放射性同位素制品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的現(xiàn)狀與思考

張 云，徐 卓，楊 柳，隋艷穎

(原子高科股份有限公司，北京 102413)

放射性同位素制品主要應(yīng)用于民用核技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域[1]，其研究始于20世紀(jì)50年代末至90年代中期，基本形成了放射性同位素(反應(yīng)堆和加速器)、醫(yī)用放射性同位素制品與藥物、醫(yī)療和工業(yè)用放射源與示蹤劑等在內(nèi)的放射性同位素制品較為完整的研制生產(chǎn)體系[2-9]。2016年11月29日，國務(wù)院印發(fā)《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，規(guī)劃中明確提出，支持發(fā)展非動(dòng)力核技術(shù)，包括離子、中子等新型射線源、醫(yī)用放射性同位素、中子探傷、輻射改性等新技術(shù)和新產(chǎn)品，持續(xù)推動(dòng)核技術(shù)在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)療健康、環(huán)境保護(hù)、資源勘探、公共安全等領(lǐng)域應(yīng)用。近期，國家原子能機(jī)構(gòu)等八部門聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021—2035年)》(以下簡稱《規(guī)劃》)，這是我國首個(gè)針對(duì)民用核技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的指導(dǎo)綱領(lǐng)性文件，該《規(guī)劃》的頒布將我國放射性同位素制品行業(yè)徹底推入快車道行列。

在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知[10-12]，近幾年，我國在核醫(yī)學(xué)科建設(shè)、放射性藥物和顯像設(shè)備使用等方面均有較大幅度提升。這主要得益于放射性藥物在醫(yī)學(xué)診斷和腫瘤治療領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，隨著全球人口老齡化加劇，放射性藥物的應(yīng)用將隨著需求不斷擴(kuò)大而擴(kuò)大。根據(jù)Medraysintell數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球放射性藥物市場規(guī)模約為60億美元，同比增長8%，預(yù)計(jì)2030年全球放射性藥物市場達(dá)到300億美元規(guī)模[13-15]。而2019年中國放射性藥物市場規(guī)模為35.93億人民幣，同比增長了21.9%，到2028年放射性藥物的市場規(guī)模有望超過200億人民幣[16]。

在放射源領(lǐng)域，隨著其在醫(yī)療與工業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用的不斷深耕以及市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，截至2017年，放射源市場規(guī)模為4.3億，根據(jù)弗若斯特沙利文行業(yè)報(bào)告預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到2022年放射源產(chǎn)品將達(dá)到5.35億元，年復(fù)合增長率約4.4%。特別是隨著國產(chǎn)鈷-60源芯實(shí)現(xiàn)自給自足、伽馬刀配置審批權(quán)限由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)下放到省級(jí)衛(wèi)生健康委員會(huì)，以及植入式密封籽源在腫瘤治療領(lǐng)域的需求不斷擴(kuò)大，未來醫(yī)用放射源會(huì)出現(xiàn)迅猛增長。

市場規(guī)模的快速擴(kuò)張，能夠促進(jìn)行業(yè)內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，而標(biāo)準(zhǔn)體系的系統(tǒng)建設(shè)又能助推行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。然而，在本領(lǐng)域內(nèi)，與市場規(guī)模快速發(fā)展形成鮮明對(duì)比的是其產(chǎn)品的質(zhì)量和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展卻較為緩慢。這主要源于：(1) 與歐美國家相較，我國在該領(lǐng)域尚處于發(fā)展初期，盡管近年來受益于生命科學(xué)、航天和工業(yè)輻照等領(lǐng)域發(fā)展，促使該行業(yè)迅速崛起，但由于在放射性同位素制品專屬理化分析方法、生物檢驗(yàn)技術(shù)及關(guān)鍵質(zhì)控設(shè)備檢定等方面的欠缺，導(dǎo)致我國在質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)方面相對(duì)落后，現(xiàn)階段主要采用國際標(biāo)準(zhǔn)；(2) 我國放射性原料液主要依賴進(jìn)口，在原料液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)中處于弱勢(shì)地位；(3) 隨著放射性同位素制品的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，特別在新興行業(yè)和領(lǐng)域內(nèi)，會(huì)有質(zhì)量和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品不匹配的問題。

