伊立替康及多西他賽聯合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌臨床療效及VEGF、CA125、TNF-α水平的影響

宋 梅，馬明明，逯 航，劉海霞

卵巢癌是常見惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌是最常見類型，發病率占惡性腫瘤的70%左右，好發于中老年婦女[1]。該病早期癥狀不明顯，因此也增加了診斷難度，完全確診后65%～75%的患者已處于晚期[2-3]。有研究表明，鉑類耐藥復發時間小于6個月，化療方案一般不會選擇含鉑類的單藥方案治療；鉑類敏感復發時間大于6個月，可考慮選擇含鉑類的聯合化療方案[4]。伊立替康在減少化療藥物毒副反應方面有一定的作用；多西他賽是卵巢癌首選化療藥物，對鉑類敏感及耐藥復發的卵巢癌有效。有研究表明，治療晚期及復發性卵巢癌的有效方案是伊立替康及多西他賽聯合鉑類藥物[5]。基于此，本研究觀察伊立替康及多西他賽聯合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌臨床療效及血管內皮生長因子(VEGF)、癌抗原125(CA125)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2019年1月—2020年9月收治的晚期上皮性卵巢癌98例。納入標準：均符合晚期上皮性卵巢癌診斷標準[6]；患者或家屬簽署同意書；≥18歲；無化療禁忌證。排除標準：妊娠期患者；合并多器官衰竭；患有精神疾病；對此研究藥物過敏者。按治療方法分為A組47例和B組51例。2組年齡、腫瘤類型、臨床分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組給予靜脈滴注伊立替康(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20153209)180 mg/m2d1，奧沙利鉑(程度長青制藥有限公司，國藥準字H20020647)130 mg/m2d1，間隔21 d；B組給予靜脈滴注多西他賽(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093520)70 mg/m2d1，奧沙利鉑同A組。2組均化療6個療程。

1.3觀察指標 ①臨床療效：完全緩解為病灶完全消除持續4個周期；部分緩解為最大兩個腫瘤垂直直徑的乘積縮小>0.5；疾病穩定為2個最大腫瘤垂直直徑的乘積縮小<0.5，增大<0.25，持續4個周期以上；疾病進展為出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。②比較2組VEGF、CA125、TNF-α水平。③統計2組毒副反應發生情況。④比較2組生活質量改善情況。

2 結果

2.1臨床療效 A組完全緩解0例，部分緩解28例，疾病穩定13例，疾病進展6例，總有效率59.58%；B組完全緩解0例，部分緩解25例，疾病穩定16例，疾病進展10例，總有效率49.02%。2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2VEGF、CA125、TNF-α水平 治療后1、3個月，2組VEGF、CA125、TNF-α水平均低于治療前，隨著治療時間的延長其水平逐漸下降，且B組低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組晚期上皮性卵巢癌治療前后VEGF、CA125、TNF-α水平比較

2.3毒副反應 A組發生貧血18例，腹瀉10例，乏力12例，惡心嘔吐14例，脫發24例；B組發生貧血15例，腹瀉2例，乏力6例，惡心嘔吐16例，脫發18例。2組貧血、乏力、惡心嘔吐、脫發發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，B組腹瀉發生率低于A組(P<0.05)。

2.4生活質量改善情況 2組治療后生活質量改善情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組晚期上皮性卵巢癌治療后生活質量改善情況比較分)

3 討論

卵巢癌具有較強的腹腔種植性轉移的生物學特性，因此確診為晚期上皮性卵巢癌患者的復發可能性較大。目前，以鉑類為基礎的聯合化療為首選化療方式[7-8]。奧沙利鉑能迅速結合DNA，在體內消除速度較慢，半衰期可達24 h，并且其毒副反應較少[9]。伊立替康在復發性卵巢癌的治療方面安全且有效。多西他賽是半合成的紫杉醇類藥物。研究表明，多西他賽對紫杉醇耐藥及鉑類耐藥的卵巢癌具有較好的療效[10]。本研究結果顯示，2組臨床療效比較差異無統計學意義，提示2組藥物治療晚期上皮性卵巢癌患者都有一定的效果，可根據患者個體差異選擇相應的藥物治療。

CA125是目前應用最廣泛和被認為最有價值的卵巢癌血清標志物，其直接作用于VEGF，促進血管內皮細胞的分化及增殖，同時也可以增加血管通透性；TNF-α是體內重要的炎性因子，能夠對人體進行免疫調節，同時高水平的TNF-α可以抑制腫瘤細胞增殖[11-12]。本研究結果顯示，B組治療后VEGF、CA125、TNF-α水平均低于A組，提示多西他賽聯合奧沙利鉑化療能夠更好地抑制腫瘤細胞生長速度、提高化療效果，并且抑制了體內炎性因子的表達。

吳瓊等[13]認為多西他賽聯合奧沙利鉑治療復發性上皮性卵巢癌療效好且安全性高。本研究結果顯示，2組貧血、乏力、惡心嘔吐、脫發發生率比較差異無統計學意義，B組腹瀉發生率低于A組。提示多西他賽聯合奧沙利鉑化療能更好地減少毒副反應，與上述研究結果一致。本研究結果顯示，2組治療后生活質量比較差異無統計學意義，提示兩種方式治療后大多數患者生活質量提高。

綜上所述，伊立替康及多西他賽聯合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌均有較好療效，伊立替康聯合奧沙利鉑化療在降低VEGF、CA125、TNF-α水平方面效果更顯著。