能、社會功能、軀體功能、角色功能等5個維度，各維度總分均為100分，評分越高生活質量越好。③比較兩組患者的不良反應發生情況，包括白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉氨酶升高、周圍神經毒性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、NK細胞水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+、NK細胞水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.2 免疫球蛋白水平的比較

治療前，兩組患者IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IgM、IgA、IgG水平均低于本組治療前，但觀察組IgM、IgA、IgG水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫球蛋白水平的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分均高于本組治療前，且觀察組患者EORTC QLQC30量表各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30量表評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

兩組患者白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉氨酶升高、周圍神經毒性發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

中醫認為，骨肉瘤屬于“瘺癥”“腫瘺”“虛勞”范疇，與先天及后天復雜因素導致的正氣虧虛、正氣虛弱誘發淫邪入侵有關，淫邪長久搏結于骨，引發骨肉瘤[13-14]。骨肉瘤的發生發展需確保穩定的微環境，而腫瘤生長微環境由機體內間質細胞及其分泌的活性介質與免疫細胞、腫瘤細胞共同組成，是影響腫瘤細胞生長的關鍵，因此，殺滅腫瘤細胞需打破腫瘤微環境的平衡[15-16]。中醫認為，化療屬于辨證治療中的攻邪之法，雖具有較強祛邪作用，但易損害氣血臟腑、耗傷正氣、影響氣機，進而導致脾胃運化失調，加重氣血虧虛[17-18]。免疫功能是機體抑制腫瘤細胞進展、發揮抗腫瘤作用的重要組成部分，與疾病進展密切相關。因此，參芪抑瘤方聯合化療治療骨肉瘤既可以改善機體的免疫功能，又能夠控制疾病進展，效果顯著。

參芪抑瘤方是一種常用于腫瘤治療的臨床經驗方，方劑組成包括黨參、黃芪、當歸、山慈菇、浙貝母，其中黨參可提高網狀內皮系統的吞噬功能，緩解免疫抑制，提高免疫力；當歸可促進細胞因子分泌、增強免疫力、抑制腫瘤細胞增殖、控制疾病進展；黃芪可進一步增強細胞免疫、體液免疫、特異性免疫及非特異性免疫反應，明顯抑制腫瘤細胞生長；諸藥共伍可發揮化痰散結、扶正益氣、利濕清熱、養血活血、解毒散結、止痛通絡之效[19]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者免疫球蛋白水平均降低，但觀察組高于對照組，與楊沛等[20]的研究結果類似，兩組免疫功能指標均優于本組治療前，且觀察組各指標均優于對照組，與胡宇賢等[21]相關研究結果類似。表明骨肉瘤患者在化療基礎上予以參芪抑瘤方輔助治療可改善患者的免疫球蛋白水平，減輕免疫抑制，穩定免疫功能。提示免疫功能是機體為確保自身免疫功能的一種自我保護機制，但多藥耐藥會進一步影響化療效果，此時多通過NK細胞和T淋巴細胞予以對抗，但會損傷骨肉瘤患者的免疫功能，高達90%的患者會出現免疫抑制，因此，在機體免疫抑制的狀態下，參芪抑瘤方可祛邪扶正，減輕免疫抑制，穩定免疫球蛋白水平及免疫功能，控制疾病進展[22-23]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評分均高于對照組，與楊玥和陳瀾[24]的相關研究結果類似。表明化療可有效抑制骨肉瘤患者腫瘤細胞的轉移，控制疾病進展；同時，參芪抑瘤方輔助治療可調節化療不良反應，達到增效減毒之功效，提高生活質量。這可能是因為骨肉瘤患者本身存在免疫抑制，聯合化療會進一步加重機體免疫抑制，影響預后及生活質量。研究表明，在化療的基礎上予以參芪抑瘤方輔助治療，可通過祛邪扶正、益氣扶正、標本兼治等，改善患者的免疫球蛋白指標及免疫功能，提高生活質量[25]。骨肉瘤化療過程中患者可能出現白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉氨酶升高、周圍神經毒性等不良反應。本研究結果顯示，兩組患者各不良反應發生率均無明顯差異。表明在化療基礎上給予骨肉瘤患者參芪抑瘤方輔助治療并未增加不良反應發生風險，二者可協同增效控制疾病進展。

綜上所述，骨肉瘤患者在化療基礎上予以參芪抑瘤方輔助治療，可進一步穩定免疫球蛋白水平及免疫功能，改善生活質量，且安全性較高。