1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系現(xiàn)狀

目前，國內(nèi)放射性藥物生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要為《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)和國家藥品監(jiān)督管理局給申報(bào)藥品批準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(不作為通用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))。其中，《中國藥典》作為最重要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同《美國藥典》(USP43-NF38版)和《歐洲藥典》(10.5版)一樣，主要收載放射性藥品質(zhì)量控制、分析技術(shù)指導(dǎo)原則和品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而其他如《裂變鉬99-锝99m色層發(fā)生器》(GB/T 13172-2009)、《放射性藥品的放射性化學(xué)純度測(cè)定》(EJ/T 841-94)、《放射性核素活度測(cè)量 井型電離室法》(EJ/T 843-94)和《放射性藥品溶液pH值測(cè)定方法》(EJ/T 845-94 )，以及檢定規(guī)程如《γ放射免疫計(jì)數(shù)器》(JJG 969-2002)等，則為放射性核素及藥品檢驗(yàn)、儀器檢定提供技術(shù)參考，基本滿足上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制。但存在放射性原料液產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)缺失和理化分析方法及設(shè)備檢定標(biāo)準(zhǔn)老舊等問題。

目前國內(nèi)放射源生產(chǎn)廠家遵循的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要為《密封放射源 一般要求和分級(jí)》(GB 4075-2009)、《密封放射源的泄漏檢驗(yàn)方法》(GB/T 15849-1995)和《放射性物品安全運(yùn)輸規(guī)程》(GB 11806-2019)，前兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)主要對(duì)密封放射源的一般要求進(jìn)行了規(guī)定，如表面污染檢驗(yàn)、泄漏檢驗(yàn)、輻射輸出量測(cè)量和分級(jí)實(shí)驗(yàn)等方面，第三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)則主要對(duì)非密封源和貨包的表面污染和輻射水平等方面進(jìn)行了規(guī)定。同時(shí)，在上述三項(xiàng)通用標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，行業(yè)內(nèi)如原子高科股份有限公司等生產(chǎn)單位起草編制了《镅鈹中子源》(GB/T 12714-2009)、《工業(yè)儀表用銫-137γ輻射源》(GB/T 13366-2009)等常規(guī)放射源的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，基本滿足常規(guī)放射源產(chǎn)品的質(zhì)量控制。但對(duì)于其他領(lǐng)域產(chǎn)品，如各種新型反應(yīng)堆的啟動(dòng)中子源以及氪-85測(cè)厚源等方面缺少相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系存在的問題

2.1 放射性藥物

2.1.1缺乏分析檢驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 《中國藥典》收載的放射性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中存在分析方法不明確、雜質(zhì)分析不精確等情況，例如锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽注射液的放化純度測(cè)定，未明確參考放化純度測(cè)定法三法(通則1401)實(shí)驗(yàn)的紙色譜法或者薄層色譜法；高[99mTc]锝酸鈉注射液中未收載α和β雜質(zhì)的分析方法；《中國藥典》(2020年版)放射性藥品檢定法未收載α核素的分析方法以及對(duì)純?chǔ)潞怂氐蔫b別，正電子核素放射性核純度、放射性活度的測(cè)定技術(shù)上內(nèi)容較少。除《中國藥典》以外，有關(guān)放射性藥物檢驗(yàn)的國家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有《放射性藥品的放射化學(xué)純度測(cè)定紙色譜法》(EJ/T 841-1994)、《放射性藥品的載體含量測(cè)定分光光度法》(EJ/T 949-1995)和《高純鍺γ能譜分析通用方法》(GB/T 11713-2015)等，數(shù)量少且多年未更新，尤其是近幾年采用高效液相色譜法在放射性藥品放化純度中的應(yīng)用研究越來越廣泛，但缺乏相應(yīng)的核行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為技術(shù)指導(dǎo)；另外，對(duì)于分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)，《中國藥典》收載了9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則和9099分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則，未明確放射性藥品分析方法的適用范圍，而放射性藥品具有衰變且不恒定性等特點(diǎn)，放化純度、放射性核純度等有別于普通藥品的檢驗(yàn)項(xiàng)目方法驗(yàn)證和確認(rèn)，如完全按照通則9101和9099執(zhí)行，存在一定差異性，實(shí)施難度較大。

