多西紫杉醇聯合順鉑對晚期非小細胞肺癌患者Cr、ALT、PCT水平及預后的影響

劉金林,趙世林,肖竹青,劉 素

肺癌屬于臨床較常見的惡性腫瘤[1],其中非小細胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的80%～85%[2]。大量臨床研究報道，由于NSCLC患者早期病情較隱匿，且臨床缺乏特異性篩查項目，在診治時往往處于晚期，失去手術機會，故臨床常采用化療進行治療[3]。為提升臨床對于晚期NSCLC患者的治療效果，本研究就多西紫杉醇聯合順鉑對晚期NSCLC患者肌酐(Cr)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、降鈣素原(PCT)水平及預后的影響進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月—2020年8月我院收治的84例晚期NSCLC患者的臨床資料。納入標準：均符合NSCLC診斷標準[4]，且均經病理檢查明確診斷；臨床資料完整者。排除標準：藥物過敏者；合并免疫系統疾病者；合并嚴重精神類疾病者；其他惡性腫瘤者；心、肝、腎等功能不全者。按照治療方式分為研究組43例和對照組41例。2組性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組在用藥前1 d，予以地塞米松(廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：H44024469)8 mg，口服，2/d。研究組予以多西紫杉醇聯合順鉑治療：多西紫杉醇(上海創諾制藥有限公司，批準文號：H20103249)75 mg/m2，于第1天、第8天靜脈滴注；順鉑(江蘇豪森藥業廠，批準文號：H20010743)25～30 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注。對照組予以吉西他濱聯合順鉑治療：吉西他濱(辰欣藥業股份有限公司；批準文號：H20113371)1000 mg/m2，于第1天、第8天靜脈滴注；順鉑治療同研究組。2組均以21 d為1個周期，不間斷化療2個周期。

1.3觀察指標及療效判定標準

1.3.1臨床療效：參考WHO《實體瘤療效評價標準》[5]。完全緩解：病灶完全消失，保持30 d以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，保持30 d以上；疾病穩定：病灶體積縮小<50%；疾病進展：病灶體積增大且>25%，或出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.3.2Cr、ALT、PCT水平：抽取所有患者治療前、治療后清晨空腹靜脈血5 ml，予以離心(轉速為3000 r/min)處理10 min后，取上清液，采用日立HITACHI7100生化分析儀檢測Cr、ALT，利用化學發光法檢測PCT，操作均嚴格按照說明書執行。

1.3.3毒副反應：包括骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能損害、腹瀉等。

1.3.4預后生存情況：統計隨訪12個月后患者的預后生存情況。

2 結果

2.1臨床療效 研究組完全緩解0例，部分緩解25例，疾病穩定11例，疾病進展7例，總有效率為58.14%；對照組完全緩解0例，部分緩解14例，疾病穩定10例，疾病進展17例，總有效率為34.15%。研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2Cr、ALT、PCT水平 2組治療后PCT水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組NSCLC治療前后Cr、ALT、PCT水平比較

2.3毒副反應 研究組發生骨髓抑制6例(13.95%)，腹瀉8例(18.60%)，惡心嘔吐9例(20.93%)，腎功能損害1例(2.33%)；對照組發生骨髓抑制8例(19.51%)，腹瀉7例(17.07%)，惡心嘔吐17例(41.46%)，腎功能損害3例(7.32%)。研究組惡心嘔吐發生率低于對照組(P<0.05)；2組骨髓抑制、腹瀉及腎功能損害發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4預后生存情況 研究組6個月生存41例(95.35%)，1年生存28例(65.12%)；對照組6個月生存36例(87.80%)，1年生存17例(41.46%)。2組6個月生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組1年生存率高于對照組(P<0.05)。

3 討論

NSCLC是一類高發性肺癌，近年來發病率呈逐漸增長趨勢，且逐漸趨于年輕化[6]。此外，由于大多數的NSCLC確診時，病情已發展至晚期，錯過最佳治療時間，無法進行手術切除治療，故針對晚期NSCLC患者，臨床常采用化療進行治療，以改善晚期患者的生活質量，同時增加患者的生存時間為主[7]。聯合化療是目前晚期NSCLC患者最主要的化療方式，順鉑具有抗癌范圍廣、作用力強的優點，與多種抗腫瘤藥聯合應用可發揮協同作用，且無交叉耐藥等特點，是目前化療聯合用藥中最常用藥物，但關于化療方案尚無統一定論[8]。吉西他濱與順鉑聯用屬于臨床較常用的一種治療方式，但相關研究發現，該治療方式臨床效果并不顯著[9]。而多西紫杉醇為從紫杉針葉中提取而來的紫杉醇類藥物，相關研究指出，其具有抑制、殺傷癌細胞的效果，且多西紫杉醇細胞毒性同自身誘發的細胞凋亡密切相關[10]。另有研究顯示，多西紫杉醇抗腫瘤的機制是加強微管蛋白聚合作用，從而抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細胞的分裂[11]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，與SHIM等[12]的研究結果相似，由此可見，多西紫杉醇與順鉑聯用可以提高晚期NSCLC患者的治療效果。

相關研究指出，化療在治療腫瘤的同時表現出的強細胞毒性，致其臨床應用受到限制[13]。本研究結果顯示，2組治療前后Cr、ALT水平比較無顯著差異，說明多西紫杉醇聯合順鉑不會加重患者肝腎的負擔，這可能是由于療程較短，加之治療過程中對患者聯合應用護肝護腎藥物，適量的增加補液，促進藥物排泄有關；2組治療后PCT水平均較治療前下降，且研究組低于對照組，提示紫杉醇聯合順鉑可有效改善患者炎癥狀態。此外，研究指出，兩種化療藥物聯用，具有協同作用，且毒副反應不會疊加[14]。本研究發現，2組治療后以消化道反應最為多見，且研究組惡心嘔吐發生率明顯低于對照組，提示紫杉醇聯合順鉑的耐受性相對更好。通過觀察2組預后生存情況，結果顯示，研究組1年生存率高于對照組，表明紫杉醇聯合順鉑治療可延長晚期NSCLC患者1年生存率。

綜上所述，對晚期NSCLC患者采取多西紫杉醇聯合順鉑化療效果顯著，可提高患者的預后生存率，且對患者肝腎功能影響較小，毒副反應較少。