2.1.2放射性核素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺乏 醫(yī)用同位素的制備是制約放射性藥物研發(fā)以及核醫(yī)學(xué)科發(fā)展的“卡脖子”問題。我國自主生產(chǎn)的碘[131I]、鍶[89Sr]僅滿足國內(nèi)20%的需求，镥[177Lu]僅滿足國內(nèi)5%的需求，其他常用堆照醫(yī)用同位素全部依賴進(jìn)口[18]。《歐洲藥典》(10.5版)收錄了碘[131I]化鈉溶液、磷[32P]酸鈉溶液、鉬[99Tc]酸鈉溶液、三氯化镥[177Lu]溶液、碘[123I]化鈉溶液等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而在國內(nèi)，曾在1977年版《中國藥典》中收錄125I溶液標(biāo)準(zhǔn)，但由于難以實(shí)現(xiàn)125I的國產(chǎn)化而最終取消了該核素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的收錄，截至目前，《中國藥典》尚未收錄任何一種放射性原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，存在標(biāo)準(zhǔn)盲區(qū)。近兩年中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)組織相關(guān)單位進(jìn)行了放射性核素標(biāo)準(zhǔn)的編制，補(bǔ)充了三氯化镥[177Lu]溶液、氯化銅[64Cu]溶液和碘[123I]化鈉溶液三項(xiàng)核素標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏碘[131I]化鈉、氯化鍶[89Sr]及鉬[99Mo]酸鈉溶液等常用核素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.3質(zhì)控關(guān)鍵設(shè)備檢定標(biāo)準(zhǔn)不完善 放射性藥物檢驗(yàn)用關(guān)鍵設(shè)備的檢定標(biāo)準(zhǔn)不完備，锝分析儀的檢定工作參考《γ放射免疫計(jì)數(shù)器檢定規(guī)程》(JJG 969-2002)進(jìn)行，該計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)存在適用范圍以及應(yīng)用要求沒有與時(shí)俱進(jìn)等問題；另外，用于檢驗(yàn)放射性藥物放化純度的色層掃描儀、放射性流量檢測(cè)儀等關(guān)鍵設(shè)備的檢定缺乏計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)部分企業(yè)采用自校驗(yàn)的方式，存在校驗(yàn)項(xiàng)目不齊全，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)不一致等情況，對(duì)于設(shè)備的使用以及檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性缺乏強(qiáng)有力的保證。

2.2 放射源

2.2.1標(biāo)準(zhǔn)老舊 通過國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)官網(wǎng)查詢可知，我國現(xiàn)行的放射源標(biāo)準(zhǔn)主要分為國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩類。其中，國家標(biāo)準(zhǔn)10個(gè)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)28個(gè)，包括3個(gè)通用類檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和35個(gè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)《標(biāo)準(zhǔn)化法實(shí)施條例》規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后，制定標(biāo)準(zhǔn)的部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)建設(shè)的需要適時(shí)進(jìn)行復(fù)審。復(fù)審周期一般不超過5年。但從表1中能夠看出，2000年前修訂及發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)占比65.79%，2016年后修訂及發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)卻僅有1個(gè)，占比僅為2.63%，在放射源行業(yè)，標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容老舊、更新緩慢的問題尤為突出。

表1 放射源標(biāo)準(zhǔn)制定年份統(tǒng)計(jì)

特別對(duì)于通用類檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，由于未能及時(shí)更新，隨著行業(yè)的不斷發(fā)展創(chuàng)新，可能會(huì)產(chǎn)生檢驗(yàn)方法不適用或合格判定限值變化等諸多問題。以《密封放射源的泄漏檢驗(yàn)方法》(GB/T 15849-1995)為例，該標(biāo)準(zhǔn)等效采用國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 9978-1992第一版，距今已有“26歲”高齡，而最新版ISO 9978已于2020年07月發(fā)布。與舊版相較，新版ISO 9978在實(shí)驗(yàn)人員資質(zhì)、各項(xiàng)方法及技術(shù)指標(biāo)等方面有較大變動(dòng)，例如：新版標(biāo)準(zhǔn)明確了對(duì)于從事無損檢測(cè)人員需經(jīng)培訓(xùn)合格并取證，修改了標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于“6.1氦質(zhì)譜泄漏檢驗(yàn)”的計(jì)算公式和“6.2.1—6.2.4鼓泡泄漏檢驗(yàn)”方法的探測(cè)閾值，同時(shí)增加了關(guān)于自發(fā)熱源鼓泡檢驗(yàn)的注意事項(xiàng)。由此可見，標(biāo)準(zhǔn)滯后帶來的問題不容忽視，其中的重要因素就是國際標(biāo)準(zhǔn)與國家標(biāo)準(zhǔn)的脫節(jié)。

農(nóng)業(yè)機(jī)械的保養(yǎng)要嚴(yán)格按照使用說明書及當(dāng)?shù)剞r(nóng)機(jī)管理部門規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行。機(jī)車的高級(jí)保養(yǎng)應(yīng)在機(jī)務(wù)管理人員指導(dǎo)下在室內(nèi)進(jìn)行。燃油動(dòng)力機(jī)械要做到四小漏 (小漏油、小漏水、小漏氣、小漏電)、五凈(油、水、氣、機(jī)器、工具)、六封閉(柴油箱口、汽油箱口、機(jī)油加注口、機(jī)油檢視口、汽化器、磁電機(jī))、一完好(技術(shù)狀態(tài)完好);配套農(nóng)具要實(shí)行常年修理，做到三靈活(操作、轉(zhuǎn)動(dòng)、升降靈活)、五不(不曠、不鈍、不變形、不銹蝕、小不件)、一完好(技術(shù)狀態(tài)完好)。

2.2.2國際標(biāo)準(zhǔn)制定參與程度低 國際標(biāo)準(zhǔn)制定參與程度低、自主創(chuàng)新性不足的問題在放射源行業(yè)同樣較為突出。放射源的生產(chǎn)和銷售在我國均受到嚴(yán)格管控，國內(nèi)具備生產(chǎn)資質(zhì)的單位較少。因此我國放射源行業(yè)的同行業(yè)競爭主要以國外廠家為主。這就更加需要我們重視參與國際標(biāo)準(zhǔn)的制定并積極投身其中，緊跟技術(shù)發(fā)展動(dòng)態(tài)。然而，我國在放射源領(lǐng)域參與國際標(biāo)準(zhǔn)制定的項(xiàng)目卻寥寥無幾，以通用類檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為例，我國現(xiàn)行放射源檢驗(yàn)類標(biāo)準(zhǔn)主要有兩項(xiàng)：《密封放射源的泄漏檢驗(yàn)方法》(GB/T 15849-1995)和《密封放射源 一般要求和分級(jí)》(GB 4075-2009)，二者均為等效采用國際標(biāo)準(zhǔn)而制定的國家標(biāo)準(zhǔn)。我國尚未參與其中任何一項(xiàng)國際標(biāo)準(zhǔn)的制定。意味著在放射源檢驗(yàn)領(lǐng)域，我國的檢驗(yàn)技術(shù)處于跟隨者和執(zhí)行者狀態(tài)，一旦檢驗(yàn)技術(shù)出現(xiàn)重大變革，對(duì)于我國放射源行業(yè)將是較為沉重的打擊。同時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)國際化參與程度低，也會(huì)降低行業(yè)話語權(quán)、使得放射源產(chǎn)品在國際市場的競爭力和行業(yè)發(fā)展均受到影響。

2.2.3標(biāo)準(zhǔn)覆蓋面小 近年來，隨著放射源在醫(yī)療、輻照、輻射育種等方面應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，與之相適應(yīng)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)卻未能及時(shí)覆蓋。

在進(jìn)口原料液領(lǐng)域，以放射源用核素標(biāo)準(zhǔn)為例，除鈷-60伽瑪?shù)斗派湓吹拟?60原料在2018年實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化外，我國放射源生產(chǎn)的原料液大部分從歐美等國家進(jìn)口，不僅存在放射性核素的斷供和漲價(jià)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)覆蓋不到該領(lǐng)域，導(dǎo)致放射源生產(chǎn)單位對(duì)進(jìn)口原料液的質(zhì)量指標(biāo)，只能以生產(chǎn)廠家的各項(xiàng)出廠指標(biāo)為準(zhǔn)，缺少放射性原料液的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

在放射源產(chǎn)品領(lǐng)域，以工業(yè)儀表用氪-85測(cè)厚源為例，國內(nèi)市場上的氪-85測(cè)厚源均從俄羅斯和歐美等國家進(jìn)口。2019年，原子高科股份有限公司停產(chǎn)的氪-85測(cè)厚源成功復(fù)產(chǎn)，然而，國內(nèi)放射源行業(yè)中卻未找到與之匹配的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，直至2020年12月，在原子高科股份有限公司等三家單位的共同努力下，發(fā)布了《工業(yè)儀表用氪-85測(cè)厚源》(T/CIRA 12-2020)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，填補(bǔ)了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中的空白，完成了對(duì)該產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)覆蓋。

3 對(duì)策與建議

完善的標(biāo)準(zhǔn)體系是支撐產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要保障。相比硬件方面取得的進(jìn)步，放射性同位素制品在標(biāo)準(zhǔn)化方面取得的進(jìn)展相對(duì)滯后。近年來，在政府部門的大力支持下，行業(yè)協(xié)會(huì)及科研、生產(chǎn)單位的共同努力下，我國放射性同位素制品應(yīng)用領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化工作取得了一定成績，但仍然存在制訂、修訂速度較慢、覆蓋范圍較窄、更新緩慢、跟不上產(chǎn)品發(fā)展需求等問題。加快推進(jìn)本領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，健全完善我國輻射技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系，對(duì)于推動(dòng)我國核技術(shù)產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展，促進(jìn)我國產(chǎn)業(yè)升級(jí)具有重要意義。

3.1 系統(tǒng)完善與更新放射性同位素制品標(biāo)準(zhǔn)體系

(1) 建議國家有關(guān)部門高度重視，在放射性同位素制品領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)工作中加強(qiáng)投入，給予相關(guān)政策配套，通過加大人力、物力、資金和渠道等方式，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)編制、修訂和宣貫等活動(dòng)給予支持，并為相關(guān)協(xié)會(huì)和科研、生產(chǎn)單位參與各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的制定和審議明確途徑，進(jìn)一步提升我國放射性同位素制品領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系的完整性和科學(xué)性。

(3) 建議發(fā)揮國內(nèi)相關(guān)科研機(jī)構(gòu)、協(xié)會(huì)團(tuán)體和放射性同位素相關(guān)企業(yè)的積極性，提高創(chuàng)新意識(shí)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行動(dòng)態(tài)跟蹤、實(shí)時(shí)更新、扎實(shí)推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的制定、審查和發(fā)布，促進(jìn)我國核技術(shù)的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，同時(shí)推動(dòng)國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，進(jìn)一步提升標(biāo)準(zhǔn)的自洽性。

(4) 建議國家自上而下結(jié)合我國同位素制品發(fā)展現(xiàn)狀及特點(diǎn)，設(shè)立專項(xiàng)研究課題，系統(tǒng)開展放射性同位素制品領(lǐng)域的基礎(chǔ)性技術(shù)和核心技術(shù)研究，如提高《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的銜接；國家藥監(jiān)局對(duì)放射性藥品的標(biāo)準(zhǔn)與行業(yè)內(nèi)自發(fā)開展的標(biāo)準(zhǔn)建立的結(jié)合；國際放射源檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的接軌等，進(jìn)一步提升我國放射性同位素制品領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系的先進(jìn)性。

3.2 補(bǔ)充現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)體系的空白區(qū)和薄弱區(qū)，做好各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)銜接

針對(duì)放射性同位素制品，做好國家標(biāo)準(zhǔn)與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的銜接，并強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)推廣，促進(jìn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上建立與完善，形成同品同類同標(biāo)準(zhǔn)的行業(yè)發(fā)展模式，使各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有機(jī)結(jié)合，達(dá)到日常工作標(biāo)準(zhǔn)化和一致性。

同時(shí)對(duì)現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)中不適用、未更新的內(nèi)容進(jìn)行修訂；在現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)針對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)的空白區(qū)、薄弱區(qū)發(fā)力，補(bǔ)充完善，逐漸形成系統(tǒng)性的放射性同位素制品標(biāo)準(zhǔn)體系。

3.2.1核素制備 目前，我國大部分放射性核素依賴進(jìn)口，因此，放射性核素“國產(chǎn)化”便成為了解決行業(yè)發(fā)展“卡脖子”問題的關(guān)鍵一環(huán)。在自主研制核素制備國產(chǎn)化進(jìn)程中，要同步進(jìn)行核素標(biāo)準(zhǔn)的建立，破解核素制備的難題，國內(nèi)有關(guān)部門，社會(huì)團(tuán)體及相關(guān)生產(chǎn)、科研單位發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，設(shè)立專項(xiàng)研究課題，同時(shí)積極與國際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)，共同建立我國放射性核素的生產(chǎn)、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，填補(bǔ)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)體系的空白。在2020年已發(fā)布《三氯化镥[177Lu]溶液》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，逐步建立碘[131I]、鉬[99Mo]、碘[125I]、磷[32P]等常用核素的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。

3.2.2放射性藥物檢驗(yàn)技術(shù) 對(duì)于《中國藥典》、國家藥監(jiān)局以及放射源領(lǐng)域的通用檢驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，普遍存在標(biāo)準(zhǔn)更新不及時(shí)，與國際標(biāo)準(zhǔn)有差異的情況，需要行業(yè)內(nèi)發(fā)揮主觀能動(dòng)性，在檢驗(yàn)技術(shù)方面不斷革新，跟上蓬勃發(fā)展的放射性同位素制品行業(yè)發(fā)展。一是放化純度檢驗(yàn)用紙色譜法、薄層色譜法、高效液相色譜法等各類方法進(jìn)行系統(tǒng)研究，明確各類放化雜質(zhì)分離方法適用范圍，并給予方法指導(dǎo)；二是核純度檢測(cè)中α和β雜質(zhì)檢測(cè)方法進(jìn)行研究，以及純?chǔ)潞怂氐蔫b別等檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行研究；三是放射性藥品的生物分布實(shí)驗(yàn)，在锝[99mTc]聚合白蛋白注射液已有檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行再研究，對(duì)標(biāo)國際擴(kuò)充品種，并形成指導(dǎo)原則；四是參考《中國藥典》9101和9099通則，提出適用于放射性藥品檢驗(yàn)方法的方法學(xué)確認(rèn)與驗(yàn)證指導(dǎo)原則。在標(biāo)準(zhǔn)化管理部門及行業(yè)協(xié)會(huì)的組織下，系統(tǒng)性建立和不斷完善，引領(lǐng)行業(yè)技術(shù)與國際接軌。同時(shí)，在提升行業(yè)整體技術(shù)創(chuàng)新水平，完善標(biāo)準(zhǔn)編制背后的理論依據(jù)，夯實(shí)標(biāo)準(zhǔn)編制基礎(chǔ)，切實(shí)提高標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)的科學(xué)性和適用性。

3.2.3放射源檢測(cè) 針對(duì)目前現(xiàn)有放射源標(biāo)準(zhǔn)老舊，對(duì)放射源生產(chǎn)行業(yè)無法形成有效指導(dǎo)，建議首先對(duì)應(yīng)用最廣泛的《密封放射源的泄漏檢驗(yàn)方法》(GB/T 15849-1995) 和《密封放射源 一般要求和分級(jí)》(GB 4075-2009)進(jìn)行修訂；再對(duì)常用的放射源檢驗(yàn)方法如氦質(zhì)譜檢漏法等方法進(jìn)行規(guī)范；逐步更新和完善國內(nèi)應(yīng)用范圍較廣泛的镅鈹中子源、銫137Cs輻射源等放射源技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)放射源技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展。

3.2.4檢測(cè)儀器 積極響應(yīng)國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)完整性的管理要求，同時(shí)，為保證檢測(cè)儀器準(zhǔn)確可靠，就放射性同位素制品檢測(cè)儀器的校驗(yàn)方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，結(jié)合行業(yè)內(nèi)自校驗(yàn)的現(xiàn)狀，組織建立檢測(cè)儀器校驗(yàn)的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。

3.3 強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)宣貫，推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)在行業(yè)內(nèi)廣泛推廣及應(yīng)用

建議標(biāo)準(zhǔn)管理部門、行業(yè)團(tuán)體協(xié)會(huì)通過宣講培訓(xùn)、技術(shù)交流和講座等方式，多渠道、多層次開展標(biāo)準(zhǔn)宣貫工作，幫助企業(yè)掌握標(biāo)準(zhǔn)基本內(nèi)容，正確理解和使用標(biāo)準(zhǔn)。并組織搭建標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施反饋平臺(tái)，優(yōu)化實(shí)施反饋機(jī)制，實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施、反饋、提升的良性循環(huán)。

建議放射性同位素行業(yè)內(nèi)相關(guān)企業(yè)加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用及推廣，并將其與企業(yè)精益管理、質(zhì)量體系建設(shè)和績效考核機(jī)制相結(jié)合，引導(dǎo)并強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)中的作用。通過標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行促進(jìn)企業(yè)提高自身生產(chǎn)能力，優(yōu)化生產(chǎn)、研發(fā)和質(zhì)控方面的工藝水平，并最終促進(jìn)放射性同位素制品行業(yè)的發(fā)展，提升其國際競爭力，為放射性同位素制品“走出去”奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

3.4 提升標(biāo)準(zhǔn)國際化水平

隨著2021年10月10日《國家標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展綱要》的正式頒布，更是將“提升標(biāo)準(zhǔn)國際化水平，加快構(gòu)建推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)體系”作為發(fā)展重點(diǎn)。因此，建議在放射性同位素制品領(lǐng)域，積極推進(jìn)國內(nèi)該領(lǐng)域內(nèi)的科研院所及企事業(yè)單位承擔(dān)ISO/IEC專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)(TC/SC)秘書處工作，通過與其開展更多的合作交流，不僅能夠緊跟該領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，還能不斷強(qiáng)化國際標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)，加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化人才培養(yǎng)、儲(chǔ)備和輸出，提升標(biāo)準(zhǔn)國際化水平。

4 結(jié)論

本文對(duì)放射性同位素制品標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行了概要性的總結(jié)：在放射性藥物領(lǐng)域，以《中國藥典》為主的標(biāo)準(zhǔn)體系整體框架較為完整，但在分析檢驗(yàn)方法、放射性核素產(chǎn)品以及質(zhì)控關(guān)鍵設(shè)備檢定等方面需進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充；在放射源領(lǐng)域，以《密封放射源的泄漏檢驗(yàn)方法》(GB/T 15849-1995)和《密封放射源 一般要求和分級(jí)》(GB 4075-2009)為主，再輔以常規(guī)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，共同構(gòu)建了放射源檢驗(yàn)的通用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，基本滿足常規(guī)放射源產(chǎn)品的質(zhì)量控制，但普遍存在標(biāo)準(zhǔn)老舊、國際標(biāo)準(zhǔn)制定參與程度低和覆蓋面小等問題。

針對(duì)上述問題，本文提出了“完善與更新放射性同位素制品標(biāo)準(zhǔn)體系、補(bǔ)充現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)體系的空白區(qū)和薄弱區(qū)，做好各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)銜接、強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)宣貫，推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)在行業(yè)內(nèi)推廣及應(yīng)用以及提升標(biāo)準(zhǔn)國際化水平”等相關(guān)建議，希望國家對(duì)放射性同位素制品標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)能夠投入更多的關(guān)注與支持，同時(shí)希望行業(yè)內(nèi)的科研單位和企業(yè)共同努力解決標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)中存在的問題，以推動(dòng)行業(yè)更高質(zhì)量、高速度的發(fā)展。